Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Детерминанты прогрессирования и исхода митральной регургитации (PROGRAM)

27 октября 2021 г. обновлено: Philippe Pibarot, Laval University

Детерминанты прогрессирования и исхода митральной регургитации - ПРОГРАММНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Митральная недостаточность (МР) является одним из наиболее частых клапанных поражений как в Северной Америке, так и в Европе, и ее распространенность увеличивается по мере старения населения. Органическая митральная регургитация (OMR) и ишемическая митральная регургитация являются двумя основными категориями MR. Органическая или первичная МР вызывается анатомическим изменением клапанного или подклапанного митрального аппарата и относится к ревматической МР и дегенеративной МР, которая включает пролапс митральной створки и трепанационную створку. За последние 20 лет дегенеративная МР стала, безусловно, наиболее частой причиной тяжелой МР, приводящей к хирургическому вмешательству в западном мире. Тем не менее, наилучшее современное лечение OMR остается неопределенным и спорным. Нами получены предварительные данные, свидетельствующие о том, что ОМР является динамическим поражением. Таким образом, эхокардиографическая оценка МР в покое, которая обычно проводится во время обычного клинического обследования, не обязательно отражает состояние МР во время повседневной деятельности пациента и, таким образом, неадекватно оценивает риск быстрого прогрессирования и неблагоприятного исхода у этих пациентов. Целью данного исследования является определение независимых предикторов прогрессирования заболевания и исхода у пациентов с бессимптомным хроническим ОМР, а также разработка и проверка новых визуализирующих и циркулирующих биомаркеров для улучшения стратификации риска и процесса принятия терапевтических решений у пациентов с хроническим бессимптомным первичным ОМР.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Недостаточность митрального клапана

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Митральная недостаточность (МР) является одним из наиболее частых клапанных поражений как в Северной Америке, так и в Европе, и ее распространенность увеличивается в связи со старением населения. Существует 2 основные категории МР: органическая митральная регургитация (OMR) и ишемическая митральная регургитация. Органическая или первичная МР вызывается анатомическим изменением клапанного или подклапанного митрального аппарата и относится к ревматической МР и дегенеративной МР, которая включает пролапс митральной створки и трепанационную створку. За последние 20 лет дегенеративная МР стала, безусловно, наиболее частой причиной тяжелой МР, приводящей к хирургическому вмешательству в западном мире. Тем не менее, наилучшее современное лечение OMR остается неопределенным и спорным. Это в значительной степени связано с отсутствием проспективных данных о детерминантах прогрессирования и исхода ОМР. Кроме того, мы получили предварительные данные, показывающие, что ОМР является динамическим поражением. Таким образом, эхокардиографическая оценка МР в покое, которая обычно проводится во время обычного клинического обследования, не обязательно отражает состояние МР во время повседневной деятельности пациента и, таким образом, неадекватно оценивает риск быстрого прогрессирования и неблагоприятного исхода у этих пациентов.

Таким образом, общая цель этого исследования: определить независимые предикторы прогрессирования заболевания и исхода у пациентов с бессимптомным хроническим OMR, а также разработать и утвердить новые визуализирующие и циркулирующие биомаркеры для улучшения стратификации риска и процесса принятия терапевтических решений у пациентов с хроническим бессимптомным течением. первичный ОМР.

Конкретные цели исследования: (1) Получить и проанализировать: а) динамические изменения тяжести МР, давления в легочной артерии и функции ЛЖ при физической нагрузке; б) максимальная работоспособность; в) метаболический профиль; г) натрийуретические пептиды плазмы; д) степень и локализация фиброза миокарда, измеренная с помощью магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ); е) маркеры метаболизма внеклеточного матрикса (ВКМ) миокарда в крови; ж) прогрессирование тяжести МР и дисфункции ЛЖ в период наблюдения; и h) возникновение неблагоприятных клинических исходов (т.е. симптомы, дисфункция ЛЖ, мерцательная аритмия (холтеровское мониторирование ЭКГ), легочная гипертензия, сердечная недостаточность, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний) в ходе наблюдения за 440 пациентами с как минимум умеренным ОМР и отсутствием симптомов на исходном уровне. (2) Проанализировать образцы ткани клапана, эксплантированные у пациентов, которым предстоит восстановление митрального клапана с четырехугольной резекцией во время последующего наблюдения, чтобы задокументировать наличие липидов, воспаления и экспрессии металлопротеиназ (ММП). (3) Получить и проанализировать послеоперационные изменения геометрии и функции ЛЖ, легочного артериального давления, симптомов и толерантности к физической нагрузке у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство на митральном клапане во время последующего наблюдения. (4) Оценить полезность вызванных физическими упражнениями изменений тяжести МР, давления в легочной артерии и функции ЛЖ (т.е. сократительный резерв), а также уровней натрийуретических пептидов и биомаркеров ВКМ в крови для прогнозирования быстрого прогрессирования дисфункции ЛЖ и нежелательных явлений. (5) Изучить взаимосвязь между метаболическими нарушениями, связанными с висцеральным ожирением, и прогрессированием и исходом OMR. (6) Определить среди исходных клинических, эхокардиографических, МРТ, метаболических и биомаркерных переменных те, которые независимо связаны с прогрессированием тяжести МР и дисфункцией ЛЖ, а также возникновением неблагоприятных клинических исходов у пациентов с ОМР.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

