Alimta® versus de combinatie ervan met carboplatine bij gevorderde niet-kleincellige longkanker bij patiënten Prestatiestatus 2 (PS2)

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde NSCLC in stadium IIIB (met een cytologisch positieve pleurale of pericardiale effusie) of stadium IV, volgens de zesde editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual37;
• Leeftijd > 18 jaar;
• Geen eerdere chemotherapie, inclusief adjuvante of neoadjuvante therapie, voor de behandeling van NSCLC;
• Histologische bevestiging van elk niet-squameus histologisch type NSCLC, gezien de recente bevindingen van behandelingsvoordeel in deze populatie44;
• ECOG-prestatiestatus van 2;
• Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds een grote operatie en ten minste 1 week na mediastinoscopie, pleuroscopie of thoracostomie;
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste 1 dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] scan) of als ≥ 10 mm met spiraal-CT-scan;

• Adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door het volgende:

  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3500/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/ mm3
  • Totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer de ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval AST en ALT ≤ 5 keer de ULN moeten zijn
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 45 ml/min
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben;
• Vruchtbare patiënten (mannelijk of vrouwelijk) moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode om zwangerschap te voorkomen voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna;
• Patiënten moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• In staat zijn om foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason in te nemen volgens protocolvereisten;

Uitsluitingscriteria:

• ECOG-prestatiestatus anders dan 2;
• Voorafgaande chemotherapie voor de behandeling van NSCLC;
• Laesies die zijn bestraald, kunnen niet worden opgenomen als plaatsen van meetbare ziekte. Als de enige meetbare laesie eerder is bestraald, kan de patiënt niet worden geïncludeerd;
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Eerdere CZS-metastasen zijn toegestaan ​​als de patiënt neurologisch stabiel is en geen corticosteroïden krijgt;
• Ernstige ongecontroleerde bijkomende medische of psychiatrische ziekte;
• Actieve en aanhoudende systemische infectie;
• Tweede primaire maligniteit (behalve in situ carcinoom van de cervix, in situ carcinoom van de blaas, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, adequaat behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid, T1 stembandkanker in remissie of eerder behandelde maligniteit meer dan 5 jaar voorafgaand aan inschrijving en zonder herhaling);
• Bekende overgevoeligheid voor pemetrexed;
• bekende overgevoeligheid voor carboplatine;
• Zwangerschap of borstvoeding;
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek;
• Niet in staat om de toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire (NSAID's) middelen te stoppen gedurende 2 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na de dosis pemetrexed, in het geval van NSAID's met een korte halfwaardetijd, zoals ibuprofen (in totaal 5 dagen), bij patiënten met een GFR tussen 45 en 79 ml/min; en gedurende 5 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na de dosis pemetrexed, in het geval van NSAID's met een lange halfwaardetijd (totaal 8 dagen, zie 7.4.2) bij alle patiënten; patiënten met een GFR ≥ 80 ml/min mogen gelijktijdig een studiebehandeling en ibuprofen of aspirine (≤ 1,3 g/dag) krijgen;
• Onvermogen om te voldoen aan de vereisten en procedures van de studie.