Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mitraalisen regurgitaation etenemisen ja tuloksen määräävät tekijät (PROGRAM)

keskiviikko 27. lokakuuta 2021 päivittänyt: Philippe Pibarot, Laval University

Mitraalisen regurgitaation etenemisen ja tuloksen määräävät tekijät - OHJELMAN TUTKIMUS

Mitraalinen regurgitaatio (MR) on yksi yleisimmistä läppävaurioista sekä Pohjois-Amerikassa että Euroopassa, ja sen esiintyvyys lisääntyy väestön ikääntyessä. Orgaaninen mitraalinen regurgitaatio (OMR) ja iskeeminen mitraalinen regurgitaatio ovat MR:n kaksi pääluokkaa. Orgaaninen tai primaarinen MR johtuu läppä- tai subvalvulaarisen mitraalilaitteen anatomisesta muutoksesta ja viittaa reumaattiseen MR:ään ja degeneratiiviseen MR:ään, joka sisältää mitraalisen lehtisen esiinluiskahduksen ja läppälehden. Viimeisten 20 vuoden aikana degeneratiivisesta MR:stä on tullut ylivoimaisesti yleisin vakavan, leikkaukseen johtaneen MR:n syy länsimaissa. Paras nykyinen OMR-hoito on kuitenkin edelleen epävarma ja kiistanalainen. Olemme saaneet alustavia tietoja, jotka osoittavat, että OMR on dynaaminen leesio. Tästä syystä MR:n kaikukardiografinen arviointi levossa, kuten yleensä suoritetaan rutiininomaisen kliinisen tutkimuksen aikana, ei välttämättä heijasta MR:n tilaa potilaan päivittäisten toimien aikana, eikä siten arvioi riittävästi nopean etenemisen ja huonon tuloksen riskiä näillä potilailla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa riippumattomat ennustajat sairauden etenemiselle ja lopputulokselle potilailla, joilla on oireeton krooninen OMR, sekä kehittää ja validoida uusia kuvantamis- ja verenkierrossa olevia biomarkkereita parantamaan riskien jakautumista ja terapeuttista päätöksentekoprosessia potilailla, joilla on krooninen oireeton primaarinen OMR.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Mitraaliläpän vajaatoiminta

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mitraalinen regurgitaatio (MR) on yksi yleisimmistä läppävaurioista sekä Pohjois-Amerikassa että Euroopassa, ja sen esiintyvyys lisääntyy väestön ikääntymisen myötä. MR:ssä on 2 pääluokkaa: orgaaninen mitraalinen regurgitaatio (OMR) ja iskeeminen mitraalinen regurgitaatio. Orgaaninen tai primaarinen MR johtuu läppä- tai subvalvulaarisen mitraalilaitteen anatomisesta muutoksesta ja viittaa reumaattiseen MR:ään ja degeneratiiviseen MR:ään, joka sisältää mitraalisen lehtisen esiinluiskahduksen ja läppälehden. Viimeisten 20 vuoden aikana degeneratiivisesta MR:stä on tullut ylivoimaisesti yleisin vakavan, leikkaukseen johtaneen MR:n syy länsimaissa. Paras nykyinen OMR-hoito on kuitenkin edelleen epävarma ja kiistanalainen. Tämä johtuu suurelta osin siitä, että OMR:n etenemisen ja tuloksen määräävistä tekijöistä ei ole saatavilla tietoja. Lisäksi olemme saaneet alustavia tietoja, jotka osoittavat, että OMR on dynaaminen leesio. Tästä syystä MR:n kaikukardiografinen arviointi levossa, kuten yleensä suoritetaan rutiininomaisen kliinisen tutkimuksen aikana, ei välttämättä heijasta MR:n tilaa potilaan päivittäisten toimien aikana, eikä siten arvioi riittävästi nopean etenemisen ja huonon tuloksen riskiä näillä potilailla.

Tämän tutkimuksen yleistavoite on siis: tunnistaa riippumattomat ennustajat sairauden etenemiselle ja lopputulokselle potilailla, joilla on oireeton krooninen OMR, sekä kehittää ja validoida uusia kuvantamis- ja verenkierrossa olevia biomarkkereita riskikerrostumisen ja terapeuttisen päätöksentekoprosessin parantamiseksi potilailla, joilla on krooninen oireeton. ensisijainen OMR.

