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Étude YELLOW II : réduction de la plaque jaune coronarienne, des lipides et de l'inflammation vasculaire par une diminution agressive des lipides

16 janvier 2018 mis à jour par: Annapoorna Kini, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
La maladie coronarienne (CAD) reste une cause majeure de décès dans la plupart des pays. Il est bien connu que la réduction des taux de cholestérol par la thérapie aux statines est associée à des diminutions significatives de la charge de plaque. REVERSAL, ASTEROID et plus récemment l'essai SATURN II ont montré que chez les patients atteints de coronaropathie, l'hypolipidémiant avec l'atorvastatine ou la rosuvastatine respectivement réduisait la progression de l'athérosclérose coronarienne, provoquant même la régression de la plaque de certaines lésions. Les événements cliniques coronariens sont liés à l'instabilité de la plaque en raison de la teneur en lipides et de l'activité au sein de la plaque d'athérosclérose. Les chercheurs ont récemment terminé l'étude YELLOW I et ont identifié qu'un traitement intensif par statine (rosuvastatine 40 mg) était associé à une réduction de la quantité de lipides dans les plaques coronaires obstructives, telle que mesurée par spectroscopie proche infrarouge (NIRS). L'étude YELLOW II est conçue pour étendre et s'appuyer sur ces résultats, et pour fournir des informations mécanistes sur les avantages potentiels d'un traitement intensif par statines sur les plaques d'athérosclérose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

YELLOW II est une étude à site unique qui évaluera la régression de la teneur en lipides de la plaque et les modifications de la morphologie de la plaque à partir de lésions athéroscléreuses après un traitement par statines à forte dose en utilisant les modalités d'imagerie NIRS, IVUS et tomographie par cohérence optique (OCT) dans les artères coronaires. Nous proposons d'imager les lésions coronaires non coupables en utilisant ces modalités chez les patients avec deux ou trois vaisseaux coronaires malades jugés justifiant une intervention pour des raisons cliniques. Ainsi, au moment de l'inscription, les patients subiront une intervention coronarienne percutanée (ICP) d'une lésion non responsable de l'étude et une imagerie à trois modalités de la lésion non responsable potentielle (« JAUNE »). S'il y a une teneur élevée en lipides de base dans la lésion JAUNE non coupable (LCBI max 4 mm> 150), les patients seront officiellement inclus dans cette étude. Suite à cela, tous les sujets inscrits recevront un traitement hypolipémiant à haute dose (rosuvastatine 40 mg par jour). La lésion JAUNE non coupable fera l'objet d'une intervention par étapes 8 à 12 semaines après l'inscription à l'étude et l'imagerie de base. À ce moment, la lésion JAUNE sera réimagée pour déterminer si le traitement par statine à forte dose a entraîné une réduction de la teneur en lipides telle qu'évaluée par le NIRS, et d'autres modifications de la morphologie de la plaque telles qu'évaluées par l'OCT et l'IVUS. De plus, à la fois au départ et au moment de l'ICP finale de la lésion JAUNE non coupable, des échantillons de sang seront prélevés au cours de la procédure de départ et de suivi pour caractériser le transport inverse du cholestérol par la capacité du HDL du patient à accepter le cholestérol provenant de cholestérol chargé (souris J774) macrophage (efflux de cholestérol) et l'effet du HDL et de l'apolipoprotéine A1 du patient sur l'expression et la migration des gènes des macrophages.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de plus de 18 ans et désireux de participer.
  • Maîtrise de l'anglais ou de l'espagnol.
  • Patients stables qui subiront un cathétérisme cardiaque et une ICP (intention de stent).
  • Le patient est prêt à prendre des médicaments hypocholestérolémiants à forte dose pendant toute la durée de l'étude
  • Consentement éclairé écrit signé.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception/contraception acceptable telle qu'une méthode barrière (préservatifs/diaphragme) ; contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, implants (Norplant) ou injections (Depo-Provera)); Dispositif intra-utérin.
  • Lésion d'étude JAUNE non coupable proposée avec un LCBI max de 4 mm ≥ 150.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant un infarctus aigu du myocarde (présentation d'un sus-décalage du segment ST, nouvelles ondes Q ou sus-décalage du segment ST avec CK-MB > 5 fois au-dessus de la normale supérieure (31,5 ng/ml) en 72 heures).
  • Patients en état de choc cardiogénique.
  • Patients nécessitant un pontage aortocoronarien.
  • Patients avec numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
  • Les patients qui ont une comorbidité qui réduit l'espérance de vie à un an.
  • Patients qui participent actuellement à une autre étude expérimentale sur un médicament/dispositif.
  • Patients atteints d'une maladie du foie.
  • Patient avec créatinine > 2,0 mg/dL.
  • Femmes enceintes et femmes en âge de procréer qui ont l'intention d'avoir des enfants pendant la durée de l'essai.
  • Patients ayant subi une transplantation cardiaque ou susceptibles de subir une transplantation cardiaque au cours de la période d'étude.
  • Maladie auto-immune active.
  • Mères allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: la rosuvastatine
Tous les sujets recevront de la rosuvastatine 40 mg/jour
Médicament: la rosuvastatine
Tous les sujets recevront de la rosuvastatine 40 mg/jour pendant 8 à 12 semaines
Autres noms:
  • Cresteur

