Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alimta® versus kombinasjonen med karboplatin ved avansert ikke-småcellet lungekreft hos pasienter Ytelsesstatus 2 (PS2)

18. april 2013 oppdatert av: Instituto Nacional de Cancer, Brazil

Fase III-studie av enkeltmiddel Pemetrexed (Alimta®) versus kombinasjonen av karboplatin og pemetrexed hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft og ytelsesstatus på 2

Optimal behandling av pasienter med avansert NSCLC og med PS 2 er fortsatt kontroversiell og underrepresentert i kliniske studier, og utgjør vanligvis 5 til 10 % av de registrerte pasientene. Pasientens PS 2-andel i populasjonsbaserte studier er betydelig høyere enn den som er inkludert i kliniske studier. Håndtering av pasienter med PS på 2 i klinisk praksis er empirisk og inkonsekvent. Pasienter har median total overlevelse på 3 til 5 måneder i randomiserte studier, og behandlingsalternativer inkluderer best støttende behandling, enkeltmiddel og kombinasjonskjemoterapi. Retrospektive studier har antydet at pasienter PS 2 kan ha nytte av førstelinjekjemoterapi når det gjelder symptomforbedring og total overlevelse. I mange av disse studiene ble enkeltmiddelkjemoterapi sammenlignet med beste støttebehandling alene. Data om rollen til cisplatin-baserte kombinasjoner for pasienter med PS 2 er mer sparsomme, med en studie som stiller spørsmål ved fordelene, og en annen avbryter opptjening på grunn av unødig toksisitet. Når det gjelder karboplatin, sammenlignet Cancer and Leukemia Group B (CALGB)-studien 9730 paklitaksel pluss karboplatin versus paklitaksel alene i en undergruppe på 107 pasienter med PS 2; median total overlevelse var signifikant lengre i gruppen behandlet med kombinasjonskjemoterapi (4,7 versus 2,4 måneder). Kombinasjonskjemoterapi med karboplatin og paklitaksel ga også en statistisk signifikant høyere forekomst av alvorlig hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet. På grunnlag av de nevnte resultatene uttalte et nylig europeisk panel at karboplatinbaserte eller lavdose cisplatinbaserte dubletter kan representere alternative alternativer til enkeltmiddelkjemoterapi hos pasienter PS 2. Utenfor kliniske studier, enkeltmiddelkjemoterapi med 3. generasjon agent forblir gyldig alternativ for pasienter PS2. Resultatene viser at pemetrexed er et middel med etablert enkeltmiddelaktivitet i NSCLC, og antyder at det er en potensiell kandidat for kombinasjoner med platina og andre midler som for tiden brukes for pasienter med avansert NSCLC. Gunstig toksisitetsprofil for pemetrexed antyder at dette midlet er en ideell kandidat for enkeltmiddeltesting og i kombinasjon blant pasienter med PS 2. Det er fortsatt betydelig tvil om den komparative fordelen av monoterapi versus kombinasjon. Startdose og tidsplan for pemetrexed ble satt for denne studien basert på gjeldende merking i 2. linje behandling av metastatisk NSCLC og 1. linje behandling av malignt pleura mesothelioma.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III, åpen, randomisert studie for å inkludere 228 pasienter med avanserte pasienter i forholdet 1:1 ved registreringstidspunktet. Pasienter i arm A vil få pemetrexed, 500 mg/m2, med passende vitamintilskudd; Pasienter i arm B vil få samme dose og tidsplan for pemetrexed som i arm A, i kombinasjon med karboplatin, AUC på 5. For formålet med studien vil behandlingen (arm A eller arm B) bestå av opptil fire sykluser med terapi (gjentas hver 21. dag). Primært endepunkt for studien er total overlevelse; sekundære endepunkter inkluderer toksisitet, responsrate og progresjonsfri overlevelse. Ved analysetidspunktet vil pasientene bli stratifisert i henhold til alder (≥ 70 versus < 70 år), sykdomsstadium (IIIB versus IV), sted og vekttap (≥ 5 Kg versus < 5 Kg).

Dosen av karboplatin vil bli bestemt i henhold til formelen utviklet av Calvert et al., som er vist i ligning [1] nedenfor og bruker estimert kreatininclearance i henhold til metoden til Cockcroft og Gault for estimering av glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ) (ligning [2] nedenfor):

