Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Determinanten van de progressie en uitkomst van mitralisinsufficiëntie (PROGRAM)

27 oktober 2021 bijgewerkt door: Philippe Pibarot, Laval University

Determinanten van de progressie en het resultaat van mitralisinsufficiëntie - PROGRAMMA-ONDERZOEK

Mitralisinsufficiëntie (MR) is een van de meest voorkomende kleplaesies, zowel in Noord-Amerika als in Europa, en de prevalentie ervan neemt toe naarmate de bevolking ouder wordt. Organische mitralisinsufficiëntie (OMR) en ischemische mitralisinsufficiëntie zijn de 2 hoofdcategorieën van MR. Organische of primaire MR wordt veroorzaakt door een anatomische wijziging van het mitralisklep- of subvalvulaire apparaat en verwijst naar reumatische MR en degeneratieve MR die verzakking van de mitralisklep en klepblad omvat. In de afgelopen 20 jaar is degeneratieve MR verreweg de meest voorkomende oorzaak geworden van ernstige MR die leidt tot chirurgie in de westerse wereld. De beste huidige behandeling voor OMR blijft echter onzeker en controversieel. We hebben voorlopige gegevens verkregen waaruit blijkt dat OMR een dynamische laesie is. Vandaar dat de echocardiografische evaluatie van MR in rust, zoals gewoonlijk uitgevoerd tijdens routinematig klinisch onderzoek, niet noodzakelijkerwijs de status van MR tijdens de dagelijkse activiteiten van de patiënt weergeeft en daardoor het risico van snelle progressie en slechte uitkomst bij deze patiënten niet adequaat inschat. Het doel van deze studie is het identificeren van de onafhankelijke voorspellers van ziekteprogressie en uitkomst bij patiënten met asymptomatische chronische OMR en het ontwikkelen en valideren van nieuwe beeldvormende en circulerende biomarkers om de risicostratificatie en het therapeutische besluitvormingsproces bij patiënten met chronische asymptomatische primaire OMR te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Mitralisklepinsufficiëntie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mitralisinsufficiëntie (MR) is een van de meest voorkomende kleplaesies, zowel in Noord-Amerika als in Europa, en de prevalentie neemt toe als gevolg van de vergrijzing van de bevolking. Er zijn 2 hoofdcategorieën van MR: organische mitralisinsufficiëntie (OMR) en ischemische mitralisinsufficiëntie. Organische of primaire MR wordt veroorzaakt door een anatomische wijziging van het mitralisklep- of subvalvulaire apparaat en verwijst naar reumatische MR en degeneratieve MR die verzakking van de mitralisklep en klepblad omvat. In de afgelopen 20 jaar is degeneratieve MR verreweg de meest voorkomende oorzaak geworden van ernstige MR die leidt tot chirurgie in de westerse wereld. De beste huidige behandeling voor OMR blijft echter onzeker en controversieel. Dit is grotendeels te wijten aan het gebrek aan prospectieve gegevens over de determinanten van OMR-progressie en -uitkomst. Bovendien hebben we voorlopige gegevens verkregen waaruit blijkt dat OMR een dynamische laesie is. Vandaar dat de echocardiografische evaluatie van MR in rust, zoals gewoonlijk uitgevoerd tijdens routinematig klinisch onderzoek, niet noodzakelijkerwijs de status van MR tijdens de dagelijkse activiteiten van de patiënt weergeeft en daardoor het risico van snelle progressie en slechte uitkomst bij deze patiënten niet adequaat inschat.

Het algemene doel van deze studie is dus: het identificeren van de onafhankelijke voorspellers van ziekteprogressie en uitkomst bij patiënten met asymptomatische chronische OMR en het ontwikkelen en valideren van nieuwe beeldvormende en circulerende biomarkers om de risicostratificatie en het therapeutische besluitvormingsproces bij patiënten met chronische asymptomatische patiënten te verbeteren. primaire OMR.

De specifieke doelstellingen van het onderzoek zijn: (1) Het verkrijgen en analyseren van: a) de dynamische veranderingen in MR-ernst, pulmonale arteriële druk en LV-functie tijdens inspanning; b) de maximale inspanningscapaciteit; c) het metabolische profiel; d) de plasma-natriuretische peptiden, e) de mate en lokalisatie van myocardiale fibrose gemeten door cardiale magnetische resonantie beeldvorming (MRI); f) de bloedmarkers van myocardiale extracellulaire matrix (ECM) omzet; g) de progressie van MR-ernst en LV-disfunctie tijdens follow-up; en h) het optreden van ongunstige klinische uitkomsten (d.w.z. symptomen, LV disfunctie, boezemfibrilleren (Holter ECG), pulmonale hypertensie, hartfalen, cardiovasculair overlijden) tijdens de follow-up in een reeks van 440 patiënten met ten minste matige OMR en geen symptomen bij baseline. (2) Om de klepweefselmonsters te analyseren die zijn geëxplanteerd van de patiënten die tijdens de follow-up mitralisklepreparatie met vierhoekige resectie zullen ondergaan om de aanwezigheid van lipiden, ontsteking en expressie van metalloproteïnasen (MMP's) te documenteren. (3) Het verkrijgen en analyseren van de postoperatieve veranderingen in LV-geometrie en -functie, pulmonale arteriële druk, symptomen en inspanningscapaciteit in de subgroep van patiënten die mitralisklepchirurgie zullen ondergaan tijdens de follow-up. (4) Om het nut te evalueren van de door inspanning geïnduceerde veranderingen in MR-ernst, pulmonale arteriële druk en LV-functie (d.w.z. contractiele reserve), en van de bloedspiegels van natriuretische peptiden en ECM-biomarkers voor de voorspelling van snelle progressie naar LV-disfunctie en bijwerkingen. (5) Om de relatie te onderzoeken tussen de metabole afwijkingen die verband houden met viscerale obesitas en de progressie en uitkomst van OMR. (6) Onder de basislijn klinische, echocardiografische, MRI-, metabolische en biomarkervariabelen bepalen welke onafhankelijk geassocieerd zijn met de progressie van MR-ernst en LV-disfunctie, en het optreden van ongunstige klinische uitkomsten bij patiënten met OMR.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

