Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alimta® versus dets kombination med carboplatin i avanceret ikke-småcellet lungekræft hos patienter Ydelsesstatus 2 (PS2)

18. april 2013 opdateret af: Instituto Nacional de Cancer, Brazil

Fase III-forsøg med enkeltmiddel-pemetrexed (Alimta®) versus kombinationen af ​​carboplatin og pemetrexed hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft og præstationsstatus på 2

Optimal behandling af patienter med fremskreden NSCLC og med PS 2 er fortsat kontroversiel og underrepræsenteret i kliniske forsøg, hvilket typisk tegner sig for 5 til 10 % af de tilmeldte patienter. Patient PS 2-andelen i populationsbaserede undersøgelser er betydeligt højere end den, der er inkluderet i kliniske forsøg. Håndtering af patienter med PS på 2 i klinisk praksis er empirisk og inkonsekvent. Patienter har median samlet overlevelse på 3 til 5 måneder i randomiserede forsøg, og behandlingsmulighederne omfatter bedste understøttende behandling, enkeltstof- og kombinationskemoterapi. Retrospektive undersøgelser har antydet, at patienter PS 2 kan drage fordel af førstelinje-kemoterapi med hensyn til symptomforbedring og overordnet overlevelse. I mange af disse undersøgelser blev enkeltstof kemoterapi sammenlignet med bedste støttende behandling alene. Data om rollen af ​​cisplatin-baserede kombinationer for patienter med PS 2 er mere sparsomme, med en undersøgelse, der sætter spørgsmålstegn ved fordelene, og en anden afbryder optjening på grund af unødig toksicitet. Med hensyn til carboplatin sammenlignede Cancer and Leukæmi Group B (CALGB) studiet 9730 paclitaxel plus carboplatin versus paclitaxel alene i en undergruppe på 107 patienter med PS 2; den gennemsnitlige samlede overlevelse var signifikant længere i gruppe behandlet med kombinationskemoterapi (4,7 versus 2,4 måneder). Kombination af kemoterapi med carboplatin og paclitaxel gav også en statistisk signifikant højere forekomst af svær hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet. På grundlag af førnævnte resultater udtalte et nyligt europæisk panel, at carboplatin-baserede eller lavdosis-cisplatin-baserede dubletter kunne repræsentere alternative muligheder til enkeltstof-kemoterapi hos patienter PS 2. Uden for kliniske forsøg, enkeltstof-kemoterapi med en 3. generation agent forbliver gyldig mulighed for patienter PS2. Resultater viser, at pemetrexed er et middel med etableret enkeltstofaktivitet i NSCLC, og antyder, at det er en potentiel kandidat til kombinationer med platin og andre midler, der i øjeblikket anvendes til patienter med fremskreden NSCLC. Gunstig toksicitetsprofil for pemetrexed tyder på, at dette middel er en ideel kandidat til enkeltstoftestning og i kombination blandt patienter med PS 2. Der er fortsat væsentlig tvivl om den komparative fordel ved monoterapi versus kombination. Startdosis og tidsplan for pemetrexed blev fastsat for denne undersøgelse baseret på dens nuværende mærkning i 2. linje behandling af metastatisk NSCLC og 1. linje behandling af malignt pleura mesotheliom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase III, åbent, randomiseret studie til at inkludere 228 patienter med fremskredne patienter i et forhold på 1:1 på registreringstidspunktet. Patienter i arm A vil modtage pemetrexed, 500 mg/m2, med passende vitamintilskud; patienter i arm B vil modtage den samme dosis og skema af pemetrexed som i arm A, i kombination med carboplatin, AUC på 5. Med henblik på undersøgelsen vil behandlingen (arm A eller arm B) bestå af op til fire behandlingscyklusser (gentaget hver 21. dag). Det primære endepunkt for undersøgelsen er samlet overlevelse; sekundære endepunkter inkluderer toksicitet, responsrate og progressionsfri overlevelse. På analysetidspunktet vil patienterne blive stratificeret efter alder (≥ 70 versus < 70 år), sygdomsstadium (IIIB versus IV), sted og vægttab (≥ 5 Kg versus < 5 Kg).

Dosis af carboplatin vil blive bestemt i henhold til formlen udviklet af Calvert et al., som er vist i ligning [1] nedenfor og bruger den estimerede kreatininclearance i henhold til metoden fra Cockcroft og Gault til estimering af den glomerulære filtrationshastighed (GFR) ) (ligning [2] nedenfor):