  1. Dose av karboplatin (mg) = Mål-AUC x (GFR + 25)
  2. GFR = (140 - Alder) x Vekt/(72 x serumkreatinin) (multipliser med 0,85 hos kvinner) Prøvestørrelse og forventet akkumulering I CALGB 9730-studien av avansert NSCLC, resulterte førstelinjebehandling med paklitaksel pluss karboplatin i median totalt sett overlevelse på 4,7 måneder blant pasienter med ytelsesstatus på 2. I ECOG 1594-studien var median total overlevelse for pasienter med ytelsesstatus på 2 som ble behandlet med platinabaserte dubletter 4,1 måneder. Omtrent 208 kvalifiserte pasienter er nødvendig for å gi 80 % kraft for å oppdage en forskjell mellom de to behandlingsarmene med en tosidig type I feil på 0,05, forutsatt at pemetrexed pluss karboplatin vil resultere i en median overlevelse på minst 4,3 måneder, og pemetrexed alene 2,9 måneder. Ytterligere 20 pasienter vil påløpe for et tidlig frafall på 10 %, for totalt 228 pasienter. Det forventes at opptjeningstiden vil være ca. 22 måneder og pasientene vil bli fulgt i 1 år etter fullført behandling; derfor vil det være nødvendig med 2 år og 10 måneder for å fullføre studiet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

228

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • INCA
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto do Cancer Arnaldo Vieira de Carvalho
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brasil
        • Instituto do Cancer do Ceara - ICC
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
        • Hospital Lifecenter
    • RS
      • Ijuí, RS, Brasil
        • Hospital Caridade de Ijuí - CACON
      • Porto Alegre, RS, Brasil
        • Hospital São Lucas
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasil
        • Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
    • São Paulo
      • Jaú, São Paulo, Brasil
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Forente stater
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • The Mount Sinai Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert NSCLC i stadium IIIB (med en cytologisk positiv pleural eller perikardiell effusjon) eller stadium IV, ifølge den sjette utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual37;
  • Alder > 18 år;
  • Ingen tidligere kjemoterapi, inkludert adjuvant eller neoadjuvant terapi, for behandling av NSCLC;
  • Histologisk bekreftelse av enhver ikke-plateepitel histologisk type NSCLC, gitt de nylige funnene av behandlingsfordel i denne populasjonen44;
  • ECOG ytelsesstatus på 2;
  • Minst 3 uker må ha gått siden større operasjon, og minst 1 uke siden mediastinoskopi, pleuroskopi eller thoracostomi;
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]-skanning) eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning;

  • Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3500/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Blodplateantall ≥ 100 000/ mm3
    • Totalt bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må AST og ALT være ≤ 5 ganger ULN
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 45 mL/min
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering;
  • Fertile pasienter (mann eller kvinne) må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet under studiens varighet og i 3 måneder deretter;
  • Pasienter må signere et skjema for informert samtykke;
  • Har evnen til å ta folsyre, vitamin B12 og deksametason i henhold til protokollkrav;

Ekskluderingskriterier:

  • ECOG ytelsesstatus annen enn 2;
  • Tidligere kjemoterapi for behandling av NSCLC;
  • Lesjoner som har blitt bestrålt kan ikke inkluderes som steder for målbar sykdom. Hvis den eneste målbare lesjonen tidligere ble bestrålet, kan ikke pasienten inkluderes;
  • Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Tidligere CNS-metastaser er tillatt dersom pasienten er nevrologisk stabil og ikke får kortikosteroider;
  • Alvorlig ukontrollert interkurrent medisinsk eller psykiatrisk sykdom;
  • Aktiv og pågående systemisk infeksjon;
  • Andre primær malignitet (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen, in situ karsinom i blæren, adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden, tilstrekkelig behandlet plateepitelkarsinom i huden, T1 stemmebåndskreft i remisjon eller tidligere malignitet behandlet mer enn 5 år før påmelding og uten gjentakelse);
  • Kjent overfølsomhet for pemetrexed;
  • kjent overfølsomhet for karboplatin;
  • Graviditet eller amming;
  • Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før innmelding til studien;
  • Kan ikke avbryte administreringen av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) i 2 dager før, dagen for og 2 dager etter dosen av pemetrexed, når det gjelder NSAIDs med kort halveringstid, som ibuprofen (totalt 5 dager), hos pasienter med en GFR mellom 45 og 79 ml/min; og i 5 dager før, dagen for og 2 dager etter dosen av pemetrexed, i tilfelle av NSAIDs med lang halveringstid (totalt 8 dager, se 7.4.2) hos alle pasienter; pasienter med en GFR ≥ 80 ml/min kan få samtidig studiebehandling og ibuprofen eller aspirin (≤ 1,3 g/dag);
  • Manglende evne til å overholde krav og prosedyrer for studiet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm B
Pemetrexed, 500 mg/m2 + passende vitamintilskudd + Carboplatin [Mål AUC 5 IV-infusjon, basert på Calvert-formel, GFR estimert ved bruk av estimert kreatininclearance per Cockcroft og Gault-formel, oppnådd før hver syklus] + Antiemetisk terapi etter etterforskers skjønn.
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed, 500 mg/m2 + Forbehandling [deksametason + vitamin B12 + folsyre, i henhold til pemetrexed-etiketten] + Antiemetisk behandling etter utrederens skjønn.
Andre navn:
  • Arm A - aktiv komparator Pemetrexed (Alimta).
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin [Mål AUC 5 IV infusjon, basert på Calvert formel, GFR estimert ved bruk av estimert kreatininclearance per Cockcroft og Gault formel, oppnådd før hver syklus].
Andre navn:
  • Karboplatin AUC 5 IV i 5 % dekstrose eller 0,9 % natriumklorid.
Aktiv komparator: Arm A:
Pemetrexed, 500 mg/m2 + passende vitamintilskudd + Antiemetisk behandling etter utrederens skjønn.
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed, 500 mg/m2 + Forbehandling [deksametason + vitamin B12 + folsyre, i henhold til pemetrexed-etiketten] + Antiemetisk behandling etter utrederens skjønn.
Andre navn:
  • Arm A - aktiv komparator Pemetrexed (Alimta).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra ICF signaturdato til e til dødsdato uansett årsak
Hver pasient vil bli fulgt fra inkluderingsdatoen i studien (ICF-signatur) til dødsdatoen uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til ett år etter fullført studiebehandling. Hovedmålet med denne studien er å bestemme og sammenligne den totale overlevelsen produsert av pemetrexed som et enkeltmiddel og av kombinasjonen av pemetrexed pluss karboplatin hos en pasient med tidligere ubehandlet, avansert ikke-plateepiteløs NSCLC og en ECOG-ytelsesstatus på 2.
Fra ICF signaturdato til e til dødsdato uansett årsak