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre la morphologie de la plaque et la fonctionnalité HDL
Délai: ligne de base et 8-12 semaines
Corrélation entre les modifications de la composition morphologique de la plaque par imagerie intravasculaire et les modifications de la fonctionnalité HDL. La fonctionnalité HDL est mesurée par la capacité d'efflux de cholestérol (CEC). La morphologie de la plaque est représentée par l'épaisseur du capuchon fibreux.
ligne de base et 8-12 semaines
Corrélation entre le changement d'épaisseur de la coiffe fibreuse et la Hs-CRP
Délai: ligne de base et 8-12 semaines
Corrélation entre le changement de composition morphologique de la plaque par imagerie intravasculaire avec l'activité cellulaire inflammatoire.
ligne de base et 8-12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice maximal de charge lipidique de 4 mm (LCBI 4 mm max)
Délai: de base et à 8-12 semaines

LCBI maximum 4 mm (ΔLCBI4 mm max) de la lésion JAUNE non coupable au départ et 8 à 12 semaines par la suite.

LCBI4mm max : segment de 4 mm de long avec un indice de charge lipidique maximale (LCBI), où le LCBI est calculé comme la fraction de pixels jaunes sur un chimiogramme x 1000. Chaque pixel du chimiogramme représente une probabilité de présence de lipides dans la région donnée ; les pixels sont codés par couleur sur une échelle de couleurs allant du rouge au jaune, la faible probabilité de lipides étant indiquée en rouge et la forte probabilité de lipides étant indiquée en jaune.
de base et à 8-12 semaines
Épaisseur du capuchon fibreux (FCT) par OCT
Délai: de base et à 8-12 semaines
ΔFibrous Cap Thickness mesuré par OCT au départ et à 8-12 semaines
de base et à 8-12 semaines
Mesures d'imagerie IVUS
Délai: Base de référence et 8 semaines
La corrélation entre ΔLCBI4mm max sera liée aux valeurs Δ de la ligne de base à 8-12 semaines par la suite dans des mesures d'imagerie spécifiques IVUS (ΔPlaque load). La charge de la plaque est la plaque + média divisée par la surface totale de la plaque en %.
Base de référence et 8 semaines
Paramètres inflammatoires et lipidiques
Délai: de base et à 8-12 semaines
ΔLCBI4mm max sera lié aux valeurs Δ de la ligne de base jusqu'à 8-12 semaines par la suite dans les réponses des paramètres inflammatoires et lipidiques aux échantillons dérivés du patient.
de base et à 8-12 semaines
Lésion LCBI
Délai: au départ et à 8-12 semaines
Par rapport aux autres critères de jugement, changement de LCBI mesuré sur l'ensemble de la lésion (plutôt que ΔLCBI4mm max). Le score LCBI, calculé comme la fraction de pixels valides dans la région scannée qui dépassait une probabilité LCP de 0,6 multipliée par 1000, résumait la quantité de LCP dans toute la région scannée du vaisseau coronaire sur une échelle de 0 à 1000 .
au départ et à 8-12 semaines
LCBI 4mm au même site anatomique
Délai: au départ et à 8-12 semaines

