Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Determinanter for progressionen og resultatet af mitral regurgitation (PROGRAM)

27. oktober 2021 opdateret af: Philippe Pibarot, Laval University

Determinanter for progression og resultat af mitral regurgitation-PROGRAMSTUDIE

Mitral regurgitation (MR) er en af de hyppigste klaplæsioner, både i Nordamerika og i Europa, og dens udbredelse er stigende med befolkningens aldring. Organic Mitral Regurgitation (OMR) og Iskæmisk Mitral Regurgitation er de 2 hovedkategorier af MR. Organisk eller primær MR er forårsaget af en anatomisk ændring af det valvulære eller subvalvulære mitralapparat og refererer til reumatisk MR og degenerativ MR, der omfatter mitralbladeprolaps og slagleblad. I de sidste 20 år er degenerativ MR blevet langt den hyppigste årsag til svær MR, der fører til operation i den vestlige verden. Den bedste aktuelle behandling for OMR er dog fortsat usikker og kontroversiel. Vi har opnået foreløbige data, der viser, at OMR er en dynamisk læsion. Derfor afspejler den ekkokardiografiske evaluering af MR i hvile, som generelt udføres under rutinemæssig klinisk undersøgelse, ikke nødvendigvis status for MR under patientens daglige aktiviteter og vurderer derved ikke tilstrækkeligt risikoen for hurtig progression og dårligt resultat hos disse patienter. Formålet med denne undersøgelse er at identificere de uafhængige prædiktorer for sygdomsprogression og -resultat hos patienter med asymptomatisk kronisk OMR og at udvikle og validere nye billeddannelses- og cirkulerende biomarkører for at forbedre risikostratificering og terapeutisk beslutningstagning hos patienter med kronisk asymptomatisk primær OMR.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Mitralventilinsufficiens

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mitral regurgitation (MR) er en af de hyppigste klaplæsioner, både i Nordamerika og i Europa, og dens udbredelse er stigende på grund af befolkningens aldring. Der er 2 hovedkategorier af MR: Organic Mitral Regurgitation (OMR) og Iskæmisk Mitral Regurgitation. Organisk eller primær MR er forårsaget af en anatomisk ændring af det valvulære eller subvalvulære mitralapparat og refererer til reumatisk MR og degenerativ MR, der omfatter mitralbladeprolaps og slagleblad. I de sidste 20 år er degenerativ MR blevet langt den hyppigste årsag til svær MR, der fører til operation i den vestlige verden. Den bedste aktuelle behandling for OMR er dog fortsat usikker og kontroversiel. Dette skyldes i høj grad manglen på prospektive data om determinanterne for OMR-progression og -resultat. Desuden har vi opnået foreløbige data, der viser, at OMR er en dynamisk læsion. Derfor afspejler den ekkokardiografiske evaluering af MR i hvile, som generelt udføres under rutinemæssig klinisk undersøgelse, ikke nødvendigvis status for MR under patientens daglige aktiviteter og vurderer derved ikke tilstrækkeligt risikoen for hurtig progression og dårligt resultat hos disse patienter.

Det generelle formål med denne undersøgelse er således: at identificere de uafhængige prædiktorer for sygdomsprogression og -resultat hos patienter med asymptomatisk kronisk OMR og at udvikle og validere nye billeddannelses- og cirkulerende biomarkører for at forbedre risikostratificering og terapeutisk beslutningsproces hos patienter med kronisk asymptomatisk primær OMR.

De specifikke mål med undersøgelsen er: (1) At opnå og analysere: a) de dynamiske ændringer i MR-sværhedsgrad, pulmonalt arterielt tryk og LV-funktion under træning; b) den maksimale træningskapacitet; c) den metaboliske profil; d) de plasma-natriuretiske peptider, e) graden og lokaliseringen af myokardiefibrose målt ved hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI); f) blodmarkørerne for omsætning af myokardie ekstracellulær matrix (ECM); g) progressionen af MR-sværhedsgrad og LV-dysfunktion under opfølgning; og h) forekomsten af ugunstige kliniske resultater (dvs. symptomer, LV-dysfunktion, atrieflimren (Holter-EKG), pulmonal hypertension, hjertesvigt, kardiovaskulær død) under opfølgning hos en serie på 440 patienter med mindst moderat OMR og ingen symptomer ved baseline. (2) At analysere klapvævsprøverne eksplanteret fra de patienter, som vil gennemgå mitralklapreparation med firkantet resektion under opfølgningen for at dokumentere tilstedeværelsen af lipider, inflammation og ekspression af metalloproteinaser (MMP'er). (3) At opnå og analysere de postoperative ændringer i LV-geometri og funktion, pulmonalt arterielt tryk, symptomer og træningskapacitet i den undergruppe af patienter, som vil gennemgå mitralklapoperation under opfølgning. (4) For at evaluere nytten af øvelsen inducerede ændringer i MR-sværhedsgrad, pulmonalt arterielt tryk og LV-funktion (dvs. kontraktil reserve), og af blodniveauerne af natriuretiske peptider og ECM-biomarkører til forudsigelse af hurtig progression til LV-dysfunktion og uønskede hændelser. (5) At undersøge forholdet mellem de metaboliske abnormiteter forbundet med visceral fedme og progressionen og resultatet af OMR. (6) At bestemme, blandt de kliniske, ekkokardiografiske, MR-, metaboliske og biomarkører-variabler, som er uafhængigt forbundet med progressionen af MR-sværhedsgrad og LV-dysfunktion og forekomsten af uønskede kliniske resultater hos patienter med OMR.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

