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Determinantes de la progresión y evolución de la insuficiencia mitral (PROGRAM)

27 de octubre de 2021 actualizado por: Philippe Pibarot, Laval University

Determinantes de la Progresión y Evolución de la Insuficiencia Mitral-PROGRAMA DE ESTUDIO

La insuficiencia mitral (IM) es una de las lesiones valvulares más frecuentes, tanto en Norteamérica como en Europa, y su prevalencia está aumentando con el envejecimiento de la población. La regurgitación mitral orgánica (OMR) y la regurgitación mitral isquémica son las 2 categorías principales de MR. La IM orgánica o primaria es causada por una alteración anatómica del aparato mitral valvular o subvalvular y se refiere a la IM reumática y la IM degenerativa que incluye el prolapso de la valva mitral y la valva inestable. En los últimos 20 años, la IM degenerativa se ha convertido, con diferencia, en la causa más frecuente de IM grave que conduce a cirugía en el mundo occidental. Sin embargo, el mejor tratamiento actual para la OMR sigue siendo incierto y controvertido. Hemos obtenido datos preliminares que muestran que la OMR es una lesión dinámica. Por lo tanto, la evaluación ecocardiográfica de la RM en reposo, como generalmente se realiza durante el examen clínico de rutina, no refleja necesariamente el estado de la RM durante las actividades diarias del paciente y, por lo tanto, no evalúa adecuadamente el riesgo de progresión rápida y mala evolución en estos pacientes. El objetivo de este estudio es identificar los predictores independientes de la progresión de la enfermedad y el resultado en pacientes con OMR crónica asintomática y desarrollar y validar nuevos biomarcadores circulantes y de imágenes para mejorar la estratificación del riesgo y el proceso de toma de decisiones terapéuticas en pacientes con OMR primaria crónica asintomática.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Insuficiencia de la válvula mitral

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La insuficiencia mitral (IM) es una de las lesiones valvulares más frecuentes, tanto en Norteamérica como en Europa, y su prevalencia está aumentando debido al envejecimiento de la población. Hay 2 categorías principales de MR: Insuficiencia Mitral Orgánica (OMR) e Insuficiencia Mitral Isquémica. La IM orgánica o primaria es causada por una alteración anatómica del aparato mitral valvular o subvalvular y se refiere a la IM reumática y la IM degenerativa que incluye el prolapso de la valva mitral y la valva inestable. En los últimos 20 años, la IM degenerativa se ha convertido, con diferencia, en la causa más frecuente de IM grave que conduce a cirugía en el mundo occidental. Sin embargo, el mejor tratamiento actual para la OMR sigue siendo incierto y controvertido. Esto se debe, en gran parte, a la falta de datos prospectivos sobre los determinantes de la progresión y el resultado de la OMR. Además, hemos obtenido datos preliminares que muestran que la OMR es una lesión dinámica. Por lo tanto, la evaluación ecocardiográfica de la RM en reposo, como generalmente se realiza durante el examen clínico de rutina, no refleja necesariamente el estado de la RM durante las actividades diarias del paciente y, por lo tanto, no evalúa adecuadamente el riesgo de progresión rápida y mala evolución en estos pacientes.

Por lo tanto, el objetivo general de este estudio es: identificar los predictores independientes de la progresión de la enfermedad y el resultado en pacientes con OMR crónica asintomática y desarrollar y validar nuevos biomarcadores de imagen y circulantes para mejorar la estratificación del riesgo y el proceso de toma de decisiones terapéuticas en pacientes con OMR crónica asintomática. OMR primario.

Los objetivos específicos del estudio son: (1) Obtener y analizar: a) los cambios dinámicos en la severidad de la IM, la presión arterial pulmonar y la función del VI durante el ejercicio; b) la capacidad máxima de ejercicio; c) el perfil metabólico; d) los péptidos natriuréticos plasmáticos, e) el grado y la localización de la fibrosis miocárdica medidos por resonancia magnética cardíaca (IRM); f) los marcadores sanguíneos del recambio de la matriz extracelular miocárdica (MEC); g) la progresión de la gravedad de la IM y la disfunción del VI durante el seguimiento; y h) la aparición de resultados clínicos adversos (es decir, síntomas, disfunción del VI, fibrilación auricular (Holter ECG), hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca, muerte cardiovascular) durante el seguimiento en una serie de 440 pacientes con OMR al menos moderada y sin síntomas al inicio del estudio. (2) Analizar las muestras de tejido valvular explantadas de los pacientes que serán sometidos a reparación de válvula mitral con resección cuadrangular durante el seguimiento para documentar la presencia de lípidos, inflamación y expresión de metaloproteinasas (MMP). (3) Obtener y analizar los cambios posoperatorios en la geometría y función del VI, la presión arterial pulmonar, los síntomas y la capacidad de ejercicio en el subgrupo de pacientes que serán sometidos a cirugía de válvula mitral durante el seguimiento. (4) Evaluar la utilidad de los cambios inducidos por el ejercicio en la gravedad de la IM, la presión arterial pulmonar y la función del VI (es decir, reserva contráctil), y de los niveles sanguíneos de péptidos natriuréticos y biomarcadores de la ECM para la predicción de una progresión rápida a la disfunción del VI y eventos adversos. (5) Examinar la relación entre las anomalías metabólicas vinculadas a la obesidad visceral y la progresión y el resultado de la OMR. (6) Determinar, entre las variables basales clínicas, ecocardiográficas, de RM, metabólicas y de biomarcadores, aquellas que se asocian de forma independiente con la progresión de la gravedad de la IM y la disfunción del VI, y la aparición de resultados clínicos adversos en pacientes con OMR.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

440

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Nombre: Philippe Pibarot, PhD, DVM
Número de teléfono: 5938 418-656-8711
Correo electrónico: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca

Copia de seguridad de contactos de estudio

Nombre: Jérémy Bernard, Msc
Número de teléfono: 2647 418-656-8711
Correo electrónico: jeremy.bernard@criucpq.ulaval.ca

Ubicaciones de estudio

Bélgica
- - Liège, Bélgica, 4000
    - Reclutamiento
    - University Hospital of Sart Tilman
    - Contacto:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
      
      Número de teléfono: 32(0)4/366 7194
      
      Correo electrónico: plancellotti@chu.ulg.ac.be
    - Investigador principal:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
    - Sub-Investigador:
      
      Julien Magne, PhD
Canadá
- - Québec, Canadá, G1V4G5
    - Reclutamiento
    - Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
    - Contacto:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
      
      Número de teléfono: 5938 418-656-8711
      
      Correo electrónico: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
    - Contacto:
      
      Oumhani Toubal, MD, Fellow
      
      Número de teléfono: 2647 418-656-5711
      
      Correo electrónico: oumhani.toubal@criucpq.ulaval.ca
    - Investigador principal:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
Francia
- - Brest, Francia, 29609
    - Reclutamiento
    - University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
    - Contacto:
      
      Florent Le Ven, MD
      
      Número de teléfono: 33298347391
      
      Correo electrónico: florent.leven@chu-brest.fr
    - Investigador principal:
      
      Florent Le Ven, MD
  - Rennes, Francia, 35033
    - Activo, no reclutando
    - University Hospital of Rennes

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

La cohorte se seleccionará en la clínica de atención primaria

Descripción

Criterios de inclusión:

Edad > 18 o 21 años (Edad legal según los países involucrados en este estudio)
Presencia de OMR crónica al menos leve definida como ERO ≥10 mm2 y/o volumen regurgitante ≥20 ml

Criterio de exclusión:

RM por cardiopatía isquémica o miocardiopatía
> estenosis mitral leve, insuficiencia aórtica, estenosis aórtica o estenosis pulmonar
operación anterior de la válvula
antecedentes de infarto de miocardio o estenosis coronaria documentada por angiografía
cardiopatía congénita o pericárdica
endocarditis
contraindicación o incapacidad para hacer ejercicio
el embarazo
Indicación de clase I o IIa para el funcionamiento de la válvula mitral según las directrices ACC/AHA/ESC de 2014
Contraindicaciones típicas de la resonancia magnética con contraste (cirugía en los últimos 3 meses, desfibrilador, electrodos pericárdicos, cirugía cerebral, clipaje de aneurisma, neuroestimulador, dispositivo de estimulación eléctrica o activado magnéticamente, implante coclear, bomba de insulina o dispositivo de administración de medicamentos, catéter Swan-Ganz)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Número de grupos/cohortes

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte	Intervención / Tratamiento
Pacientes con insuficiencia mitral Al ingresar al estudio, los pacientes tienen 1) una evaluación clínica que incluye un perfil de riesgo metabólico; 2) una muestra de sangre para análisis de biomarcadores sanguíneos metabólicos, neurohormonales cardíacos y recolección de ADN; 3) una ecocardiografía doppler de reposo completo; 4) una ecocardiografía doppler de esfuerzo con ejercicio; 5) una prueba de esfuerzo cardiopulmonar; 6) una resonancia magnética nuclear (RMN); 7) ECG Holter de 24 horas. En el seguimiento, los pacientes tienen 1) una evaluación de eventos clínicos; 2) un análisis de muestra de sangre; 3) una ecocardiografía de reposo cada año; 4) resonancia magnética (en el preoperatorio). evaluación en el subconjunto de pacientes sometidos a cirugía); 5) ECG Holter de 24 horas (a los 2 años y posoperatorio).	Otro: Ecocardiografía Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores Otro: Biomarcadores sanguíneos Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores Genético: Colección de ADN Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores Otro: Prueba de esfuerzo cardiopulmonar Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores Otro: Imágenes por resonancia magnética (IRM) Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores Otro: Ecocardiografía doppler de esfuerzo con ejercicio Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores Otro: Electrocardiograma holter Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores

Grupo / Cohorte

Intervención / Tratamiento

Pacientes con insuficiencia mitral

Al ingresar al estudio, los pacientes tienen 1) una evaluación clínica que incluye un perfil de riesgo metabólico; 2) una muestra de sangre para análisis de biomarcadores sanguíneos metabólicos, neurohormonales cardíacos y recolección de ADN; 3) una ecocardiografía doppler de reposo completo; 4) una ecocardiografía doppler de esfuerzo con ejercicio; 5) una prueba de esfuerzo cardiopulmonar; 6) una resonancia magnética nuclear (RMN); 7) ECG Holter de 24 horas.

En el seguimiento, los pacientes tienen 1) una evaluación de eventos clínicos; 2) un análisis de muestra de sangre; 3) una ecocardiografía de reposo cada año; 4) resonancia magnética (en el preoperatorio). evaluación en el subconjunto de pacientes sometidos a cirugía); 5) ECG Holter de 24 horas (a los 2 años y posoperatorio).

Otro: Ecocardiografía