  1. Dosis af carboplatin (mg) = Mål-AUC x (GFR + 25)
  2. GFR = (140 - Alder) x Vægt/(72 x serum-kreatinin) (multiplicer med 0,85 hos kvinder) Prøvestørrelse og forventet akkumulering I CALGB 9730-undersøgelsen af ​​avanceret NSCLC resulterede førstelinjebehandling med paclitaxel plus carboplatin i en samlet median overlevelse på 4,7 måneder blandt patienter med en præstationsstatus på 2. I ECOG 1594-undersøgelsen var den gennemsnitlige samlede overlevelse for patienter med en præstationsstatus på 2, der blev behandlet med platinbaserede dubletter, 4,1 måneder. Cirka 208 kvalificerede patienter er nødvendige for at give 80 % kraft til at detektere en forskel mellem de to behandlingsarme med en tosidet type I fejl på 0,05, idet det antages, at pemetrexed plus carboplatin vil resultere i en median overlevelse på mindst 4,3 måneder, og pemetrexed alene 2,9 måneder. Yderligere 20 patienter vil blive akkumuleret for at tegne sig for et tidligt frafald på 10 %, for i alt 228 patienter. Det forventes, at optjeningstiden vil være ca. 22 måneder, og patienterne vil blive fulgt i 1 år efter afslutning af behandlingen; derfor skal der 2 år og 10 måneder til at gennemføre undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

228

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • INCA
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto do Cancer Arnaldo Vieira de Carvalho
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brasilien
        • Instituto do Cancer do Ceara - ICC
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien
        • Hospital Lifecenter
    • RS
      • Ijuí, RS, Brasilien
        • Hospital Caridade de Ijuí - CACON
      • Porto Alegre, RS, Brasilien
        • Hospital São Lucas
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasilien
        • Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
    • São Paulo
      • Jaú, São Paulo, Brasilien
        • Hospital Amaral Carvalho
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • The Mount Sinai Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret NSCLC i trin IIIB (med en cytologisk positiv pleural eller perikardiel effusion) eller trin IV, ifølge den sjette udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual37;
  • Alder > 18 år;
  • Ingen tidligere kemoterapi, inklusive adjuverende eller neoadjuverende terapi, til behandling af NSCLC;
  • Histologisk bekræftelse af enhver ikke-pladeepitel histologisk type NSCLC, givet de nylige resultater af behandlingsfordel i denne population44;
  • ECOG ydeevne status på 2;
  • Der skal være gået mindst 3 uger siden større operation og mindst 1 uge siden mediastinoskopi, pleuroskopi eller thoracostomi;
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]-scanning) eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning;
  • Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende:

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3500/mm3
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    • Total bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde AST og ALT skal være ≤ 5 gange ULN
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 45 ml/min
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering;
  • Fertile patienter (mandlige eller kvindelige) skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under undersøgelsens varighed og i 3 måneder derefter;
  • Patienter skal underskrive en informeret samtykkeformular;
  • Har evnen til at tage folinsyre, vitamin B12 og dexamethason i henhold til protokolkrav;

Ekskluderingskriterier:

