Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Determinanty progresji i wyniku niedomykalności mitralnej (PROGRAM)

27 października 2021 zaktualizowane przez: Philippe Pibarot, Laval University

Determinanty progresji i wyniku niedomykalności mitralnej – BADANIE PROGRAMU

Niedomykalność mitralna (MR) jest jedną z najczęstszych zmian zastawkowych zarówno w Ameryce Północnej, jak iw Europie, a jej częstość występowania wzrasta wraz ze starzeniem się populacji. Organiczna niedomykalność mitralna (OMR) i niedokrwienna niedomykalność mitralna to dwie główne kategorie MR. Organiczna lub pierwotna MR jest spowodowana anatomiczną zmianą zastawkowego lub podzastawkowego aparatu mitralnego i odnosi się do reumatycznej MR i zwyrodnieniowej MR, która obejmuje wypadanie płatka mitralnego i płatek cepowy. W ciągu ostatnich 20 lat zwyrodnieniowa MR stała się zdecydowanie najczęstszą przyczyną ciężkiej MR prowadzącej do operacji w świecie zachodnim. Jednak najlepsze obecne leczenie OMR pozostaje niepewne i kontrowersyjne. Uzyskaliśmy wstępne dane wskazujące, że OMR jest zmianą dynamiczną. W związku z tym echokardiograficzna ocena MR w spoczynku, zwykle wykonywana podczas rutynowego badania klinicznego, niekoniecznie odzwierciedla stan MR podczas codziennych czynności pacjenta, a tym samym nie pozwala odpowiednio ocenić ryzyka szybkiej progresji i złego rokowania u tych pacjentów. Celem tego badania jest identyfikacja niezależnych predyktorów progresji choroby i wyniku u pacjentów z bezobjawowym przewlekłym OMR oraz opracowanie i walidacja nowych biomarkerów obrazowania i krążenia w celu poprawy stratyfikacji ryzyka i procesu podejmowania decyzji terapeutycznych u pacjentów z przewlekłym bezobjawowym pierwotnym OMR.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Niedoczynność zastawki mitralnej

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedomykalność zastawki mitralnej (MR) jest jedną z najczęstszych zmian zastawkowych zarówno w Ameryce Północnej, jak iw Europie, a jej rozpowszechnienie wzrasta w związku ze starzeniem się populacji. Istnieją 2 główne kategorie MR: organiczna niedomykalność mitralna (OMR) i niedokrwienna niedomykalność mitralna. Organiczna lub pierwotna MR jest spowodowana anatomiczną zmianą zastawkowego lub podzastawkowego aparatu mitralnego i odnosi się do reumatycznej MR i zwyrodnieniowej MR, która obejmuje wypadanie płatka mitralnego i płatek cepowy. W ciągu ostatnich 20 lat zwyrodnieniowa MR stała się zdecydowanie najczęstszą przyczyną ciężkiej MR prowadzącej do operacji w świecie zachodnim. Jednak najlepsze obecne leczenie OMR pozostaje niepewne i kontrowersyjne. Wynika to w dużej mierze z braku prospektywnych danych na temat determinantów progresji i wyniku OMR. Ponadto uzyskaliśmy wstępne dane wskazujące, że OMR jest zmianą dynamiczną. W związku z tym echokardiograficzna ocena MR w spoczynku, zwykle wykonywana podczas rutynowego badania klinicznego, niekoniecznie odzwierciedla stan MR podczas codziennych czynności pacjenta, a tym samym nie pozwala odpowiednio ocenić ryzyka szybkiej progresji i złego rokowania u tych pacjentów.

Ogólnym celem tego badania jest zatem: identyfikacja niezależnych predyktorów progresji choroby i wyniku u pacjentów z bezobjawowym przewlekłym OMR oraz opracowanie i walidacja nowych biomarkerów obrazowania i krążenia w celu poprawy stratyfikacji ryzyka i procesu podejmowania decyzji terapeutycznych u pacjentów z przewlekłym bezobjawowym główny OMR.

