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YELLOW II 研究: 積極的な脂質低下による冠状動脈の黄色斑、脂質および血管炎症の減少

2018年1月16日 更新者:Annapoorna Kini、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
冠動脈疾患 (CAD) は、依然としてほとんどの国で主要な死因です。 スタチン療法によるコレステロール値の低下が、プラーク量の大幅な減少と関連していることはよく知られています。 REVERSAL、ASTEROID、および最近の SATURN II 試験では、CAD 患者において、それぞれアトルバスタチンまたはロスバスタチンによる脂質低下が、冠動脈アテローム性動脈硬化の進行を抑制し、一部の病変のプラーク退縮を引き起こすことさえありました。 CAD 臨床イベントは、アテローム性動脈硬化プラーク内の脂質含有量と活動によるプラークの不安定性に関連しています。 研究者らは最近、YELLOW I研究を完了し、集中的なスタチン療法(ロスバスタチン40mg)が、近赤外分光法(NIRS)で測定した閉塞性冠状動脈プラークの脂質量の減少と関連していることを確認しました. YELLOW II 試験は、これらの結果を拡張して構築し、アテローム硬化性プラークに対する集中的なスタチン療法の潜在的な利点について機械論的な洞察を提供するように設計されています。

調査の概要

詳細な説明

YELLOW II は単一施設での研究であり、NIRS、IVUS、および冠状動脈の光コヒーレンストモグラフィー (OCT) イメージングモダリティを利用して、高用量スタチン療法後のアテローム性動脈硬化病変からのプラーク脂質含有量の回帰とプラーク形態の変化を評価します。 臨床的根拠に基づいて介入を正当化すると見なされる 2 つまたは 3 つの病気の冠状血管を持つ患者でこれらのモダリティを使用して、原因のない冠状動脈病変を画像化することを提案します。 したがって、登録時に、患者は非研究原因病変の経皮的冠動脈インターベンション(PCI)、および潜在的な非原因病変(「黄色」)のトリプルモダリティイメージングを受けます。 原因ではない黄色の病変のベースライン脂質含有量が高い場合(最大4mm LCBI> 150)、患者は正式にこの研究に参加します。 これに続いて、登録されたすべての被験者は、高用量の脂質低下療法(毎日ロスバスタチン40mg)を受けます。 原因ではない黄色の病変は、試験登録およびベースライン イメージングの 8 ~ 12 週間後に段階的な介入を受けます。 この時点で、黄色の病変を再画像化して、高用量スタチン療法がNIRSで評価される脂質含有量の減少を引き起こしたかどうか、およびOCTおよびIVUSで評価される他の変化したプラーク形態を決定します。 さらに、ベースライン時と最終的な非犯人の黄色病変 PCI の時点の両方で、ベースラインとフォローアップ手順の間に血液サンプルを採取し、患者の HDL がコレステロールを含む (マウスJ774) マクロファージ (コレステロール流出) と、マクロファージ遺伝子の発現と移動に対する患者の HDL とアポリポタンパク質 A1 の効果。

研究の種類

介入

入学 (実際)

91

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -18歳以上で参加を希望する患者。
  • 英語またはスペイン語に堪能であること。
  • -心臓カテーテル法およびPCI(ステントへの意図)を受ける予定の安定した患者。
  • -患者は、研究期間中、高用量のコレステロール低下薬を喜んで服用します
  • 署名済みの書面によるインフォームド コンセント。
  • 出産の可能性のある女性は、バリア法(コンドーム/横隔膜)などの避妊/避妊の許容される方法を使用することに同意する必要があります。ホルモン避妊薬(経口避妊薬、インプラント(Norplant)または注射(Depo-Provera));子宮内避妊器具。
  • 最大4mm LCBI ≥ 150の提案された非犯人のYELLOW研究病変。

除外基準:

  • -急性心筋梗塞(72時間以内にSTセグメント上昇プレゼンテーション、新しいQ波またはCK-MBを伴う非STセグメント上昇が正常上限(31.5 ng / ml)の5倍以上)を有する患者)。
  • 心原性ショックの患者。
  • -冠動脈バイパス移植手術が必要な患者。
  • 血小板数が 100,000 細胞/mm3 未満の患者。
  • 平均余命を1年に短縮する合併症を有する患者。
  • -現在、別の治験薬/デバイス研究に参加している患者。
  • 肝疾患のある患者。
  • -クレアチニン> 2.0 mg / dLの患者。
  • -妊娠中の女性および出産の可能性のある女性で、試験期間中に子供を産む予定です。
  • -心臓移植を受けた患者、または研究期間中に心臓移植を受ける可能性のある患者。
  • アクティブな自己免疫疾患。
  • 授乳中の母親

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ロスバスタチン
すべての被験者はロスバスタチン40mg /日を受け取ります
すべての被験者は、8〜12週間、ロスバスタチン40mg /日を受け取ります
他の名前:
  • クレストール

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラークの形態と HDL の機能性との相関
時間枠:ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
血管内イメージングによるプラーク形態組成の変化と HDL 機能の変化との相関。 HDL 機能は、コレステロール排出能力 (CEC) によって測定されます。 プラークの形態は、Fibrous Cap Thickness によって表されます。
ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
繊維キャップの厚さの変化とHs-CRPの相関
時間枠:ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
血管内イメージングによるプラーク形態組成の変化と炎症細胞活性との相関。
ベースラインおよび 8 ~ 12 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大 4mm 脂質コアバーデンインデックス (LCBI 4mm Max)
時間枠:ベースラインおよび 8 ~ 12 週間