440

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Philippe Pibarot, PhD, DVM
Telefoonnummer: 5938 418-656-8711
E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca

Studie Contact Back-up

Naam: Jérémy Bernard, Msc
Telefoonnummer: 2647 418-656-8711
E-mail: jeremy.bernard@criucpq.ulaval.ca

Studie Locaties

België
- - Liège, België, 4000
    - Werving
    - University Hospital of Sart Tilman
    - Contact:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
      
      Telefoonnummer: 32(0)4/366 7194
      
      E-mail: plancellotti@chu.ulg.ac.be
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
    - Onderonderzoeker:
      
      Julien Magne, PhD
Canada
- - Québec, Canada, G1V4G5
    - Werving
    - Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
    - Contact:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
      
      Telefoonnummer: 5938 418-656-8711
      
      E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
    - Contact:
      
      Oumhani Toubal, MD, Fellow
      
      Telefoonnummer: 2647 418-656-5711
      
      E-mail: oumhani.toubal@criucpq.ulaval.ca
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
Frankrijk
- - Brest, Frankrijk, 29609
    - Werving
    - University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
    - Contact:
      
      Florent Le Ven, MD
      
      Telefoonnummer: 33298347391
      
      E-mail: florent.leven@chu-brest.fr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Florent Le Ven, MD
  - Rennes, Frankrijk, 35033
    - Actief, niet wervend
    - University Hospital of Rennes

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Cohort wordt geselecteerd in de eerstelijnskliniek

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd > 18 of 21 jaar (wettelijke leeftijd volgens de bij dit onderzoek betrokken landen)
Aanwezigheid van ten minste milde chronische OMR gedefinieerd als een ERO ≥10 mm2 en/of een regurgitatievolume ≥20 ml

Uitsluitingscriteria:

MR als gevolg van ischemische hartziekte of cardiomyopathie
> lichte mitralisklepstenose, aortaklepinsufficiëntie, aortastenose of longstenose
vorige klepwerking
voorgeschiedenis van een myocardinfarct of angiografie gedocumenteerde coronaire stenose
aangeboren of pericardiale hartziekte
endocarditis
contra-indicatie of onvermogen om te oefenen
zwangerschap
Klasse I- of IIa-indicatie voor mitralisklepbediening volgens de ACC/AHA/ESC-richtlijnen van 2014
Typische contra-indicaties voor MRI met contrastversterking (chirurgie in de afgelopen 3 maanden, defibrillator, pericardiale elektroden, hersenchirurgie, aneurysmaclipping, neurostimulator, apparaat voor elektrische stimulatie of magnetisch geactiveerd, cochleair implantaat, insulinepomp of medicijntoedieningsapparaat, Swan-Ganz-katheter)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort	Interventie / Behandeling
Patiënten met mitralisinsufficiëntie Bij aanvang van de studie hebben patiënten 1) een klinische beoordeling inclusief metabool risicoprofiel; 2) een bloedmonster voor analyse van metabole, cardiale neurohormonale bloedbiomarkers en DNA-verzameling; 3) een volledige rust-doppler-echocardiografie; 4) een inspannings-doppler-echocardiografie; 5) een cardiopulmonale inspanningstest; 6) een magnetische resonantie beeldvorming (MRI); 7) een 24-uurs Holter-ECG. Bij de follow-up ondergaan patiënten 1) een beoordeling van de klinische gebeurtenissen; 2) een analyse van het bloedmonster; 3) elk jaar een rust-echocardiografie; 4) MRI (bij preop. evaluatie in de subgroep van patiënten die een operatie ondergaan); 5) een 24-uurs Holter-ECG (bij 2 jaar en postop.).	Ander: Echocardiografie Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers Ander: Bloed biomarkers Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers Genetisch: DNA-verzameling Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers Ander: Cardiopulmonale inspanningstesten Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers Ander: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers Ander: Oefening stress-doppler-echocardiografie Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers Ander: Holter-ECG Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers

Groep / Cohort

Interventie / Behandeling

Patiënten met mitralisinsufficiëntie

Bij aanvang van de studie hebben patiënten 1) een klinische beoordeling inclusief metabool risicoprofiel; 2) een bloedmonster voor analyse van metabole, cardiale neurohormonale bloedbiomarkers en DNA-verzameling; 3) een volledige rust-doppler-echocardiografie; 4) een inspannings-doppler-echocardiografie; 5) een cardiopulmonale inspanningstest; 6) een magnetische resonantie beeldvorming (MRI); 7) een 24-uurs Holter-ECG.

Bij de follow-up ondergaan patiënten 1) een beoordeling van de klinische gebeurtenissen; 2) een analyse van het bloedmonster; 3) elk jaar een rust-echocardiografie; 4) MRI (bij preop. evaluatie in de subgroep van patiënten die een operatie ondergaan); 5) een 24-uurs Holter-ECG (bij 2 jaar en postop.).

Ander: Echocardiografie