440

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Philippe Pibarot, PhD, DVM
Telefonnummer: 5938 418-656-8711
E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca

Undersøgelse Kontakt Backup

Navn: Jérémy Bernard, Msc
Telefonnummer: 2647 418-656-8711
E-mail: jeremy.bernard@criucpq.ulaval.ca

Studiesteder

Belgien
- - Liège, Belgien, 4000
    - Rekruttering
    - University Hospital of Sart Tilman
    - Kontakt:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
      
      Telefonnummer: 32(0)4/366 7194
      
      E-mail: plancellotti@chu.ulg.ac.be
    - Ledende efterforsker:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
    - Underforsker:
      
      Julien Magne, PhD
Canada
- - Québec, Canada, G1V4G5
    - Rekruttering
    - Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
    - Kontakt:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
      
      Telefonnummer: 5938 418-656-8711
      
      E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
    - Kontakt:
      
      Oumhani Toubal, MD, Fellow
      
      Telefonnummer: 2647 418-656-5711
      
      E-mail: oumhani.toubal@criucpq.ulaval.ca
    - Ledende efterforsker:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
Frankrig
- - Brest, Frankrig, 29609
    - Rekruttering
    - University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
    - Kontakt:
      
      Florent Le Ven, MD
      
      Telefonnummer: 33298347391
      
      E-mail: florent.leven@chu-brest.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Florent Le Ven, MD
  - Rennes, Frankrig, 35033
    - Aktiv, ikke rekrutterende
    - University Hospital of Rennes

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kohorte vil blive udvalgt på primær klinik

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder > 18 eller 21 år (lovlig alder ifølge de lande, der er involveret i denne undersøgelse)
Tilstedeværelse af mindst mild kronisk OMR defineret som en ERO ≥10mm2 og/eller et regurgitant volumen ≥20mL

Ekskluderingskriterier:

MR på grund af iskæmisk hjertesygdom eller kardiomyopati
> mild mitralstenose, aorta regurgitation, aortastenose eller pulmonal stenose
tidligere ventildrift
anamnese med myokardieinfarkt eller angiografisk dokumenteret koronar stenose
medfødt eller perikardie hjertesygdom
endokarditis
kontraindikation eller manglende evne til at træne
graviditet
Klasse I eller IIa indikation for mitralklapoperation i henhold til 2014 ACC/AHA/ESC retningslinjerne
Typiske kontraindikationer for kontrastforstærket MR (kirurgi inden for de sidste 3 måneder, defibrillator, perikardiale elektroder, hjernekirurgi, aneurismeklipning, neurostimulator, elektrisk stimuleringsenhed eller magnetisk aktiveret, cochleaimplantat, insulinpumpe eller medicinindføringsanordning, Swan-Ganz kateter)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte	Intervention / Behandling
Patienter med mitral regurgitation Ved studiestart har patienter 1) en klinisk vurdering inklusive metabolisk risikoprofil; 2) en blodprøve til analyse af metaboliske, kardiale neurohormonale blodbiomarkører og DNA-indsamling; 3) en fuldstændig hvile-doppler-ekkokardiografi; 4) en træningsstress-doppler-ekkokardiografi; 5) en kardiopulmonal træningstest; 6) en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); 7) et 24-timers Holter-EKG. Ved opfølgning har patienterne 1) en vurdering af kliniske hændelser; 2) en blodprøveanalyse; 3) en hvileekkokardiografi hvert år; 4) MR (ved præop. evaluering i undergruppen af patienter, der gennemgår operation); 5) et 24-timers Holter-EKG (ved 2 år og postop.).	Andet: Ekkokardiografi Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: Blod biomarkører Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Genetisk: DNA indsamling Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: Kardiopulmonal træningstest Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: Træningsstress doppler ekkokardiografi Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: Holter EKG Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører

Gruppe / kohorte

Intervention / Behandling

Patienter med mitral regurgitation

Ved studiestart har patienter 1) en klinisk vurdering inklusive metabolisk risikoprofil; 2) en blodprøve til analyse af metaboliske, kardiale neurohormonale blodbiomarkører og DNA-indsamling; 3) en fuldstændig hvile-doppler-ekkokardiografi; 4) en træningsstress-doppler-ekkokardiografi; 5) en kardiopulmonal træningstest; 6) en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); 7) et 24-timers Holter-EKG.

Ved opfølgning har patienterne 1) en vurdering af kliniske hændelser; 2) en blodprøveanalyse; 3) en hvileekkokardiografi hvert år; 4) MR (ved præop. evaluering i undergruppen af patienter, der gennemgår operation); 5) et 24-timers Holter-EKG (ved 2 år og postop.).

Andet: Ekkokardiografi