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Determinantes da Progressão e Resultado da Regurgitação Mitral (PROGRAM)

27 de outubro de 2021 atualizado por: Philippe Pibarot, Laval University

Determinantes da Progressão e Resultados da Regurgitação Mitral - ESTUDO DO PROGRAMA

A insuficiência mitral (RM) é uma das lesões valvares mais frequentes, tanto na América do Norte quanto na Europa, e sua prevalência vem aumentando com o envelhecimento da população. A Regurgitação Mitral Orgânica (OMR) e a Regurgitação Mitral Isquêmica são as 2 categorias principais de RM. A RM orgânica ou primária é causada por uma alteração anatômica do aparelho valvular ou subvalvar mitral e refere-se à RM reumática e à RM degenerativa que inclui prolapso do folheto mitral e folheto instável. Nos últimos 20 anos, a RM degenerativa tornou-se, de longe, a causa mais frequente de RM grave levando à cirurgia no mundo ocidental. No entanto, o melhor tratamento atual para OMR permanece incerto e controverso. Obtivemos dados preliminares mostrando que a OMR é uma lesão dinâmica. Portanto, a avaliação ecocardiográfica da IM em repouso, geralmente realizada durante o exame clínico de rotina, não reflete necessariamente o estado da IM durante as atividades diárias do paciente e, portanto, não avalia adequadamente o risco de progressão rápida e má evolução nesses pacientes. O objetivo deste estudo é identificar os preditores independentes de progressão da doença e desfecho em pacientes com OMR crônica assintomática e desenvolver e validar novos biomarcadores circulantes e de imagem para melhorar a estratificação de risco e o processo de tomada de decisão terapêutica em pacientes com OMR crônica assintomática primária.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Insuficiência da Valva Mitral

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A regurgitação mitral (RM) é uma das lesões valvares mais frequentes, tanto na América do Norte quanto na Europa, e sua prevalência está aumentando devido ao envelhecimento da população. Existem 2 categorias principais de RM: Regurgitação Mitral Orgânica (OMR) e Regurgitação Mitral Isquêmica. A RM orgânica ou primária é causada por uma alteração anatômica do aparelho valvular ou subvalvar mitral e refere-se à RM reumática e à RM degenerativa que inclui prolapso do folheto mitral e folheto instável. Nos últimos 20 anos, a RM degenerativa tornou-se, de longe, a causa mais frequente de RM grave levando à cirurgia no mundo ocidental. No entanto, o melhor tratamento atual para OMR permanece incerto e controverso. Isso se deve, em grande parte, à falta de dados prospectivos sobre os determinantes da progressão e desfecho da OMR. Além disso, obtivemos dados preliminares mostrando que a OMR é uma lesão dinâmica. Portanto, a avaliação ecocardiográfica da IM em repouso, geralmente realizada durante o exame clínico de rotina, não reflete necessariamente o estado da IM durante as atividades diárias do paciente e, portanto, não avalia adequadamente o risco de progressão rápida e má evolução nesses pacientes.

O objetivo geral deste estudo é, portanto: identificar os preditores independentes de progressão e desfecho da doença em pacientes com OMR crônica assintomática e desenvolver e validar novos biomarcadores de imagem e circulantes para melhorar a estratificação de risco e o processo de tomada de decisão terapêutica em pacientes com assintomáticos crônicos OMR primário.

Os objetivos específicos do estudo são: (1) Obter e analisar: a) as mudanças dinâmicas na gravidade da IM, pressão arterial pulmonar e função do VE durante o exercício; b) a capacidade máxima de exercício; c) o perfil metabólico; d) os peptídeos natriuréticos plasmáticos, e) o grau e localização da fibrose miocárdica medidos por ressonância magnética cardíaca (MRI); f) os marcadores sanguíneos do turnover da matriz extracelular miocárdica (MEC); g) a evolução da gravidade da IM e da disfunção do VE durante o seguimento; e h) a ocorrência de resultados clínicos adversos (i.e. sintomas, disfunção VE, fibrilação atrial (Holter ECG), hipertensão pulmonar, insuficiência cardíaca, morte cardiovascular) durante o acompanhamento em uma série de 440 pacientes com OMR pelo menos moderada e sem sintomas no início do estudo. (2) Analisar as amostras de tecido valvar explantadas dos pacientes que serão submetidos à plastia da valva mitral com ressecção quadrangular durante o seguimento, a fim de documentar a presença de lipídios, inflamação e expressão de metaloproteinases (MMPs). (3) Obter e analisar as alterações pós-operatórias na geometria e função do VE, pressão arterial pulmonar, sintomas e capacidade de exercício no subconjunto de pacientes que serão submetidos à cirurgia da válvula mitral durante o acompanhamento. (4) Avaliar a utilidade das alterações induzidas pelo exercício na gravidade da RM, pressão arterial pulmonar e função VE (ou seja, reserva contrátil) e dos níveis sanguíneos de peptídeos natriuréticos e biomarcadores da MEC para a previsão de rápida progressão para disfunção VE e eventos adversos. (5) Examinar a relação entre as anormalidades metabólicas ligadas à obesidade visceral e a progressão e resultado da OMR. (6) Determinar, entre as variáveis basais clínicas, ecocardiográficas, de RM, metabólicas e biomarcadoras, aquelas que estão independentemente associadas à progressão da gravidade da IM e disfunção VE e à ocorrência de desfechos clínicos adversos em pacientes com OMR.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