ベースライン時およびその後 8 ~ 12 週間での非原因の黄色病変の最大 LCBI 4mm (最大 ΔLCBI4mm)。

LCBI4mm max : 最大脂質コア負荷指数 (LCBI) を持つ 4 mm の長さのセグメント。LCBI は、ケモグラム上の黄色のピクセルの割合 x 1000 として計算されます。 ケモグラムの各ピクセルは、特定の領域に脂質が存在する確率を表します。ピクセルは赤から黄色のカラー スケールで色分けされており、脂質の可能性が低いものは赤で示され、脂質の可能性が高いものは黄色で示されています。

ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
OCT による繊維キャップの厚さ (FCT)
時間枠:ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
ΔFibrous Cap Thickness は、ベースラインおよび 8 ~ 12 週で OCT によって測定されました
ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
IVUSイメージング対策
時間枠:ベースラインと 8 週間
ΔLCBI4mm max 間の相関関係は、特定のIVUS(Δプラーク負荷)画像測定におけるベースラインからその後8~12週間までのΔ値に関連する。 プラーク負荷は、プラーク + メディアを総プラーク面積 (%) で割ったものです。
ベースラインと 8 週間
炎症および脂質パラメータ
時間枠:ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
ΔLCBI4mm max は、ベースラインからその後8~12週間までの、患者由来サンプルに対する炎症および脂質パラメータ応答におけるΔ値に関連する。
ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
病変LCBI
時間枠:ベースライン時および 8 ~ 12 週間
他の結果に関連して、病変全体にわたって測定された LCBI の変化 (最大 ΔLCBI4mm ではなく)。 0.6 の LCP 確率を超えるスキャン領域内の有効なピクセルの割合として計算された LCBI スコアは、1000 を掛けた冠状血管のスキャン領域全体の LCP の量を 0 から 1000 のスケールで要約したものです。
ベースライン時および 8 ~ 12 週間
同じ解剖学的部位でのLCBI 4mm
時間枠:ベースライン時および 8 ~ 12 週間

他のアウトカムに関連して、(ΔLCBI4mm max ではなく) ベースラインでの LCBI4mm max サイトによって定義されるように、両方の時点で同一の解剖学的部位で測定された LCBI 4mm の変化。

LCBI4mm: 最大脂質コア負荷指数 (LCBI) を持つ 4 mm の長さのセグメント。LCBI は、ケモグラム上の黄色のピクセルの割合 x 1000 として計算されます。 ケモグラムの各ピクセルは、特定の領域に脂質が存在する確率を表します。ピクセルは赤から黄色のカラー スケールで色分けされており、脂質の可能性が低いものは赤で示され、脂質の可能性が高いものは黄色で示されています。

ベースライン時および 8 ~ 12 週間
アテローム量の変化
時間枠:ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
OCT での総アテローム容積 (TAV) と管腔断面積の変化。
ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
バイオマーカーのリリース
時間枠:PCI後24時間以内
処置後の CK-MB、トロポニン I の放出は、最後の YELLOW 病変 PCI で行われます。
PCI後24時間以内
ベースライン脂質パラメーターとベースライン LCBI4mm Max との相関
時間枠:ベースライン
ベースライン脂質パラメーターとベースライン LCBI4mm max との相関
ベースライン
ハプトグロビンに関連するプラークの形態
時間枠:ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
プラークの脂質含有量と形態の変化を患者のハプトグロビン遺伝子型に関連付けます。
ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
コレステロール逆輸送のメカニズム
時間枠:ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
プラークの脂質含有量と形態の変化、および全身性血管の炎症に関連して、高用量スタチン療法で生じる逆コレステロール輸送のメカニズムを評価すること。 逆コレステロール輸送 (RCT) は、蓄積されたコレステロールを血管壁から肝臓に輸送して排泄する経路であり、アテローム性動脈硬化を予防します。
ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
プラーク形態の変化の相関
時間枠:ベースラインおよび 8 ~ 12 週間

OCT、IVUS、およびNIRSによるプラーク形態の変化と、マイクロアレイ分析を使用した末梢血単核細胞トランスクリプトームの摂動との相関。

この測定のためにデータが収集されていません。

ベースラインおよび 8 ~ 12 週間
メース
時間枠:30日で
-死亡、心筋梗塞(Q波またはCK-MBが正常上限の3倍を超える非Q波(48 U / L)を伴うQ波または非Q波)、緊急血行再建術または30歳での脳卒中の複合臨床エンドポイントとして定義される重大な心臓有害事象(MACE)日々。
30日で
メース
時間枠:1年で
-死亡、心筋梗塞(Q波またはCK-MBが正常上限(48 U / L)の3倍以上)を伴う非Q波、緊急血行再建術または1での脳卒中の複合臨床エンドポイントとして定義される重大な心臓有害事象(MACE)年。
1年で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Annapoorna Kini, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • 主任研究者:Jason Kovacic, MD, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年7月1日

一次修了 (実際)

2015年4月1日

研究の完了 (実際)

2015年4月1日

試験登録日

最初に提出

2013年4月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月22日

最初の投稿 (見積もり)

2013年4月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年2月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年1月16日

最終確認日

2018年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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