Szczegółowymi celami badania są: (1) Uzyskanie i analiza: a) dynamicznych zmian ciężkości rezonansu magnetycznego, tętniczego ciśnienia płucnego i funkcji LV podczas wysiłku; b) maksymalna wydolność wysiłkowa; c) profil metaboliczny; d) peptydy natriuretyczne w osoczu, e) stopień i umiejscowienie zwłóknienia mięśnia sercowego mierzone za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego serca (MRI); f) markery krwi obrotu macierzy pozakomórkowej mięśnia sercowego (ECM); g) progresja ciężkości MR i dysfunkcji LV w czasie obserwacji; oraz h) wystąpienie niepożądanych wyników klinicznych (tj. objawy, dysfunkcja LV, migotanie przedsionków (EKG metodą Holtera), nadciśnienie płucne, niewydolność serca, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych) podczas obserwacji w serii 440 pacjentów z co najmniej umiarkowanym OMR i brakiem objawów na początku badania. (2) Analiza próbek tkanki zastawki pobranych od pacjentów, którzy będą poddani operacji naprawy zastawki mitralnej z czworokątną resekcją podczas obserwacji w celu udokumentowania obecności lipidów, stanu zapalnego i ekspresji metaloproteinaz (MMP). (3) Uzyskanie i analiza pooperacyjnych zmian geometrii i funkcji LV, ciśnienia w tętnicy płucnej, objawów i wydolności wysiłkowej w podgrupie pacjentów, którzy będą poddani operacji zastawki mitralnej w okresie obserwacji. (4) Aby ocenić przydatność wywołanych wysiłkiem fizycznym zmian w ciężkości MR, tętniczego ciśnienia płucnego i funkcji LV (tj. rezerwy skurczowej) oraz poziomu peptydów natriuretycznych we krwi i biomarkerów ECM w celu przewidywania szybkiej progresji do dysfunkcji LV i zdarzeń niepożądanych. (5) Zbadanie związku między nieprawidłowościami metabolicznymi związanymi z otyłością trzewną a postępem i wynikiem OMR. (6) Spośród wyjściowych zmiennych klinicznych, echokardiograficznych, MRI, metabolicznych i biomarkerów określić te, które są niezależnie związane z progresją ciężkości MR i dysfunkcji LV oraz występowaniem niekorzystnych wyników klinicznych u pacjentów z OMR.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

440

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Nazwa: Philippe Pibarot, PhD, DVM
Numer telefonu: 5938 418-656-8711
E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Nazwa: Jérémy Bernard, Msc
Numer telefonu: 2647 418-656-8711
E-mail: jeremy.bernard@criucpq.ulaval.ca

Lokalizacje studiów

Belgia
- - Liège, Belgia, 4000
    - Rekrutacyjny
    - University Hospital of Sart Tilman
    - Kontakt:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
      
      Numer telefonu: 32(0)4/366 7194
      
      E-mail: plancellotti@chu.ulg.ac.be
    - Główny śledczy:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
    - Pod-śledczy:
      
      Julien Magne, PhD
Francja
- - Brest, Francja, 29609
    - Rekrutacyjny
    - University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
    - Kontakt:
      
      Florent Le Ven, MD
      
      Numer telefonu: 33298347391
      
      E-mail: florent.leven@chu-brest.fr
    - Główny śledczy:
      
      Florent Le Ven, MD
  - Rennes, Francja, 35033
    - Aktywny, nie rekrutujący
    - University Hospital of Rennes
Kanada
- - Québec, Kanada, G1V4G5
    - Rekrutacyjny
    - Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
    - Kontakt:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
      
      Numer telefonu: 5938 418-656-8711
      
      E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
    - Kontakt:
      
      Oumhani Toubal, MD, Fellow
      
      Numer telefonu: 2647 418-656-5711
      
      E-mail: oumhani.toubal@criucpq.ulaval.ca
    - Główny śledczy:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Kohorta zostanie wybrana w przychodni podstawowej opieki zdrowotnej

