Determinanty progrese a výsledku mitrální regurgitace (PROGRAM)

Mitrální regurgitace (MR) je jednou z nejčastějších chlopenních lézí jak v Severní Americe, tak v Evropě a její prevalence se zvyšuje v důsledku stárnutí populace. Existují 2 hlavní kategorie MR: organická mitrální regurgitace (OMR) a ischemická mitrální regurgitace. Organická nebo primární MR je způsobena anatomickou alterací chlopňového nebo subvalvulárního mitrálního aparátu a týká se revmatické MR a degenerativní MR, která zahrnuje prolaps mitrálního cípu a chlopňový cíp. V posledních 20 letech se degenerativní MR stala v západním světě zdaleka nejčastější příčinou těžké MR vedoucí k operaci. Nejlepší současná léčba OMR však zůstává nejistá a kontroverzní. To je z velké části způsobeno nedostatkem prospektivních údajů o determinantech progrese a výsledku OMR. Dále jsme získali předběžná data ukazující, že OMR je dynamická léze. Echokardiografické hodnocení MR v klidu, jak je obecně prováděno během rutinního klinického vyšetření, tedy nemusí nutně odrážet stav MR během každodenních aktivit pacienta, a tudíž adekvátně nevyhodnocuje riziko rychlé progrese a špatného výsledku u těchto pacientů.

Obecným cílem této studie je tedy: identifikovat nezávislé prediktory progrese onemocnění a výsledku u pacientů s asymptomatickou chronickou OMR a vyvinout a ověřit nové zobrazovací a cirkulující biomarkery pro zlepšení stratifikace rizika a terapeutického rozhodovacího procesu u pacientů s chronickou asymptomatickou primární OMR.

Specifické cíle studie jsou: (1) Získat a analyzovat: a) dynamické změny závažnosti MR, plicního arteriálního tlaku a funkce LK během zátěže; b) maximální výkonová kapacita; c) metabolický profil; d) plazmatické natriuretické peptidy, e) stupeň a lokalizaci myokardiální fibrózy měřené zobrazením srdeční magnetickou rezonancí (MRI); f) krevní markery obratu myokardiální extracelulární matrix (ECM); g) progrese závažnosti MR a dysfunkce LK během sledování; a h) výskyt nepříznivých klinických výsledků (tj. symptomy, dysfunkce LK, fibrilace síní (Holter EKG), plicní hypertenze, srdeční selhání, kardiovaskulární úmrtí) během sledování v sérii 440 pacientů s alespoň středně závažnou OMR a bez příznaků na začátku studie. (2) Analyzovat vzorky tkáně chlopně explantované od pacientů, kteří podstoupí opravu mitrální chlopně s čtyřúhelníkovou resekcí během sledování za účelem dokumentace přítomnosti lipidů, zánětu a exprese metaloproteináz (MMP). (3) Získat a analyzovat pooperační změny geometrie a funkce LK, plicního arteriálního tlaku, symptomů a zátěžové kapacity u podskupiny pacientů, kteří podstoupí operaci mitrální chlopně během sledování. (4) K vyhodnocení užitečnosti cvičením vyvolaných změn v závažnosti MR, plicním arteriálním tlaku a funkci LK (tj. kontraktilní rezerva) a krevních hladin natriuretických peptidů a biomarkerů ECM pro predikci rychlé progrese k dysfunkci LK a nežádoucím účinkům. (5) Zkoumat vztah mezi metabolickými abnormalitami spojenými s viscerální obezitou a progresí a výsledkem OMR. (6) Stanovit mezi základními klinickými, echokardiografickými, MRI, metabolickými a biomarkerovými proměnnými ty, které jsou nezávisle spojeny s progresí závažnosti MR a dysfunkcí LK a výskytem nepříznivých klinických výsledků u pacientů s OMR.