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Alimta® rispetto alla sua combinazione con carboplatino nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato nei pazienti Performance Status 2 (PS2)

18 aprile 2013 aggiornato da: Instituto Nacional de Cancer, Brazil

Sperimentazione di fase III di Pemetrexed in monoterapia (Alimta®) rispetto alla combinazione di carboplatino e pemetrexed in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato e performance status di 2

La gestione ottimale dei pazienti con NSCLC avanzato e con PS 2 rimane controversa e sottorappresentata negli studi clinici, rappresentando tipicamente dal 5 al 10% dei pazienti arruolati. La percentuale di PS 2 dei pazienti negli studi basati sulla popolazione è notevolmente superiore a quella inclusa negli studi clinici. La gestione di pazienti con PS di 2 in pratica clinica è empirica e incoerente. I pazienti hanno una sopravvivenza globale mediana da 3 a 5 mesi in studi randomizzati e le opzioni di trattamento includono la migliore terapia di supporto, la chemioterapia a singolo agente e di combinazione. Studi retrospettivi hanno suggerito che i pazienti con PS 2 possono trarre beneficio dalla chemioterapia di prima linea in termini di miglioramento dei sintomi e sopravvivenza globale. In molti di questi studi, la chemioterapia a singolo agente è stata confrontata con la migliore terapia di supporto da sola. I dati sul ruolo delle combinazioni a base di cisplatino per i pazienti con PS 2 sono più scarsi, con uno studio che ne mette in discussione i benefici e un altro che interrompe l'arruolamento a causa di un'indebita tossicità. Per quanto riguarda il carboplatino, lo studio 9730 Cancer and Leukemia Group B (CALGB) ha confrontato paclitaxel più carboplatino rispetto al solo paclitaxel in un sottogruppo di 107 pazienti con PS 2; la sopravvivenza globale mediana era significativamente più lunga nel gruppo trattato con chemioterapia di combinazione (4,7 contro 2,4 mesi). La chemioterapia combinata con carboplatino e paclitaxel ha anche prodotto un'incidenza statisticamente più elevata di gravi tossicità ematologiche e non ematologiche. Sulla base dei risultati di cui sopra, un recente panel europeo ha affermato che le doppiette a base di carboplatino o cisplatino a basso dosaggio potrebbero rappresentare opzioni alternative alla chemioterapia a singolo agente nei pazienti con PS 2. Al di fuori degli studi clinici, la chemioterapia a singolo agente con un agente di 3a generazione agente rimane un'opzione valida per i pazienti PS2. I risultati dimostrano che il pemetrexed è un agente con un'attività consolidata come agente singolo nel NSCLC e suggeriscono che sia un potenziale candidato per combinazioni con platino e altri agenti attualmente utilizzati per i pazienti con NSCLC avanzato. Il profilo di tossicità favorevole del pemetrexed suggerisce che questo agente è un candidato ideale per la sperimentazione di un singolo agente e in combinazione tra i pazienti con PS 2. Rimane un dubbio sostanziale sul beneficio comparativo della monoterapia rispetto alla combinazione. La dose iniziale e il programma di pemetrexed sono stati fissati per questo studio sulla base della sua attuale etichettatura nel trattamento di 2a linea del NSCLC metastatico e nel trattamento di 1a linea del mesotelioma pleurico maligno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase III, in aperto, randomizzato per arruolare 228 pazienti con stadio avanzato in un rapporto 1:1 al momento della registrazione. I pazienti nel braccio A riceveranno pemetrexed, 500 mg/m2, con un'adeguata integrazione vitaminica; i pazienti nel braccio B riceveranno la stessa dose e lo stesso schema di pemetrexed del braccio A, in combinazione con carboplatino, AUC di 5. Ai fini dello studio, il trattamento (braccio A o braccio B) consisterà in un massimo di quattro cicli di terapia (ripetuti ogni 21 giorni). L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza globale; gli endpoint secondari includono tossicità, tasso di risposta e sopravvivenza libera da progressione. Al momento dell'analisi, i pazienti saranno stratificati in base all'età (≥ 70 contro < 70 anni), stadio della malattia (IIIB contro IV), sede e perdita di peso (≥ 5 Kg contro < 5 Kg).

La dose di carboplatino sarà determinata secondo la formula sviluppata da Calvert et al., che è mostrata nell'equazione [1] sottostante e utilizza la clearance della creatinina stimata secondo il metodo di Cockcroft e Gault per la stima della velocità di filtrazione glomerulare (GFR ) (equazione [2] sotto):

