Alimta® im Vergleich zu seiner Kombination mit Carboplatin bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bei Patienten mit Leistungsstatus 2 (PS2)

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostiziertes NSCLC im Stadium IIIB (mit einem zytologisch positiven Pleura- oder Perikarderguss) oder Stadium IV gemäß der sechsten Ausgabe des Cancer Staging Manual des American Joint Committee on Cancer (AJCC)37;
• Alter > 18 Jahre;
• Keine vorherige Chemotherapie, einschließlich adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie, zur Behandlung von NSCLC;
• Histologische Bestätigung eines nicht-plattenepithelialen histologischen NSCLC-Typs angesichts der jüngsten Erkenntnisse zum Behandlungsnutzen in dieser Population44;
• ECOG-Leistungsstatus von 2;
• Seit der größeren Operation müssen mindestens 3 Wochen und seit der Mediastinoskopie, Pleuroskopie oder Thorakostomie mindestens 1 Woche vergangen sein.
• Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) oder als genau gemessen werden können ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan;

• Angemessene Organfunktion wie folgt:

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3500/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3-fach der ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall müssen AST und ALT ≤ 5-fach der ULN sein
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 45 ml/min
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen;
• Fruchtbare Patienten (männlich oder weiblich) müssen zustimmen, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft für die Dauer der Studie und für 3 Monate danach zu vermeiden;
• Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen;
• Die Fähigkeit haben, Folsäure, Vitamin B12 und Dexamethason gemäß den Protokollanforderungen einzunehmen;

Ausschlusskriterien:

• Anderer ECOG-Leistungsstatus als 2;
• Vorherige Chemotherapie zur Behandlung von NSCLC;
• Bestrahlte Läsionen können nicht als Stellen messbarer Erkrankung berücksichtigt werden. Wenn die einzige messbare Läsion zuvor bestrahlt wurde, kann der Patient nicht eingeschlossen werden;
• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Frühere ZNS-Metastasen sind zulässig, wenn der Patient neurologisch stabil ist und keine Kortikosteroide erhält;
• Schwere unkontrollierte interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung;
• Aktive und anhaltende systemische Infektion;
• Zweites primäres Malignom (außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, In-situ-Karzinom der Blase, ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, ausreichend behandeltes Plattenepithelkarzinom der Haut, T1-Stimmbandkrebs in Remission oder früher behandeltes Malignom mehr als 5 Jahre vor der Immatrikulation und ohne Wiederholung);
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pemetrexed;
• bekannte Überempfindlichkeit gegen Carboplatin;
• Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie;
• Bei NSAIDs mit kurzer Halbwertszeit wie Ibuprofen (insgesamt 5) kann die Verabreichung nichtsteroidaler entzündungshemmender Mittel (NSAR) 2 Tage vor, am Tag und 2 Tage nach der Pemetrexed-Dosis nicht unterbrochen werden Tage) bei Patienten mit einer GFR zwischen 45 und 79 ml/min; und für 5 Tage vor, am Tag und 2 Tage nach der Pemetrexed-Dosis, im Fall von NSAIDs mit langer Halbwertszeit (insgesamt 8 Tage, siehe 7.4.2) bei allen Patienten; Patienten mit einer GFR ≥ 80 ml/min können gleichzeitig die Studienbehandlung und Ibuprofen oder Aspirin (≤ 1,3 g/Tag) erhalten;
• Unfähigkeit, die Anforderungen und Verfahren des Studiums einzuhalten.