- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01836575
Alimta® verrattuna sen yhdistelmään karboplatiinin kanssa edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa potilaiden suorituskyvyn tilassa 2 (PS2)
Vaiheen III koe yksittäisestä lääkkeestä pemetreksedistä (Alimta®) verrattuna karboplatiinin ja pemetreksedin yhdistelmään potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja suorituskykytila 2
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen III, avoin, satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 228 potilasta, jotka ovat edistyneet suhteessa 1:1 rekisteröintihetkellä. A-ryhmän potilaat saavat pemetreksedia 500 mg/m2 sopivan vitamiinilisän kera; potilaat ryhmässä B saavat saman pemetreksedin annoksen ja aikataulun kuin ryhmässä A yhdessä karboplatiinin kanssa, AUC 5. Tutkimusta varten hoito (haara A tai käsi B) koostuu enintään neljästä hoitojaksosta (toistetaan 21 päivän välein). Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen; toissijaisia päätepisteitä ovat toksisuus, vastenopeus ja etenemisvapaa eloonjääminen. Analyysin aikana potilaat ositetaan iän (≥ 70 vs. < 70 vuotta), sairauden vaiheen (IIIB vs. IV), paikan ja painonpudotuksen (≥ 5 kg vs. < 5 kg) mukaan.
Karboplatiiniannos määritetään Calvert et al.:n kehittämän kaavan mukaan, joka on esitetty alla olevassa yhtälössä [1] ja joka käyttää arvioitua kreatiniinipuhdistumaa Cockcroftin ja Gaultin menetelmän mukaisesti glomerulussuodatusnopeuden (GFR) arvioimiseen. ) (yhtälö [2] alla):
- Karboplatiiniannos (mg) = tavoite-AUC x (GFR + 25)
- GFR = (140 - ikä) x paino/(72 x seerumin kreatiniini) (kerroin 0,85:llä naisilla) Näytteen koko ja odotettu kertyminen CALGB 9730 -tutkimuksessa pitkälle edenneestä NSCLC:stä ensimmäisen linjan hoito paklitakselilla ja karboplatiinilla johti kokonaismediaaniin eloonjäämisaika 4,7 kuukautta potilailla, joiden suorituskykytila oli 2. ECOG 1594 -tutkimuksessa platinapohjaisilla dupleteilla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli 4,1 kuukautta. Noin 208 soveltuvaa potilasta tarvitaan 80 %:n tehon havaitsemiseksi eron kahden hoitohaaran välillä kaksipuolisella tyypin I virheellä 0,05, olettaen, että pemetreksedin ja karboplatiinin keskimääräinen eloonjäämisaika on vähintään 4,3 kuukautta, ja pemetreksedi yksin 2,9 kuukautta. Lisäksi 20 potilasta kertyy vastaamaan 10 %:n varhaisesta keskeyttämisestä, yhteensä 228 potilasta. Kartoitumisajan odotetaan olevan noin 22 kuukautta ja potilaita seurataan 1 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen; siksi tutkimuksen suorittamiseen tarvitaan 2 vuotta ja 10 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia
- INCA
-
São Paulo, Brasilia
- Instituto do Cancer Arnaldo Vieira de Carvalho
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasilia
- Instituto do Cancer do Ceara - ICC
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia
- Hospital Lifecenter
-
-
RS
-
Ijuí, RS, Brasilia
- Hospital Caridade de Ijuí - CACON
-
Porto Alegre, RS, Brasilia
- Hospital sao lucas
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Brasilia
- Centro de Pesquisas Oncológicas - CEPON
-
-
São Paulo
-
Jaú, São Paulo, Brasilia
- Hospital Amaral Carvalho
-
-
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- The Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu NSCLC vaiheessa IIIB (sytologisesti positiivisella keuhkopussin tai perikardiaalin effuusiolla) tai vaiheessa IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manualin kuudennen painoksen mukaan37;
- Ikä > 18 vuotta;
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa, mukaan lukien adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito, NSCLC:n hoitoon;
- Histologinen vahvistus mille tahansa ei-squamous-histologiselle NSCLC-tyypille, kun otetaan huomioon viimeaikaiset havainnot hoidon hyödystä tässä populaatiossa44;
- ECOG-suorituskykytila 2;
- Vähintään 3 viikkoa on kulunut suuresta leikkauksesta ja vähintään 1 viikko mediastinoskopiasta, pleuroskopiasta tai torakostomiasta;
- Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella;
Riittävä elimen toiminta, kuten seuraavat:
- Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3500/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin ASAT:n ja ALAT:n on oltava ≤ 5 kertaa ULN.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 45 ml/min
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;
- Hedelmällisten potilaiden (miesten tai naisten) on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen;
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake;
- Sinulla on kyky ottaa foolihappoa, B12-vitamiinia ja deksametasonia protokollavaatimusten mukaisesti;
Poissulkemiskriteerit:
- ECOG-suorituskykytila muu kuin 2;
- Aiempi kemoterapia NSCLC:n hoitoon;
- Säteilytettyjä vaurioita ei voida sisällyttää mitattavissa oleviin sairauksiin. Jos ainoa mitattavissa oleva leesio on aiemmin säteilytetty, potilasta ei voida ottaa mukaan;
- Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Aiemmat keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos potilas on neurologisesti vakaa eikä saa kortikosteroideja;
- Vakava, hallitsematon väliaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus;
- Aktiivinen ja jatkuva systeeminen infektio;
- Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi in situ kohdunkaulan syöpä, in situ virtsarakon syöpä, riittävästi hoidettu ihon tyvisolusyöpä, riittävästi hoidettu ihon levyepiteelisyöpä, T1-äänihuulisyöpä remissiossa tai aiempi maligniteetti hoidettu yli 5 vuotta ennen ilmoittautumista ja ilman toistumista);
- Tunnettu yliherkkyys pemetreksedille;
- tunnettu yliherkkyys karboplatiinille;
- Raskaus tai imetys;
- Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
- Ei voida keskeyttää ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) antoa 2 päivää ennen pemetreksediannosta, päivää ja 2 päivää sen jälkeen, kun kyseessä ovat tulehduskipulääkkeet, joilla on lyhyt puoliintumisaika, kuten ibuprofeeni (yhteensä 5 päivää), potilailla, joiden GFR on välillä 45 - 79 ml/min; ja 5 päivää ennen pemetreksediannosta, päivä ja 2 päivää sen jälkeen, kun kyseessä ovat tulehduskipulääkkeet, joilla on pitkä puoliintumisaika (yhteensä 8 päivää, katso 7.4.2) kaikilla potilailla; potilaat, joiden GFR on ≥ 80 ml/min, voivat saada samanaikaista tutkimushoitoa ja ibuprofeenia tai aspiriinia (≤ 1,3 g/vrk);
- Kyvyttömyys noudattaa opintovaatimuksia ja -menettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Käsivarsi B
Pemetreksedi, 500 mg/m2 + sopiva vitamiinilisä + karboplatiini [tavoite-AUC 5 IV -infuusio, Calvertin kaavan perusteella, GFR arvioitu käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin kaavaa arvioitua kreatiniinipuhdistumaa, saatu ennen jokaista sykliä] + Antiemeettinen hoito tutkijan harkinnan mukaan.
|
Pemetreksedi, 500 mg/m2 + Esikäsittely [deksametasoni + B12-vitamiini + foolihappo, pemetreksedin etiketin mukaan] + Antiemeettinen hoito tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
Karboplatiini [Target AUC 5 IV -infuusio, perustuu Calvertin kaavaan, GFR arvioitu käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin kaavaa arvioitua kreatiniinipuhdistumaa, saatu ennen jokaista sykliä].
Muut nimet:
|
Active Comparator: Käsivarsi A:
Pemetreksedi, 500mg/m2 + sopiva vitamiinilisä + Antiemeettinen hoito tutkijan harkinnan mukaan.
|
Pemetreksedi, 500 mg/m2 + Esikäsittely [deksametasoni + B12-vitamiini + foolihappo, pemetreksedin etiketin mukaan] + Antiemeettinen hoito tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoituspäivästä e asti kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Jokaista potilasta seurataan tutkimukseen sisällyttämispäivästä (ICF-allekirjoitus) minkä tahansa syyn kuolinpäivään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna vuoden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää ja verrata pemetreksedin yksittäisen aineen ja pemetreksedin ja karboplatiinin yhdistelmän tuottamaa kokonaiseloonjäämistä potilaalla, jolla on aiemmin hoitamaton, pitkälle edennyt ei-squamous NSCLC ja ECOG-suorituskyky 2.
|
ICF:n allekirjoituspäivästä e asti kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: Vakava haittatapahtuma 6 kuukauden välein
|
Suunniteltu välianalyysi 46 kuolemantapaukselle ja katkaistu potilaille V3-V6, keskimäärin 06 kuukauden välein.
Potilaat, joilla oli vähintään mikä tahansa tutkimushoitoannos, sisällytettiin turvallisuusanalyyseihin, jotka keskittyivät toksisuusasteisiin 3–4.
Toksisuuden arviointi viimeisen hoitoannoksen päivämäärästä 1 kuukauden seurantakäyntipäivään ja jokainen sykli CTCAE v3.0:n mukaisesti tutkimusannoksen säätämiseksi kuumeisen neutropenian episodeihin perustuvien ohjeiden mukaisesti; asteen 4 trombosytopenia ja/tai verenvuoto; ja mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus, paitsi pahoinvointi/oksentelu.
Lääketieteellisten tilojen, oireiden tai merkkien turvallisuusarviointi, protokollan kriteerien mukaiset laboratorioparametrit, ottamatta huomioon taudin etenemistä, kun kyseessä ovat riippumattomat lääkkeet tai mikä tahansa tutkimusmenettely.
|
Vakava haittatapahtuma 6 kuukauden välein
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Lopullinen data-analyysi: syyskuu/2012
|
Etenemisvapaa eloonjääminen arvioituna RECIST-kriteereillä, kuten protokollassa on kuvattu.
Progression vapaa eloonjäämisaika mitataan ensimmäisen hoitoannoksen päivämäärästä joko siihen päivään, jolloin potilas kirjataan ensimmäisen kerran taudin etenemisenä (jopa toksisuuden vuoksi vetäytyneen potilaan osalta), tai kuolemanpäivään, joka johtuu mistä tahansa syistä ennen etenemistä.
Potilas, joka on kadonnut seurannassa, sensuroidaan viimeisestä yhteydenottopäivästä lähtien.
Potilaat, jotka aloittavat uuden hoidon ennen taudin etenemistä, sensuroidaan uuden hoidon aloituspäivänä.
Potilas, joka kuolee ilman taudin etenemistä, tämän arvioinnin aika on viimeinen seurantapäivä.
|
Lopullinen data-analyysi: syyskuu/2012
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Lopullinen data-analyysi: syyskuu/2012
|
Objektiivinen vasteprosentti on arvioitu RECIST-kriteerien mukaan protokollassa kuvatulla tavalla.
Niiltä potilailta, joilla on kasvainvaste, vasteen kesto mitataan ensimmäisestä vasteesta (täydelliset ja osittaiset vasteet) siihen asti, kun se kirjataan ensimmäisen kerran taudin etenemisenä tai kuolinpäivämääränä mihin tahansa etenemistä edeltäneeseen syihin.
Tuumorivasteen kesto sensuroidaan viimeisen seurantapäivän aikana niille potilaille, joilla on kasvainvaste ja jotka ovat vielä elossa ja jotka eivät ole edenneet.
|
Lopullinen data-analyysi: syyskuu/2012
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos G Ferreira, PhD, National Cancer Institute, France
- Päätutkija: Rogerio Lilenbaum, MD, The Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
- Päätutkija: Carlos Henrique E Barrios, MD, Pontifícia Universidade Católica do RS
- Päätutkija: Carlos Augusto M. Beato, MD, Hospital Amaral Carvalho
- Päätutkija: José Rodrigues, MD, Instituto do Câncer Arnaldo Vieira Carvalho - ICAVC
- Päätutkija: Yeni Neron, MD, Centro de Pesquisas Oncológicas - CEPON
- Päätutkija: André Murad, PhD, Lifecenter Hospital
- Päätutkija: Ronaldo A Ribeiro, PhD, Instituto do Cancer do Ceara - ICC
- Päätutkija: Fábio Franke, MD, Hospital de Caridade de Ijuí - CACON
- Päätutkija: Mauro Zukin, MD, National Cancer Institute, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Foolihappoantagonistit
- Karboplatiini
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- H3E-BL-O027-PS2
- H3E - US -I023 (Muu tunniste: INCA-Lung001)
- INCA-Lung001 (Muu tunniste: INCA - Brazilian National Cancer Institute)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
Kliiniset tutkimukset Pemetreksedi
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLCValmisNSCLCYhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Alankomaat, Espanja
-
Innate PharmaRekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpäRanska, Yhdysvallat, Kreikka, Unkari, Puola
-
Pharmacyclics LLC.LopetettuEi-pienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat
-
Avistone Biotechnology Co., Ltd.Ei vielä rekrytointia
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.Rekrytointi
-
Bio-Thera SolutionsEi vielä rekrytointiaKarsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
-
Julia K. Rotow, MDInivataAktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | NSCLC vaihe IVYhdysvallat
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.ValmisSyöpä, kiinteä kasvainKiina