440

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Philippe Pibarot, PhD, DVM
Número de telefone: 5938 418-656-8711
E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca

Estude backup de contato

Nome: Jérémy Bernard, Msc
Número de telefone: 2647 418-656-8711
E-mail: jeremy.bernard@criucpq.ulaval.ca

Locais de estudo

Bélgica
- - Liège, Bélgica, 4000
    - Recrutamento
    - University Hospital of Sart Tilman
    - Contato:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
      
      Número de telefone: 32(0)4/366 7194
      
      E-mail: plancellotti@chu.ulg.ac.be
    - Investigador principal:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
    - Subinvestigador:
      
      Julien Magne, PhD
Canadá
- - Québec, Canadá, G1V4G5
    - Recrutamento
    - Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
    - Contato:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
      
      Número de telefone: 5938 418-656-8711
      
      E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
    - Contato:
      
      Oumhani Toubal, MD, Fellow
      
      Número de telefone: 2647 418-656-5711
      
      E-mail: oumhani.toubal@criucpq.ulaval.ca
    - Investigador principal:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
França
- - Brest, França, 29609
    - Recrutamento
    - University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
    - Contato:
      
      Florent Le Ven, MD
      
      Número de telefone: 33298347391
      
      E-mail: florent.leven@chu-brest.fr
    - Investigador principal:
      
      Florent Le Ven, MD
  - Rennes, França, 35033
    - Ativo, não recrutando
    - University Hospital of Rennes

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

A coorte será selecionada na clínica de cuidados primários

Descrição

Critério de inclusão:

Idade > 18 ou 21 anos (Idade legal de acordo com os países envolvidos neste estudo)
Presença de pelo menos OMR crônica leve definida como ERO ≥10mm2 e/ou volume regurgitante ≥20mL

Critério de exclusão:

RM devido a doença cardíaca isquêmica ou cardiomiopatia
> estenose mitral leve, regurgitação aórtica, estenose aórtica ou estenose pulmonar
operação anterior da válvula
história de infarto do miocárdio ou estenose coronariana documentada angiograficamente
cardiopatia congênita ou pericárdica
endocardite
contra-indicação ou incapacidade de exercício
gravidez
Indicação classe I ou IIa para operação da válvula mitral de acordo com as diretrizes ACC/AHA/ESC 2014
Contra-indicações típicas para RM com contraste (cirurgia nos últimos 3 meses, desfibrilador, eletrodos pericárdicos, cirurgia cerebral, clipagem de aneurisma, neuroestimulador, dispositivo de estimulação elétrica ou ativado magneticamente, implante coclear, bomba de insulina ou dispositivo de administração de medicamentos, cateter de Swan-Ganz)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte	Intervenção / Tratamento
Pacientes com regurgitação mitral Ao entrar no estudo, os pacientes têm 1) uma avaliação clínica incluindo perfil de risco metabólico; 2) uma amostra de sangue para análise de biomarcadores sanguíneos metabólicos, neuro-hormonais cardíacos e coleta de DNA; 3) ecocardiografia Doppler completa em repouso; 4) uma ecocardiografia com doppler sob esforço; 5) um teste de exercício cardiopulmonar; 6) uma ressonância magnética (MRI); 7) Holter ECG de 24 horas. No seguimento, os pacientes têm 1) uma avaliação de eventos clínicos; 2) uma análise de amostra de sangue; 3) um ecocardiograma de repouso a cada ano; 4) RM (no pré-operatório. avaliação no subconjunto de pacientes submetidos à cirurgia); 5) Holter ECG de 24 horas (aos 2 anos e pós-operatório).	Outro: Ecocardiografia Estudo observacional usando imagens e biomarcadores Outro: Biomarcadores sanguíneos Estudo observacional usando imagens e biomarcadores Genético: Coleta de DNA Estudo observacional usando imagens e biomarcadores Outro: Teste de exercício cardiopulmonar Estudo observacional usando imagens e biomarcadores Outro: Ressonância magnética (RM) Estudo observacional usando imagens e biomarcadores Outro: Ecocardiografia Doppler sob esforço Estudo observacional usando imagens e biomarcadores Outro: Holter ECG Estudo observacional usando imagens e biomarcadores

Grupo / Coorte

Intervenção / Tratamento

Pacientes com regurgitação mitral

Ao entrar no estudo, os pacientes têm 1) uma avaliação clínica incluindo perfil de risco metabólico; 2) uma amostra de sangue para análise de biomarcadores sanguíneos metabólicos, neuro-hormonais cardíacos e coleta de DNA; 3) ecocardiografia Doppler completa em repouso; 4) uma ecocardiografia com doppler sob esforço; 5) um teste de exercício cardiopulmonar; 6) uma ressonância magnética (MRI); 7) Holter ECG de 24 horas.

No seguimento, os pacientes têm 1) uma avaliação de eventos clínicos; 2) uma análise de amostra de sangue; 3) um ecocardiograma de repouso a cada ano; 4) RM (no pré-operatório. avaliação no subconjunto de pacientes submetidos à cirurgia); 5) Holter ECG de 24 horas (aos 2 anos e pós-operatório).

Outro: Ecocardiografia