  1. Dose di carboplatino (mg) = Target AUC x (GFR + 25)
  2. VFG = (140 - Età) x Peso/(72 x creatinina sierica) (moltiplicare per 0,85 nelle donne) Dimensione del campione e accumulo previsto Nello studio CALGB 9730 sul NSCLC avanzato, il trattamento di prima linea con paclitaxel più carboplatino ha determinato una mediana complessiva sopravvivenza di 4,7 mesi tra i pazienti con un performance status di 2. Nello studio ECOG 1594, la sopravvivenza globale mediana dei pazienti con un performance status di 2 trattati con doppiette a base di platino è stata di 4,1 mesi. Sono necessari circa 208 pazienti idonei per fornire l'80% di potenza per rilevare una differenza tra i due bracci di trattamento con un errore bilaterale di tipo I di 0,05, assumendo che pemetrexed più carboplatino si tradurrà in una sopravvivenza mediana di almeno 4,3 mesi e pemetrexed solo 2,9 mesi. Verranno accumulati altri 20 pazienti per tenere conto di un tasso di abbandono precoce del 10%, per un totale di 228 pazienti. Si prevede che il tempo di maturazione sarà di circa 22 mesi ei pazienti saranno seguiti per 1 anno dopo il completamento del trattamento; pertanto, saranno necessari 2 anni e 10 mesi per completare lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

228

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile
        • INCA
      • São Paulo, Brasile
        • Instituto do Cancer Arnaldo Vieira de Carvalho
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brasile
        • Instituto do Cancer do Ceara - ICC
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile
        • Hospital Lifecenter
    • RS
      • Ijuí, RS, Brasile
        • Hospital Caridade de Ijuí - CACON
      • Porto Alegre, RS, Brasile
        • Hospital São Lucas
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasile
        • Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
    • São Paulo
      • Jaú, São Paulo, Brasile
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • The Mount Sinai Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC di nuova diagnosi in stadio IIIB (con versamento pleurico o pericardico citologicamente positivo) o stadio IV, secondo la sesta edizione del Cancer Staging Manual dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)37;
  • Età > 18 anni;
  • Nessuna precedente chemioterapia, inclusa la terapia adiuvante o neoadiuvante, per il trattamento del NSCLC;
  • Conferma istologica di qualsiasi tipo istologico non squamoso di NSCLC, dati i recenti risultati del beneficio del trattamento in questa popolazione44;
  • performance status ECOG di 2;
  • Devono essere trascorse almeno 3 settimane dall'intervento chirurgico maggiore e almeno 1 settimana dalla mediastinoscopia, pleuroscopia o toracostomia;
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [RM]) o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale;

  • Adeguata funzione degli organi come indicato da quanto segue:

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3500/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm3
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/ mm3
    • Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte l'ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso AST e ALT devono essere ≤ 5 volte l'ULN
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 45 mL/min
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione;
  • I pazienti fertili (maschi o femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per la durata dello studio e per i 3 mesi successivi;
  • I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato;
  • Avere la capacità di assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone secondo i requisiti del protocollo;

Criteri di esclusione:

  • performance status ECOG diverso da 2;
  • Precedente chemioterapia per il trattamento del NSCLC;
  • Le lesioni che sono state irradiate non possono essere incluse come siti di malattia misurabile. Se l'unica lesione misurabile è stata precedentemente irradiata il paziente non può essere incluso;
  • Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). Precedenti metastasi del sistema nervoso centrale sono consentite se il paziente è neurologicamente stabile e non riceve corticosteroidi;
  • Malattia medica o psichiatrica intercorrente grave e incontrollata;
  • Infezione sistemica attiva e in corso;
  • Secondo tumore maligno primitivo (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma in situ della vescica, del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato, del carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato, del carcinoma vocale T1 in remissione o di un tumore maligno precedentemente trattato più di 5 anni prima dell'immatricolazione e senza recidiva);
  • Ipersensibilità nota al pemetrexed;
  • nota ipersensibilità al carboplatino;
  • Gravidanza o allattamento;
  • Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio;
  • Impossibilità di interrompere la somministrazione di agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) per 2 giorni prima, il giorno e 2 giorni dopo la dose di pemetrexed, nel caso di FANS a breve emivita, come l'ibuprofene (totale di 5 giorni), in pazienti con GFR tra 45 e 79 mL/min; e per 5 giorni prima, il giorno e 2 giorni dopo la dose di pemetrexed, nel caso di FANS a lunga emivita (totale di 8 giorni, vedere 7.4.2) in tutti i pazienti; i pazienti con un GFR ≥ 80 mL/min possono ricevere il trattamento in studio concomitante e ibuprofene o aspirina (≤ 1,3 g/giorno);
  • Incapacità di rispettare i requisiti e le procedure di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio B
Pemetrexed, 500 mg/m2 + integrazione vitaminica appropriata + Carboplatino [AUC target 5 IV infusione, basata sulla formula di Calvert, GFR stimato utilizzando la clearance della creatinina stimata secondo la formula di Cockcroft e Gault, ottenuta prima di ogni ciclo] + Terapia antiemetica a discrezione dello sperimentatore.
Droga: Pemetrexed
Pemetrexed, 500 mg/m2 + Pretrattamento [desametasone + vitamina B12 + acido folico, come da etichetta del pemetrexed] + Terapia antiemetica a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • Braccio A - comparatore attivo Pemetrexed (Alimta).
Droga: Carboplatino
Carboplatino [AUC 5 target per infusione endovenosa, in base alla formula di Calvert, GFR stimato utilizzando la clearance della creatinina stimata secondo la formula di Cockcroft e Gault, ottenuta prima di ogni ciclo].
Altri nomi:
  • Carboplatino AUC 5 EV in destrosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9%.
Comparatore attivo: Braccio A:
Pemetrexed, 500 mg/m2 + integrazione vitaminica appropriata + terapia antiemetica a discrezione dello sperimentatore.
Droga: Pemetrexed
Pemetrexed, 500 mg/m2 + Pretrattamento [desametasone + vitamina B12 + acido folico, come da etichetta del pemetrexed] + Terapia antiemetica a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • Braccio A - comparatore attivo Pemetrexed (Alimta).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data della firma ICF fino alla data del decesso per qualsiasi causa
Ogni paziente sarà seguito dalla data di inclusione nello studio (firma ICF) fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a un anno dopo il completamento del trattamento in studio. L'obiettivo primario di questo studio è determinare e confrontare la sopravvivenza globale prodotta da pemetrexed come agente singolo e dalla combinazione di pemetrexed più carboplatino in un paziente con NSCLC non squamoso avanzato precedentemente non trattato e un Performance status ECOG di 2.
Dalla data della firma ICF fino alla data del decesso per qualsiasi causa