  • ECOG ydeevne status anden end 2;
  • Tidligere kemoterapi til behandling af NSCLC;
  • Læsioner, der er blevet bestrålet, kan ikke inkluderes som steder for målbar sygdom. Hvis den eneste målbare læsion tidligere var bestrålet, kan patienten ikke inkluderes;
  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Tidligere CNS-metastaser er tilladt, hvis patienten er neurologisk stabil og ikke får kortikosteroider;
  • Alvorlig ukontrolleret interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sygdom;
  • Aktiv og vedvarende systemisk infektion;
  • Anden primær malignitet (undtagen in situ carcinom i livmoderhalsen, in situ carcinom i blæren, tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom i huden, tilstrækkeligt behandlet pladecellecarcinom i huden, T1 stemmebåndskræft i remission eller tidligere malignitet behandlet mere end 5 år før tilmelding og uden gentagelse);
  • Kendt overfølsomhed over for pemetrexed;
  • kendt overfølsomhed over for carboplatin;
  • Graviditet eller amning;
  • Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før tilmelding til undersøgelsen;
  • Ude af stand til at afbryde administrationen af ​​non-steroide antiinflammatoriske (NSAIDS) midler i 2 dage før, dagen for og 2 dage efter dosis af pemetrexed, i tilfælde af NSAID med kort halveringstid, såsom ibuprofen (i alt 5 dage), hos patienter med en GFR mellem 45 og 79 ml/min; og i 5 dage før, dagen for og 2 dage efter dosis af pemetrexed, i tilfælde af NSAID'er med lang halveringstid (i alt 8 dage, se 7.4.2) hos alle patienter; patienter med en GFR ≥ 80 ml/min. kan modtage samtidig undersøgelsesbehandling og ibuprofen eller aspirin (≤ 1,3 g/dag);
  • Manglende evne til at overholde krav og procedurer for undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm B
Pemetrexed, 500 mg/m2 + passende vitamintilskud + Carboplatin [Mål AUC 5 IV-infusion, baseret på Calvert-formel, GFR estimeret ved hjælp af estimeret kreatininclearance pr. Cockcroft og Gault-formel, opnået før hver cyklus] + Antiemetisk terapi efter investigators skøn.
Pemetrexed, 500 mg/m2 + Forbehandling [dexamethason + vitamin B12 + folinsyre, i henhold til pemetrexed-etiketten] + Antiemetisk behandling efter investigators skøn.
Andre navne:
  • Arm A - aktiv komparator Pemetrexed (Alimta).
Carboplatin [Mål AUC 5 IV infusion, baseret på Calvert formel, GFR estimeret ved hjælp af estimeret kreatininclearance pr. Cockcroft og Gault formel, opnået før hver cyklus].
Andre navne:
  • Carboplatin AUC 5 IV i 5 % dextrose eller 0,9 % natriumchlorid.
Aktiv komparator: Arm A:
Pemetrexed, 500mg/m2 + passende vitamintilskud + antiemetisk behandling efter investigators skøn.
Pemetrexed, 500 mg/m2 + Forbehandling [dexamethason + vitamin B12 + folinsyre, i henhold til pemetrexed-etiketten] + Antiemetisk behandling efter investigators skøn.
Andre navne:
  • Arm A - aktiv komparator Pemetrexed (Alimta).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra ICF underskriftsdato indtil e indtil dødsdato uanset årsag
Hver patient vil blive fulgt fra optagelsesdatoen i undersøgelsen (ICF-signatur) indtil dødsdatoen af ​​enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til et år efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme og sammenligne den samlede overlevelse produceret af pemetrexed som et enkeltstof og af kombinationen af ​​pemetrexed plus carboplatin hos en patient med tidligere ubehandlet, fremskreden ikke-pladeepitel-NSCLC og en ECOG Performance-status på 2.
Fra ICF underskriftsdato indtil e indtil dødsdato uanset årsag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Alvorlig bivirkning hver 6. måned
Planlagt interim analyse for de 46 dødsfald, og afskåret for patienter ved V3 til V6, hver 06. måned som gennemsnit. Patienter med mindst en hvilken som helst undersøgelsesbehandlingsdosis blev inkluderet i sikkerhedsanalyser med fokus på toksicitetsgrad 3-4. Toksicitetsevaluering fra datoen for sidste behandlingsdosis indtil 1 måned efter opfølgningsbesøgsdatoen og hver cyklus i henhold til CTCAE v3.0 for undersøgelsesdosisjustering i henhold til retningslinjer baseret på episoder med febril neutropeni; grad 4 trombocytopeni og/eller blødning; og enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen kvalme/opkastning. Sikkerhedsevaluering for medicinske tilstande, symptomer eller tegn, laboratorieparametre i henhold til protokolkriterier, der ses bort fra sygdomsprogression, når ikke-relaterede lægemidler eller enhver undersøgelsesprocedure.
Alvorlig bivirkning hver 6. måned
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Endelig dataanalyse: sep/2012
Progressionsfri overlevelse evalueret ved RECIST-kriterier, som beskrevet i protokol. Tid for progressionsfri overlevelse vil blive målt fra datoen for første behandlingsdosis til enten den dato, hvor en patient første gang registreres som sygdomsprogression (selv for en patient, der er trukket tilbage på grund af toksicitet), eller datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag før progression. Patient mistet opfølgning vil blive censureret fra sidste kontaktdato. Patienter, der starter ny behandling før sygdomsprogression, vil blive censureret på den dato, hvor ny behandling påbegyndes. En patient, der dør uden sygdomsprogression, vil tidspunktet for denne vurdering være sidste opfølgningsdato.
Endelig dataanalyse: sep/2012
Svarprocent
Tidsramme: Endelig dataanalyse: sep/2012
Objektiv responsrate evalueret ved RECIST-kriterier som beskrevet i protokol. Fra de patienter med tumorrespons måles varigheden af ​​respons fra datoen for første responsevidens (komplet og delvis respons) indtil første gang registreres som sygdomsprogression eller dødsdato til enhver årsag før progression. Varigheden af ​​tumorrespons vil blive censureret på den sidste opfølgningsdato for de patienter med tumorrespons, som stadig er i live og ikke har udviklet sig.
Endelig dataanalyse: sep/2012

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlos G Ferreira, PhD, National Cancer Institute, France
  • Ledende efterforsker: Rogerio Lilenbaum, MD, The Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Carlos Henrique E Barrios, MD, Pontifícia Universidade Católica do RS
  • Ledende efterforsker: Carlos Augusto M. Beato, MD, Hospital Amaral Carvalho
  • Ledende efterforsker: José Rodrigues, MD, Instituto do Câncer Arnaldo Vieira Carvalho - ICAVC
  • Ledende efterforsker: Yeni Neron, MD, Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
  • Ledende efterforsker: André Murad, PhD, Lifecenter Hospital
  • Ledende efterforsker: Ronaldo A Ribeiro, PhD, Instituto do Cancer do Ceara - ICC
  • Ledende efterforsker: Fábio Franke, MD, Hospital de Caridade de Ijuí - CACON
  • Ledende efterforsker: Mauro Zukin, MD, National Cancer Institute, France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2013

Først opslået (Skøn)

22. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. april 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2013

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner