Alimta® versus sua combinação com carboplatina em câncer avançado de pulmão de células não pequenas em pacientes Status de desempenho 2 (PS2)

Critério de inclusão:

• NSCLC recém-diagnosticado em estágio IIIB (com derrame pleural ou pericárdico citologicamente positivo) ou estágio IV, de acordo com a sexta edição do Manual de Estadiamento de Câncer do American Joint Committee on Cancer (AJCC)37;
• Idade > 18 anos;
• Nenhuma quimioterapia anterior, incluindo terapia adjuvante ou neoadjuvante, para o tratamento de NSCLC;
• Confirmação histológica de qualquer tipo histológico não escamoso de NSCLC, dados os recentes achados de benefício do tratamento nessa população44;
• status de desempenho ECOG de 2;
• Pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde a cirurgia de grande porte e pelo menos 1 semana desde a mediastinoscopia, pleuroscopia ou toracostomia;
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) ou como ≥ 10 mm com TC helicoidal;

• Função adequada do órgão conforme indicado pelo seguinte:

  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3500/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o LSN, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que AST e ALT devem ser ≤ 5 vezes o LSN
  • Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥ 45 mL/min
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao registro;
• Pacientes férteis (homens ou mulheres) devem concordar em usar um método aceitável de contracepção para evitar a gravidez durante o estudo e por 3 meses depois disso;
• Os pacientes devem assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
• Ter a capacidade de tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona de acordo com os requisitos do protocolo;

Critério de exclusão:

• Status de desempenho ECOG diferente de 2;
• Quimioterapia prévia para o tratamento de NSCLC;
• As lesões que foram irradiadas não podem ser incluídas como locais de doença mensurável. Se a única lesão mensurável foi previamente irradiada, o paciente não pode ser incluído;
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Metástases prévias no SNC são permitidas se o paciente estiver neurologicamente estável e não estiver recebendo corticosteroides;
• Doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave e descontrolada;
• Infecção sistêmica ativa e contínua;
• Segunda malignidade primária (exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da bexiga, carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente, carcinoma escamoso da pele tratado adequadamente, câncer das cordas vocais T1 em remissão ou malignidade prévia tratada mais de 5 anos antes da inscrição e sem reincidência);
• Hipersensibilidade conhecida ao pemetrexed;
• hipersensibilidade conhecida à carboplatina;
• Gravidez ou lactação;
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo;
• Incapaz de interromper a administração de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) por 2 dias antes, no dia e 2 dias após a dose de pemetrexed, no caso de AINEs com meia-vida curta, como ibuprofeno (total de 5 dias), em pacientes com TFG entre 45 e 79 mL/min; e por 5 dias antes, no dia e 2 dias após a dose de pemetrexed, no caso de AINEs com meia-vida longa (total de 8 dias, ver 7.4.2) em todos os pacientes; pacientes com TFG ≥ 80 mL/min podem receber tratamento de estudo concomitante e ibuprofeno ou aspirina (≤ 1,3 g/dia);
• Incapacidade de cumprir requisitos e procedimentos de estudo.