Par rapport aux autres critères de jugement, changement du LCBI 4 mm mesuré sur le site anatomique identique aux deux points dans le temps, tel que défini par le site LCBI 4 mm max au départ (plutôt que ΔLCBI 4 mm max).

LCBI4mm : segment de 4 mm de long avec un indice de charge lipidique maximale (LCBI), où le LCBI est calculé comme la fraction de pixels jaunes sur un chimiogramme x 1000. Chaque pixel du chimiogramme représente une probabilité de présence de lipides dans la région donnée ; les pixels sont codés par couleur sur une échelle de couleurs allant du rouge au jaune, la faible probabilité de lipides étant indiquée en rouge et la forte probabilité de lipides étant indiquée en jaune.
au départ et à 8-12 semaines
Modification du volume d'athérome
Délai: de base et à 8-12 semaines
Modification du volume total de l'athérome (TAV) et de la section transversale de la lumière en OCT.
de base et à 8-12 semaines
Libération de biomarqueurs
Délai: dans les 24 heures suivant la PCI
Post-procédure CK-MB, libération de troponine-I lors de l'ICP finale de la lésion JAUNE.
dans les 24 heures suivant la PCI
Corrélation des paramètres lipidiques de base avec le LCBI de base4mm Max
Délai: ligne de base
Corrélation des paramètres lipidiques de base avec le LCBI de base4mm max
ligne de base
Morphologie de la plaque liée à l'haptoglobine
Délai: de base et à 8-12 semaines
Relier les changements de la teneur en lipides de la plaque et de la morphologie au génotype d'haptoglobine du patient.
de base et à 8-12 semaines
Mécanisme du transport inverse du cholestérol
Délai: de base et à 8-12 semaines
Évaluer le mécanisme de transport inverse du cholestérol qui survient avec un traitement par statines à forte dose, en relation avec les modifications de la teneur en lipides et de la morphologie de la plaque, et l'inflammation vasculaire systémique. Le transport inverse du cholestérol (RCT) est une voie par laquelle le cholestérol accumulé est transporté de la paroi vasculaire vers le foie pour être excrété, empêchant ainsi l'athérosclérose.
de base et à 8-12 semaines
Corrélation des changements dans la morphologie de la plaque
Délai: de base et à 8-12 semaines

Corrélation des changements dans la morphologie de la plaque par OCT, IVUS et NIRS avec les perturbations du transcriptome des cellules mononucléaires du sang périphérique à l'aide d'une analyse par microréseau.

données non collectées pour cette mesure.
de base et à 8-12 semaines
MASSE
Délai: à 30 jours
Événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) définis comme un critère clinique combiné de décès, IM (onde Q ou non onde Q avec CK-MB > 3 fois au-dessus de la limite supérieure normale (48 U/L), revascularisation urgente ou accident vasculaire cérébral à 30 ans journées.
à 30 jours
MASSE
Délai: à 1 an
Événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) définis comme un critère clinique combiné de décès, IM (onde Q ou non onde Q avec CK-MB > 3 fois au-dessus de la limite supérieure normale (48 U/L), revascularisation urgente ou accident vasculaire cérébral au 1 année.
à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Collaborateurs

AstraZeneca
Texas Heart Institute (Wafic Said Molecular Cardiology Research Lab)
InfraReDx (indirect)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Chercheur principal: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2013

Première publication (Estimation)

23 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 12-1507
  • HS#: 12-00741

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