Tutkimuksen erityistavoitteet ovat: (1) Saada ja analysoida: a) dynaamiset muutokset MR-vakavuudessa, keuhkovaltimopaineessa ja LV-toiminnassa rasituksen aikana; b) suurin harjoituskapasiteetti; c) metabolinen profiili; d) plasman natriureettiset peptidit, e) sydänlihasfibroosin aste ja sijainti sydämen magneettikuvauksella (MRI) mitattuna; f) sydänlihaksen ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) vaihtuvuuden verimarkkerit; g) MR-vakavuuden ja LV-häiriön eteneminen seurannan aikana; ja h) haitallisten kliinisten tulosten esiintyminen (esim. oireet, LV-häiriöt, eteisvärinä (Holter-EKG), keuhkoverenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema) seurannan aikana 440 potilaan sarjassa, joilla oli vähintään kohtalainen OMR ja joilla ei ollut oireita lähtötilanteessa. (2) Analysoida läppäkudosnäytteet, jotka on otettu potilaista, joille tehdään mitraaliläpän korjaus nelikulmaresektiolla seurannan aikana lipidien, tulehduksen ja metalloproteinaasien (MMP:iden) ilmentymisen dokumentoimiseksi. (3) Saadakseen ja analysoida leikkauksen jälkeisiä muutoksia LV-geometriassa ja -toiminnassa, keuhkovaltimopaineessa, oireissa ja rasituskapasiteetissa potilaiden alajoukossa, joille tehdään mitraaliläpän leikkaus seurannan aikana. (4) Arvioida harjoituksen aiheuttamien muutosten hyödyllisyyttä MR-vakavuudessa, keuhkovaltimopaineessa ja LV-toiminnassa (ts. supistumisreservi) sekä natriureettisten peptidien ja ECM-biomarkkerien pitoisuudet veressä, jotta voidaan ennustaa nopeaa etenemistä LV-toiminnan häiriöihin ja haittatapahtumiin. (5) Tutkia viskeraaliseen liikalihavuuteen liittyvien aineenvaihduntahäiriöiden ja OMR:n etenemisen ja lopputuloksen välistä suhdetta. (6) Määrittää perustason kliinisistä, kaikukardiografisista, magneettikuvauksista, metabolisista ja biomarkkerimuuttujista ne, jotka liittyvät riippumattomasti MR:n vaikeusasteen ja LV-häiriön etenemiseen sekä haitallisten kliinisten tulosten esiintymiseen OMR-potilailla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

440

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Philippe Pibarot, PhD, DVM
Puhelinnumero: 5938 418-656-8711
Sähköposti: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Nimi: Jérémy Bernard, Msc
Puhelinnumero: 2647 418-656-8711
Sähköposti: jeremy.bernard@criucpq.ulaval.ca

Opiskelupaikat

Belgia
- - Liège, Belgia, 4000
    - Rekrytointi
    - University Hospital of Sart Tilman
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
      
      Puhelinnumero: 32(0)4/366 7194
      
      Sähköposti: plancellotti@chu.ulg.ac.be
    - Päätutkija:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
    - Alatutkija:
      
      Julien Magne, PhD
Kanada
- - Québec, Kanada, G1V4G5
    - Rekrytointi
    - Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
      
      Puhelinnumero: 5938 418-656-8711
      
      Sähköposti: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Oumhani Toubal, MD, Fellow
      
      Puhelinnumero: 2647 418-656-5711
      
      Sähköposti: oumhani.toubal@criucpq.ulaval.ca
    - Päätutkija:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
Ranska
- - Brest, Ranska, 29609
    - Rekrytointi
    - University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Florent Le Ven, MD
      
      Puhelinnumero: 33298347391
      
      Sähköposti: florent.leven@chu-brest.fr
    - Päätutkija:
      
      Florent Le Ven, MD
  - Rennes, Ranska, 35033
    - Aktiivinen, ei rekrytointi
    - University Hospital of Rennes

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kohortti valitaan perusterveydenhuollon klinikalla

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä > 18 tai 21 vuotta (laillinen ikä tähän tutkimukseen osallistuneiden maiden mukaan)
Vähintään lievä krooninen OMR, joka määritellään ERO:ksi ≥ 10 mm2 ja/tai regurgitanttitilavuus ≥ 20 ml

Poissulkemiskriteerit:

MR, joka johtuu iskeemisestä sydänsairaudesta tai kardiomyopatiasta
> lievä mitraalistenoosi, aortan regurgitaatio, aorttastenoosi tai keuhkoahtauma
venttiilin aikaisempi toiminta
aiempi sydäninfarkti tai angiografisesti dokumentoitu sepelvaltimon ahtauma
synnynnäinen tai perikardiaalinen sydänsairaus
endokardiitti
vasta-aihe tai kyvyttömyys harjoittaa
raskaus
Luokan I tai IIa indikaatio mitraaliläpän toiminnalle vuoden 2014 ACC/AHA/ESC-ohjeiden mukaisesti
Tyypilliset vasta-aiheet varjoaineella tehostetulle MRI:lle (leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana, defibrillaattori, sydänlihaselektrodit, aivoleikkaus, aneurysman leikkaus, neurostimulaattori, sähköstimulaatiolaite tai magneettisesti aktivoitu, sisäkorvaistute, insuliinipumppu tai lääkkeenantolaite, Swan-Ganz-katetri)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti	Interventio / Hoito
Potilaat, joilla on mitraalipula Tutkimukseen tullessa potilailla on 1) kliininen arvio, joka sisältää metabolisen riskiprofiilin; 2) verinäyte metabolisten, sydämen neurohormonaalisten veren biomarkkerien analysointia ja DNA-keräystä varten; 3) täydellinen lepodoppler-kaiku; 4) rasitusrasitusdoppler-kaikukardiografia; 5) kardiopulmonaalinen rasituskoe; 6) magneettikuvaus (MRI); 7) 24 tunnin Holter-EKG. Seurannassa potilailla on 1) kliinisten tapahtumien arviointi; 2) verinäyteanalyysi; 3) lepokardiografia joka vuosi; 4) MRI (preop. arviointi leikkauspotilaiden alajoukossa); 5) 24 tunnin Holter-EKG (2 vuoden kuluttua ja postop.).	Muut: Ekokardiografia Havaintotutkimus kuvantamista ja biomarkkereita käyttäen Muut: Veren biomarkkerit Havaintotutkimus kuvantamista ja biomarkkereita käyttäen Geneettinen: DNA-kokoelma Havaintotutkimus kuvantamista ja biomarkkereita käyttäen Muut: Kardiopulmonaalinen rasitustesti Havaintotutkimus kuvantamista ja biomarkkereita käyttäen Muut: Magneettiresonanssikuvaus (MRI) Havaintotutkimus kuvantamista ja biomarkkereita käyttäen Muut: Harjoituksen rasitusdoppler-kaikukardiografia Havaintotutkimus kuvantamista ja biomarkkereita käyttäen Muut: Holterin EKG Havaintotutkimus kuvantamista ja biomarkkereita käyttäen

Ryhmä/Kohortti

Interventio / Hoito

Potilaat, joilla on mitraalipula

Tutkimukseen tullessa potilailla on 1) kliininen arvio, joka sisältää metabolisen riskiprofiilin; 2) verinäyte metabolisten, sydämen neurohormonaalisten veren biomarkkerien analysointia ja DNA-keräystä varten; 3) täydellinen lepodoppler-kaiku; 4) rasitusrasitusdoppler-kaikukardiografia; 5) kardiopulmonaalinen rasituskoe; 6) magneettikuvaus (MRI); 7) 24 tunnin Holter-EKG.

Seurannassa potilailla on 1) kliinisten tapahtumien arviointi; 2) verinäyteanalyysi; 3) lepokardiografia joka vuosi; 4) MRI (preop. arviointi leikkauspotilaiden alajoukossa); 5) 24 tunnin Holter-EKG (2 vuoden kuluttua ja postop.).

Muut: Ekokardiografia