440

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Philippe Pibarot, PhD, DVM
Номер телефона: 5938 418-656-8711
Электронная почта: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Jérémy Bernard, Msc
Номер телефона: 2647 418-656-8711
Электронная почта: jeremy.bernard@criucpq.ulaval.ca

Места учебы

Бельгия
- - Liège, Бельгия, 4000
    - Рекрутинг
    - University Hospital of Sart Tilman
    - Контакт:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
      
      Номер телефона: 32(0)4/366 7194
      
      Электронная почта: plancellotti@chu.ulg.ac.be
    - Главный следователь:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
    - Младший исследователь:
      
      Julien Magne, PhD
Канада
- - Québec, Канада, G1V4G5
    - Рекрутинг
    - Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
    - Контакт:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
      
      Номер телефона: 5938 418-656-8711
      
      Электронная почта: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
    - Контакт:
      
      Oumhani Toubal, MD, Fellow
      
      Номер телефона: 2647 418-656-5711
      
      Электронная почта: oumhani.toubal@criucpq.ulaval.ca
    - Главный следователь:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
Франция
- - Brest, Франция, 29609
    - Рекрутинг
    - University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
    - Контакт:
      
      Florent Le Ven, MD
      
      Номер телефона: 33298347391
      
      Электронная почта: florent.leven@chu-brest.fr
    - Главный следователь:
      
      Florent Le Ven, MD
  - Rennes, Франция, 35033
    - Активный, не рекрутирующий
    - University Hospital of Rennes

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Когорта будет отобрана в поликлинике первичной медико-санитарной помощи

Описание

Критерии включения:

Возраст > 18 или 21 года (возраст, установленный законом в зависимости от стран, участвовавших в этом исследовании)
Наличие по крайней мере легкой хронической ОМР, определяемой как ERO ≥10 мм2 и/или объем регургитации ≥20 мл

Критерий исключения:

МР вследствие ишемической болезни сердца или кардиомиопатии
> легкий митральный стеноз, аортальная регургитация, аортальный стеноз или легочный стеноз
предыдущая работа клапана
история инфаркта миокарда или ангиографически подтвержденный коронарный стеноз
врожденный или перикардиальный порок сердца
эндокардит
противопоказания или невозможность заниматься спортом
беременность
Показание класса I или IIa для операции на митральном клапане в соответствии с рекомендациями ACC/AHA/ESC 2014 г.
Типичные противопоказания к МРТ с контрастным усилением (хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев, дефибриллятор, перикардиальные электроды, операции на головном мозге, клипирование аневризмы, нейростимулятор, устройство электростимуляции или с магнитной активацией, кохлеарный имплант, инсулиновая помпа или устройство для доставки лекарств, катетер Свана-Ганца)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта	Вмешательство/лечение
Пациенты с митральной недостаточностью При включении в исследование пациенты проходят 1) клиническую оценку, включая профиль метаболического риска; 2) образец крови для анализа метаболических, сердечных нейрогормональных биомаркеров крови и сбора ДНК; 3) допплерэхокардиография в полном покое; 4) допплерэхокардиография с физической нагрузкой; 5) сердечно-легочная проба с физической нагрузкой; 6) магнитно-резонансная томография (МРТ); 7) суточное холтеровское мониторирование ЭКГ. При последующем наблюдении у пациентов проводится 1) оценка клинических явлений; 2) анализ крови; 3) эхокардиография в покое каждый год; 4) МРТ (на предоп. оценка в подгруппе пациентов, перенесших операцию); 5) суточное холтеровское мониторирование ЭКГ (через 2 года и после операции).	Другой: Эхокардиография Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров Другой: Биомаркеры крови Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров Генетический: Коллекция ДНК Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров Другой: Сердечно-легочное нагрузочное тестирование Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров Другой: Магнитно-резонансная томография (МРТ) Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров Другой: Доплеровская эхокардиография с физической нагрузкой Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров Другой: Холтеровская ЭКГ Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров

Группа / когорта

Вмешательство/лечение

Пациенты с митральной недостаточностью

При включении в исследование пациенты проходят 1) клиническую оценку, включая профиль метаболического риска; 2) образец крови для анализа метаболических, сердечных нейрогормональных биомаркеров крови и сбора ДНК; 3) допплерэхокардиография в полном покое; 4) допплерэхокардиография с физической нагрузкой; 5) сердечно-легочная проба с физической нагрузкой; 6) магнитно-резонансная томография (МРТ); 7) суточное холтеровское мониторирование ЭКГ.

При последующем наблюдении у пациентов проводится 1) оценка клинических явлений; 2) анализ крови; 3) эхокардиография в покое каждый год; 4) МРТ (на предоп. оценка в подгруппе пациентов, перенесших операцию); 5) суточное холтеровское мониторирование ЭКГ (через 2 года и после операции).

Другой: Эхокардиография