Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Determinanter for progresjon og utfall av Mitral oppstøt (PROGRAM)

27. oktober 2021 oppdatert av: Philippe Pibarot, Laval University

Determinanter for progresjon og utfall av Mitral Regurgitation-PROGRAM STUDY

Mitral regurgitasjon (MR) er en av de hyppigste klaffelesjonene, både i Nord-Amerika og Europa, og dens utbredelse øker med aldrende befolkningen. Organisk mitraloppstøt (OMR) og iskemisk mitraloppstøt er de to hovedkategoriene av MR. Organisk eller primær MR er forårsaket av en anatomisk endring av det valvulære eller subvalvulære mitralapparatet og refererer til revmatisk MR og degenerativ MR som inkluderer mitralbladprolaps og slagblad. I løpet av de siste 20 årene har degenerativ MR blitt den desidert hyppigste årsaken til alvorlig MR som fører til kirurgi i den vestlige verden. Den beste nåværende behandlingen for OMR er imidlertid fortsatt usikker og kontroversiell. Vi har innhentet foreløpige data som viser at OMR er en dynamisk lesjon. Derfor reflekterer ikke den ekkokardiografiske evalueringen av MR i hvile, som vanligvis utføres under rutinemessig klinisk undersøkelse, statusen til MR under pasientens daglige aktiviteter og vurderer dermed ikke risikoen for rask progresjon og dårlig resultat hos disse pasientene tilstrekkelig. Målet med denne studien er å identifisere de uavhengige prediktorene for sykdomsprogresjon og utfall hos pasienter med asymptomatisk kronisk OMR og å utvikle og validere nye avbildnings- og sirkulerende biomarkører for å forbedre risikostratifisering og terapeutisk beslutningsprosess hos pasienter med kronisk asymptomatisk primær OMR.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Mitralventilinsuffisiens

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mitral regurgitasjon (MR) er en av de hyppigste klaffelesjonene, både i Nord-Amerika og Europa, og dens utbredelse øker på grunn av befolkningens aldring. Det er 2 hovedkategorier av MR: Organisk Mitral Regurgitasjon (OMR) og Iskemisk Mitral Regurgitation. Organisk eller primær MR er forårsaket av en anatomisk endring av det valvulære eller subvalvulære mitralapparatet og refererer til revmatisk MR og degenerativ MR som inkluderer mitralbladprolaps og slagblad. I løpet av de siste 20 årene har degenerativ MR blitt den desidert hyppigste årsaken til alvorlig MR som fører til kirurgi i den vestlige verden. Den beste nåværende behandlingen for OMR er imidlertid fortsatt usikker og kontroversiell. Dette er i stor grad på grunn av mangelen på prospektive data om determinantene for OMR-progresjon og -resultat. Videre har vi innhentet foreløpige data som viser at OMR er en dynamisk lesjon. Derfor reflekterer ikke den ekkokardiografiske evalueringen av MR i hvile, som vanligvis utføres under rutinemessig klinisk undersøkelse, statusen til MR under pasientens daglige aktiviteter og vurderer dermed ikke risikoen for rask progresjon og dårlig resultat hos disse pasientene tilstrekkelig.

Det generelle målet med denne studien er således: å identifisere de uavhengige prediktorene for sykdomsprogresjon og utfall hos pasienter med asymptomatisk kronisk OMR og å utvikle og validere nye avbildnings- og sirkulerende biomarkører for å forbedre risikostratifisering og terapeutisk beslutningsprosess hos pasienter med kronisk asymptomatisk primær OMR.

De spesifikke målene for studien er: (1) Å oppnå og analysere: a) de dynamiske endringene i MR-alvorlighet, pulmonal arterielt trykk og LV-funksjon under trening; b) maksimal treningskapasitet; c) den metabolske profilen; d) plasma-natriuretiske peptider, e) graden og lokaliseringen av myokardfibrose målt ved hjertemagnetisk resonansavbildning (MRI); f) blodmarkørene for omsetning av myokard ekstracellulær matrix (ECM); g) progresjon av MR-alvorlighet og LV-dysfunksjon under oppfølging; og h) forekomsten av uønskede kliniske utfall (dvs. symptomer, LV-dysfunksjon, atrieflimmer (Holter-EKG), pulmonal hypertensjon, hjertesvikt, kardiovaskulær død) under oppfølging hos en serie på 440 pasienter med minst moderat OMR og ingen symptomer ved baseline. (2) Å analysere klaffevevsprøvene eksplantert fra pasientene som skal gjennomgå mitralklaffreparasjon med firkantet reseksjon under oppfølging for å dokumentere tilstedeværelse av lipider, betennelse og ekspresjon av metalloproteinaser (MMP). (3) Å innhente og analysere de postoperative endringene i LV-geometri og funksjon, pulmonalt arterielt trykk, symptomer og treningskapasitet i undergruppen av pasienter som skal gjennomgå mitralklaffkirurgi under oppfølging. (4) For å evaluere nytten av treningsinduserte endringer i MR-alvorlighet, pulmonalt arterielt trykk og LV-funksjon (dvs. kontraktile reserve), og av blodnivåene av natriuretiske peptider og ECM-biomarkører for prediksjon av rask progresjon til LV-dysfunksjon og uønskede hendelser. (5) For å undersøke forholdet mellom metabolske abnormiteter knyttet til visceral fedme og progresjonen og resultatet av OMR. (6) For å bestemme, blant de kliniske, ekkokardiografiske, MR-, metabolske og biomarkørvariablene, de som er uavhengig assosiert med progresjon av MR-alvorlighet og LV-dysfunksjon, og forekomsten av uønskede kliniske utfall hos pasienter med OMR.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

440

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Philippe Pibarot, PhD, DVM
Telefonnummer: 5938 418-656-8711
E-post: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca

Studer Kontakt Backup

Navn: Jérémy Bernard, Msc
Telefonnummer: 2647 418-656-8711
E-post: jeremy.bernard@criucpq.ulaval.ca

Studiesteder

Belgia
- - Liège, Belgia, 4000
    - Rekruttering
    - University Hospital of Sart Tilman
    - Ta kontakt med:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
      
      Telefonnummer: 32(0)4/366 7194
      
      E-post: plancellotti@chu.ulg.ac.be
    - Hovedetterforsker:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Julien Magne, PhD
Canada
- - Québec, Canada, G1V4G5
    - Rekruttering
    - Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
    - Ta kontakt med:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
      
      Telefonnummer: 5938 418-656-8711
      
      E-post: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
    - Ta kontakt med:
      
      Oumhani Toubal, MD, Fellow
      
      Telefonnummer: 2647 418-656-5711
      
      E-post: oumhani.toubal@criucpq.ulaval.ca
    - Hovedetterforsker:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
Frankrike
- - Brest, Frankrike, 29609
    - Rekruttering
    - University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
    - Ta kontakt med:
      
      Florent Le Ven, MD
      
      Telefonnummer: 33298347391
      
      E-post: florent.leven@chu-brest.fr
    - Hovedetterforsker:
      
      Florent Le Ven, MD
  - Rennes, Frankrike, 35033
    - Aktiv, ikke rekrutterende
    - University Hospital of Rennes

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kohort vil bli valgt ved primærhelseklinikken

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder > 18 eller 21 år (lovlig alder i henhold til landene som er involvert i denne studien)
Tilstedeværelse av minst mild kronisk OMR definert som en ERO ≥10mm2 og/eller et regurgitantvolum ≥20mL

Ekskluderingskriterier:

MR på grunn av iskemisk hjertesykdom eller kardiomyopati
> mild mitralstenose, aortakurgitasjon, aortastenose eller lungestenose
tidligere ventiloperasjon
historie med hjerteinfarkt eller angiografisk dokumentert koronar stenose
medfødt eller perikardiell hjertesykdom
endokarditt
kontraindikasjon eller manglende evne til å trene
svangerskap
Klasse I eller IIa indikasjon for mitralklaffoperasjon i henhold til 2014 ACC/AHA/ESC retningslinjer
Typiske kontraindikasjoner for kontrastforsterket MR (kirurgi de siste 3 månedene, defibrillator, perikardiale elektroder, hjernekirurgi, aneurismeklipping, nevrostimulator, elektrisk stimuleringsenhet eller magnetisk aktivert, cochleaimplantat, insulinpumpe eller medikamentleveringsenhet, Swan-Ganz kateter)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort	Intervensjon / Behandling
Pasienter med mitralregurgitasjon Ved studiestart har pasientene 1) en klinisk vurdering inkludert metabolsk risikoprofil; 2) en blodprøve for analyse av metabolske, hjertenevrohormonelle blodbiomarkører og DNA-innsamling; 3) en fullstendig hvile-doppler-ekkokardiografi; 4) en treningsstress-doppler-ekkokardiografi; 5) en kardiopulmonal treningstesting; 6) en magnetisk resonansavbildning (MRI); 7) et 24-timers Holter-EKG. Ved oppfølging har pasientene 1) en klinisk hendelsesvurdering; 2) en blodprøveanalyse; 3) en hvileekkokardiografi hvert år; 4) MR (ved preop. evaluering i undergruppen av pasienter som gjennomgår kirurgi); 5) et 24-timers Holter-EKG (ved 2 år og postop.).	Annen: Ekkokardiografi Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører Annen: Biomarkører for blod Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører Genetisk: DNA-innsamling Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører Annen: Kardiopulmonal treningstesting Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører Annen: Magnetisk resonansavbildning (MRI) Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører Annen: Treningsstress doppler ekkokardiografi Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører Annen: Holter EKG Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører

Gruppe / Kohort

Intervensjon / Behandling

Pasienter med mitralregurgitasjon

Ved studiestart har pasientene 1) en klinisk vurdering inkludert metabolsk risikoprofil; 2) en blodprøve for analyse av metabolske, hjertenevrohormonelle blodbiomarkører og DNA-innsamling; 3) en fullstendig hvile-doppler-ekkokardiografi; 4) en treningsstress-doppler-ekkokardiografi; 5) en kardiopulmonal treningstesting; 6) en magnetisk resonansavbildning (MRI); 7) et 24-timers Holter-EKG.

Ved oppfølging har pasientene 1) en klinisk hendelsesvurdering; 2) en blodprøveanalyse; 3) en hvileekkokardiografi hvert år; 4) MR (ved preop. evaluering i undergruppen av pasienter som gjennomgår kirurgi); 5) et 24-timers Holter-EKG (ved 2 år og postop.).

Annen: Ekkokardiografi