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek > 18 lub 21 lat (prawny wiek według krajów biorących udział w tym badaniu)
Obecność co najmniej łagodnego przewlekłego OMR zdefiniowanego jako ERO ≥10 mm2 i/lub objętość treści pokarmowej ≥20 ml

Kryteria wyłączenia:

MR z powodu choroby niedokrwiennej serca lub kardiomiopatii
> łagodne zwężenie zastawki mitralnej, niedomykalność zastawki aortalnej, zwężenie zastawki aortalnej lub zwężenie płuc
poprzednie działanie zaworu
przebyty zawał mięśnia sercowego lub udokumentowane angiograficznie zwężenie tętnicy wieńcowej
wrodzona lub osierdziowa choroba serca
zapalenie wsierdzia
przeciwwskazania lub niezdolność do ćwiczeń
ciąża
Wskazanie klasy I lub IIa do operacji zastawki mitralnej zgodnie z wytycznymi ACC/AHA/ESC z 2014 r.
Typowe przeciwwskazania do MRI z kontrastem (operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy, defibrylator, elektrody osierdziowe, operacja mózgu, klipsowanie tętniaka, neurostymulator, urządzenie do stymulacji elektrycznej lub aktywowanej magnetycznie, implant ślimakowy, pompa insulinowa lub urządzenie do podawania leków, cewnik Swana-Ganza)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta	Interwencja / Leczenie
Pacjenci z niedomykalnością mitralną Na początku badania pacjenci mają 1) ocenę kliniczną obejmującą profil ryzyka metabolicznego; 2) pobranie próbki krwi do analizy metabolicznych, sercowych biomarkerów neurohormonalnych oraz pobranie DNA; 3) pełne spoczynkowe badanie echokardiograficzne dopplerowskie; 4) wysiłkowa echokardiografia dopplerowska; 5) próba wysiłkowa krążeniowo-oddechowa; 6) rezonans magnetyczny (MRI); 7) 24-godzinne EKG metodą Holtera. Podczas obserwacji pacjenci mają 1) ocenę zdarzeń klinicznych; 2) analiza próbki krwi; 3) coroczne badanie echokardiograficzne spoczynkowe; 4) MRI (w preop. ocena w podgrupie pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym); 5) 24-godzinne Holter EKG (w 2. roku życia i po zatrzymaniu).	Inny: Echokardiografia Badanie obserwacyjne z wykorzystaniem obrazowania i biomarkerów Inny: Biomarkery krwi Badanie obserwacyjne z wykorzystaniem obrazowania i biomarkerów Genetyczny: Kolekcja DNA Badanie obserwacyjne z wykorzystaniem obrazowania i biomarkerów Inny: Test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy Badanie obserwacyjne z wykorzystaniem obrazowania i biomarkerów Inny: Rezonans magnetyczny (MRI) Badanie obserwacyjne z wykorzystaniem obrazowania i biomarkerów Inny: Wysiłkowa echokardiografia dopplerowska Badanie obserwacyjne z wykorzystaniem obrazowania i biomarkerów Inny: Holter EKG Badanie obserwacyjne z wykorzystaniem obrazowania i biomarkerów

Grupa / Kohorta

Interwencja / Leczenie

Pacjenci z niedomykalnością mitralną

Na początku badania pacjenci mają 1) ocenę kliniczną obejmującą profil ryzyka metabolicznego; 2) pobranie próbki krwi do analizy metabolicznych, sercowych biomarkerów neurohormonalnych oraz pobranie DNA; 3) pełne spoczynkowe badanie echokardiograficzne dopplerowskie; 4) wysiłkowa echokardiografia dopplerowska; 5) próba wysiłkowa krążeniowo-oddechowa; 6) rezonans magnetyczny (MRI); 7) 24-godzinne EKG metodą Holtera.

Podczas obserwacji pacjenci mają 1) ocenę zdarzeń klinicznych; 2) analiza próbki krwi; 3) coroczne badanie echokardiograficzne spoczynkowe; 4) MRI (w preop. ocena w podgrupie pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym); 5) 24-godzinne Holter EKG (w 2. roku życia i po zatrzymaniu).

Inny: Echokardiografia