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Alvorlig bivirkning hver 6. måned
Planlagt interimanalyse for de 46 dødsfallene, og avbrutt for pasienter ved V3 til V6, hver 06. måned som gjennomsnitt. Pasienter med minst en hvilken som helst studiebehandlingsdose ble inkludert i sikkerhetsanalyser, fokusert på toksisitetsgrad 3-4. Toksisitetsevaluering fra dato for siste behandlingsdose til 1 måned etter oppfølgingsbesøksdato, og hver syklus i henhold til CTCAE v3.0 for studiedosejustering i henhold til retningslinjer basert på episoder med febril nøytropeni; grad 4 trombocytopeni og/eller blødning; og enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra kvalme/oppkast. Sikkerhetsevaluering for medisinske tilstander, symptomer eller tegn, laboratorieparametere i henhold til protokollkriterier, se bort fra sykdomsprogresjon når urelaterte medikamenter eller enhver studieprosedyre.
Alvorlig bivirkning hver 6. måned
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Endelig dataanalyse: sep/2012
Progresjonsfri overlevelse evaluert etter RECIST-kriterier, som beskrevet i protokollen. Tid for progresjonsfri overlevelse vil bli målt fra datoen for første behandlingsdose til enten datoen en pasient først registreres som sykdomsprogresjon (selv for en pasient som har trukket seg tilbake på grunn av toksisitet), eller datoen for død på grunn av noen årsaker før progresjon. Pasient som mister oppfølging vil bli sensurert fra siste kontaktdato. Pasienter som starter ny behandling før sykdomsprogresjon vil bli sensurert på den datoen da ny behandling starter. En pasient som dør uten sykdomsprogresjon tidspunktet for denne vurderingen vil være siste oppfølgingsdato.
Endelig dataanalyse: sep/2012
Svarprosent
Tidsramme: Endelig dataanalyse: sep/2012
Objektiv responsrate evaluert av RECIST-kriterier som beskrevet i protokollen. Fra de pasientene med tumorrespons, måles varigheten av responsen fra datoen for første responsbevis (komplett og delvis respons) til første gang registrert som sykdomsprogresjon, eller dødsdato til en hvilken som helst årsak før progresjon. Varighet for tumoral respons vil bli sensurert i siste oppfølgingsdato for de pasientene med tumoral respons som fortsatt er i live og ikke har progrediert.
Endelig dataanalyse: sep/2012

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Instituto Nacional de Cancer, Brazil

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carlos G Ferreira, PhD, National Cancer Institute, France
  • Hovedetterforsker: Rogerio Lilenbaum, MD, The Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Carlos Henrique E Barrios, MD, Pontifícia Universidade Católica do RS
  • Hovedetterforsker: Carlos Augusto M. Beato, MD, Hospital Amaral Carvalho
  • Hovedetterforsker: José Rodrigues, MD, Instituto do Câncer Arnaldo Vieira Carvalho - ICAVC
  • Hovedetterforsker: Yeni Neron, MD, Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
  • Hovedetterforsker: André Murad, PhD, Lifecenter Hospital
  • Hovedetterforsker: Ronaldo A Ribeiro, PhD, Instituto do Cancer do Ceara - ICC
  • Hovedetterforsker: Fábio Franke, MD, Hospital de Caridade de Ijuí - CACON
  • Hovedetterforsker: Mauro Zukin, MD, National Cancer Institute, France

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

22. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. april 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2013

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H3E-BL-O027-PS2
  • H3E - US -I023 (Annen identifikator: INCA-Lung001)
  • INCA-Lung001 (Annen identifikator: INCA - Brazilian National Cancer Institute)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere