Alimta® versus jeho kombinace s karboplatinou u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic u pacientů Stav výkonnosti 2 (PS2)

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaný NSCLC ve stadiu IIIB (s cytologicky pozitivním pleurálním nebo perikardiálním výpotkem) nebo ve stadiu IV podle šestého vydání příručky American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual37;
• Věk > 18 let;
• Žádná předchozí chemoterapie, včetně adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie, pro léčbu NSCLC;
• Histologické potvrzení jakéhokoli neskvamózního histologického typu NSCLC vzhledem k nedávným zjištěním přínosu léčby u této populace44;
• stav výkonnosti ECOG 2;
• Od velké operace musí uplynout alespoň 3 týdny a od mediastinoskopie, pleuroskopie nebo torakostomie alespoň 1 týden;
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) nebo jako ≥ 10 mm se spirálním CT skenem;

• Přiměřená funkce orgánů, jak je indikováno následujícím:

  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3500/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/ mm3
  • Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být AST a ALT ≤ 5násobek ULN
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 45 ml/min
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací;
• Fertilní pacienti (muž nebo žena) musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu trvání studie a 3 měsíce poté;
• Pacienti musí podepsat formulář informovaného souhlasu;
• Mít schopnost užívat kyselinu listovou, vitamín B12 a dexamethason podle požadavků protokolu;

Kritéria vyloučení:

• stav výkonu ECOG jiný než 2;
• Předchozí chemoterapie pro léčbu NSCLC;
• Léze, které byly ozářeny, nelze zahrnout jako místa měřitelného onemocnění. Pokud byla dříve ozářena jediná měřitelná léze, pacient nemůže být zařazen;
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Předchozí metastázy do CNS jsou povoleny, pokud je pacient neurologicky stabilní a nedostává kortikosteroidy;
• Závažné nekontrolované interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění;
• Aktivní a probíhající systémová infekce;
• Druhá primární malignita (s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, in situ karcinomu močového měchýře, adekvátně léčeného bazaliomu kůže, adekvátně léčeného spinocelulárního karcinomu kůže, T1 karcinomu hlasivky v remisi nebo předchozího léčeného zhoubného nádoru více než 5 let před zápisem a bez opakování);
• Známá přecitlivělost na pemetrexed;
• známá přecitlivělost na karboplatinu;
• Těhotenství nebo kojení;
• použití jakékoli zkoumané látky během 30 dnů před zařazením do studie;
• Nelze přerušit podávání nesteroidních protizánětlivých látek (NSAID) 2 dny před, den a 2 dny po dávce pemetrexedu, v případě NSAID s krátkým poločasem rozpadu, jako je ibuprofen (celkem 5 dnů), u pacientů s GFR mezi 45 a 79 ml/min; a 5 dní před, den a 2 dny po dávce pemetrexedu, v případě NSAID s dlouhým poločasem (celkem 8 dní, viz 7.4.2) u všech pacientů; pacienti s glomerulární filtrací ≥ 80 ml/min mohou současně dostávat studijní léčbu a ibuprofen nebo aspirin (≤ 1,3 g/den);
• Neschopnost dodržet požadavky a postupy studia.