Alimta® kontra jej skojarzenie z karboplatyną w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca u pacjentów Stan sprawności 2 (PS2)

Kryteria przyjęcia:

• Nowo rozpoznany NSCLC w stadium IIIB (z dodatnim wynikiem badania cytologicznego wysięku opłucnowego lub osierdziowego) lub w stadium IV, zgodnie z szóstą edycją podręcznika American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual37;
• Wiek > 18 lat;
• Brak wcześniejszej chemioterapii, w tym terapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej, w leczeniu NSCLC;
• Potwierdzenie histologiczne dowolnego niepłaskonabłonkowego typu histologicznego NSCLC, biorąc pod uwagę niedawne odkrycia dotyczące korzyści z leczenia w tej populacji44;
• stan sprawności ECOG 2;
• Od poważnej operacji muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie i co najmniej 1 tydzień od mediastinoskopii, pleuroskopii lub torakotomii;
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) lub jako ≥ 10 mm ze spiralną tomografią komputerową;

• Odpowiednia funkcja narządów, na co wskazują:

  • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3500/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ mm3
  • Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotna GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku AspAT i ALT muszą być ≤ 5-krotnie GGN
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 45 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją;
• Pacjenci płodni (mężczyźni lub kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu;
• Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody;
• Mieć możliwość przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 i deksametazonu zgodnie z wymogami protokołu;

Kryteria wyłączenia:

• stan sprawności ECOG inny niż 2;
• Wcześniejsza chemioterapia w leczeniu NSCLC;
• Zmiany chorobowe, które zostały napromieniowane, nie mogą być uwzględnione jako miejsca mierzalnej choroby. Jeśli jedyna mierzalna zmiana została wcześniej napromieniowana, pacjenta nie można uwzględnić;
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wcześniejsze przerzuty do OUN są dopuszczalne, jeśli pacjent jest neurologicznie stabilny i nie otrzymuje kortykosteroidów;
• Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna;
• Aktywna i trwająca infekcja ogólnoustrojowa;
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka pęcherza moczowego in situ, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego skóry, raka strun głosowych T1 w remisji lub wcześniej leczonego nowotworu złośliwego) więcej niż 5 lat przed rejestracją i bez nawrotów);
• Znana nadwrażliwość na pemetreksed;
• znana nadwrażliwość na karboplatynę;
• Ciąża lub laktacja;
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania;
• Brak możliwości odstawienia niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) na 2 dni przed, w dniu i 2 dni po podaniu dawki pemetreksedu, w przypadku NLPZ o krótkim okresie półtrwania, takich jak ibuprofen (łącznie 5 dni) u pacjentów z GFR między 45 a 79 ml/min; oraz przez 5 dni przed, w dniu i 2 dni po dawce pemetreksedu, w przypadku NLPZ o długim okresie półtrwania (łącznie 8 dni, patrz 7.4.2) u wszystkich pacjentów; pacjenci z GFR ≥ 80 ml/min mogą otrzymywać jednocześnie badany lek i ibuprofen lub aspirynę (≤ 1,3 g/dobę);
• Niezdolność do przestrzegania wymagań i procedur studiów.