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Evento avverso grave ogni 6 mesi
Analisi ad interim pianificata per i 46 eventi di morte e interruzione per i pazienti da V3 a V6, ogni 06 mesi in media. I pazienti con almeno una qualsiasi dose del trattamento in studio sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza, incentrate sui gradi di tossicità 3-4. Valutazione della tossicità dalla data dell'ultima dose di trattamento fino a 1 mese dalla data della visita di follow-up e ogni ciclo secondo CTCAE v3.0 per l'aggiustamento della dose dello studio secondo le linee guida basate su episodi di neutropenia febbrile; trombocitopenia e/o sanguinamento di grado 4; e qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 eccetto nausea/emesi. Valutazione della sicurezza per condizioni mediche, sintomi o segni, parametri di laboratorio secondo i criteri del protocollo, ignorando la progressione della malattia quando farmaci non correlati o qualsiasi procedura di studio.
Evento avverso grave ogni 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Analisi dei dati finali: settembre/2012
Sopravvivenza libera da progressione valutata secondo i criteri RECIST, come descritto nel protocollo. Il tempo per la sopravvivenza libera da progressione sarà misurato dalla data della prima dose di trattamento alla data in cui un paziente viene registrato per la prima volta come progressione della malattia (anche per un paziente ritirato a causa di tossicità) o alla data della morte dovuta a qualsiasi causa prima della progressione. Il paziente perso al follow-up sarà censurato dall'ultima data di contatto. I pazienti che iniziano un nuovo trattamento prima della progressione della malattia saranno censurati alla data di inizio del nuovo trattamento. Un paziente che muore senza progressione della malattia il tempo per questa valutazione sarà l'ultima data di follow-up.
Analisi dei dati finali: settembre/2012
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Analisi dei dati finali: settembre/2012
Tasso di risposta obiettiva valutato in base ai criteri RECIST come descritto nel protocollo. Da quei pazienti con risposta tumorale, la durata della risposta viene misurata dalla data della prima evidenza di risposta (risposte complete e parziali) fino alla prima registrazione come progressione della malattia o data di morte per qualsiasi causa prima della progressione. La durata della risposta tumorale sarà censurata nell'ultima data di follow-up per quei pazienti con risposta tumorale che sono ancora vivi e non sono progrediti.
Analisi dei dati finali: settembre/2012

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto Nacional de Cancer, Brazil

Collaboratori

Eli Lilly and Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Carlos G Ferreira, PhD, National Cancer Institute, France
  • Investigatore principale: Rogerio Lilenbaum, MD, The Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
  • Investigatore principale: Carlos Henrique E Barrios, MD, Pontifícia Universidade Católica do RS
  • Investigatore principale: Carlos Augusto M. Beato, MD, Hospital Amaral Carvalho
  • Investigatore principale: José Rodrigues, MD, Instituto do Câncer Arnaldo Vieira Carvalho - ICAVC
  • Investigatore principale: Yeni Neron, MD, Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
  • Investigatore principale: André Murad, PhD, Lifecenter Hospital
  • Investigatore principale: Ronaldo A Ribeiro, PhD, Instituto do Cancer do Ceara - ICC
  • Investigatore principale: Fábio Franke, MD, Hospital de Caridade de Ijuí - CACON
  • Investigatore principale: Mauro Zukin, MD, National Cancer Institute, France

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

22 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 aprile 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2013

Ultimo verificato

1 aprile 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H3E-BL-O027-PS2
  • H3E - US -I023 (Altro identificatore: INCA-Lung001)
  • INCA-Lung001 (Altro identificatore: INCA - Brazilian National Cancer Institute)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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