Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

YELLOW II-undersøgelse: Reduktion i koronar gul plak, lipider og vaskulær inflammation ved aggressiv lipidsænkning

16. januar 2018 opdateret af: Annapoorna Kini, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Koronararteriesygdom (CAD) er fortsat en førende dødsårsag i de fleste lande. Det er velkendt, at reduktionen af ​​kolesterolniveauer ved statinbehandling er forbundet med signifikante fald i plaquebyrden. REVERSAL, ASTEROID og for nylig SATURN II-studiet viste, at hos patienter med CAD reducerede lipidsænkning med henholdsvis atorvastatin eller rosuvastatin progressionen af ​​koronar aterosklerose, hvilket endda forårsagede plaque-regression af nogle læsioner. CAD kliniske hændelser er relateret til plaque-ustabilitet på grund af lipidindhold og aktivitet i den aterosklerotiske plaque. Efterforskerne afsluttede for nylig GUL I-undersøgelsen og identificerede, at intensiv statinbehandling (rosuvastatin 40 mg) var forbundet med en reduktion i mængden af ​​lipid i obstruktive koronare plaques, målt ved nær-infrarød spektroskopi (NIRS). YELLOW II-studiet er designet til at udvide og bygge videre på disse resultater og give mekanistisk indsigt i de potentielle fordele ved intensiv statinbehandling på aterosklerotiske plaques.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

YELLOW II er et enkeltstedsstudie og vil vurdere regressionen af ​​plaklipidindhold og ændringer i plakmorfologi fra aterosklerotiske læsioner efter højdosis statinbehandling ved at anvende NIRS, IVUS og optisk kohærenstomografi (OCT) billeddannelsesmodaliteter i kranspulsårerne. Vi foreslår at afbilde ikke-skyldige koronare læsioner ved hjælp af disse modaliteter hos patienter med to eller tre syge koronarkar, der anses for at berettige indgreb af kliniske årsager. På tidspunktet for indskrivningen vil patienter således gennemgå Perkutan Koronar Intervention (PCI) af en ikke-undersøgelsessynderlæsion og triple-modality billeddannelse af den potentielle ikke-skyldige ('GUL') læsion. Hvis der er højt baseline-lipidindhold i den ikke-skyldige GUL læsion (maks. 4 mm LCBI > 150), vil patienter formelt blive optaget i denne undersøgelse. Herefter vil alle tilmeldte forsøgspersoner modtage højdosis lipidsænkende behandling (rosuvastatin 40 mg dagligt). Den ikke-skyldige GULE læsion vil gennemgå et trinvis indgreb 8-12 uger efter undersøgelsesindskrivning og baseline-billeddannelse. På dette tidspunkt vil den GULE læsion blive reimage for at bestemme, om højdosis statinbehandling forårsagede en reduktion i lipidindholdet vurderet af NIRS og anden ændret plakmorfologi vurderet af OCT og IVUS. Derudover vil der, både ved baseline og på tidspunktet for den endelige ikke-skyldige GUL læsion PCI, blive udtaget blodprøver under baseline og opfølgningsprocedure for at karakterisere omvendt kolesteroltransport ved patientens HDL's evne til at acceptere kolesterol fra kolesterolfyldt (mus) J774) makrofag (kolesterol efflux) og effekten af ​​patientens HDL og apolipoprotein A1 på makrofaggenekspression og migration.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter >18 år og villige til at deltage.
  • Flydende i enten engelsk eller spansk.
  • Stabile patienter, som vil gennemgå hjertekateterisering og PCI (intent to stent).
  • Patienten er villig til at gå på højdosis kolesterolsænkende medicin i hele undersøgelsens varighed
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at være på en acceptabel præventions-/præventionsmetode, såsom barrieremetode (kondomer/diafragma); hormonelle præventionsmidler (p-piller, implantater (Norplant) eller injektioner (Depo-Provera)); Intrauterin enhed.
  • Foreslået ikke-skyldig, GUL undersøgelseslæsion med max 4 mm LCBI ≥ 150.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, som har akut myokardieinfarkt (ST-segment elevation præsentation, nye Q-bølger eller non-ST segment elevation med CK-MB > 5 gange over den øvre normal (31,5 ng/ml) inden for 72 timer).
  • Patienter, der er i kardiogent shock.
  • Patienter, der har behov for en koronar bypassoperation.
  • Patienter med blodpladetal < 100.000 celler/mm3.
  • Patienter, der har komorbiditet, som reducerer den forventede levetid til et år.
  • Patienter, der i øjeblikket deltager i en anden lægemiddel-/udstyrsundersøgelse.
  • Patienter med leversygdom.
  • Patient med kreatinin > 2,0 mg/dL.
  • Gravide kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som har til hensigt at få børn under forsøgets varighed.
  • Patienter, der har gennemgået hjertetransplantation, eller patienter, der kan gennemgå hjertetransplantation i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Aktiv autoimmun sygdom.
  • Ammende mødre

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: rosuvastatin
Alle forsøgspersoner vil modtage rosuvastatin 40 mg/dag
Medicin: rosuvastatin
Alle forsøgspersoner vil modtage rosuvastatin 40 mg/dag i 8-12 uger
Andre navne:
  • Crestor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem plakmorfologi og HDL-funktionalitet
Tidsramme: baseline og 8-12 uger
Korrelation mellem ændringer i plakmorfologisammensætning ved intravaskulær billeddannelse med ændringer i HDL-funktionalitet. HDL-funktionalitet måles ved kolesterol effluxkapacitet (CEC). Plaquemorfologi er repræsenteret af den fibrøse hættetykkelse.
baseline og 8-12 uger
Korrelation mellem ændringen i fibrøs hættetykkelse og Hs-CRP
Tidsramme: baseline og 8-12 uger
Korrelation mellem ændringen i plakmorfologisammensætning ved intravaskulær billeddannelse med inflammatorisk celleaktivitet.
baseline og 8-12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal 4 mm Lipid Core Burden Index (LCBI 4 mm Max)
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uger

Maksimal LCBI 4 mm (ΔLCBI4 mm max) af den ikke-skyldige GUL læsion ved baseline og 8-12 uger derefter.

LCBI4mm max: 4 mm langt segment med maksimalt lipid core burden index (LCBI), hvor LCBI beregnes som brøkdelen af ​​gule pixels på et kemogram x 1000. Hver pixel på kemogrammet repræsenterer en sandsynlighed for lipidtilstedeværelse i den givne region; pixels er farvekodet på en rød-til-gul farveskala, hvor den lave sandsynlighed for lipid vises som rød og den høje sandsynlighed for lipid vist som gul.
baseline og ved 8-12 uger
Fibrøs hættetykkelse (FCT) efter OCT
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uger
ΔFibrøs hættetykkelse målt ved OCT ved baseline og ved 8-12 uger
baseline og ved 8-12 uger
IVUS billedbehandlingsforanstaltninger
Tidsramme: Baseline og 8 uger
Korrelation mellem ΔLCBI4mm max vil være relateret til Δ-værdier fra baseline til 8-12 uger derefter i specifikke IVUS (ΔPlaque burden) billeddannelsesforanstaltninger. Plaquebyrden er Plaque + Media divideret med Total Plaque Area i %.
Baseline og 8 uger
Inflammatoriske og lipidparametre
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uger
ΔLCBI4mm max vil være relateret til Δ-værdier fra baseline til 8-12 uger derefter i inflammatoriske og lipidparametres respons på patient-afledte prøver.
baseline og ved 8-12 uger
Læsion LCBI
Tidsramme: ved baseline og ved 8-12 uger
Som relateret til andre resultater, ændring i LCBI målt over hele læsionen (i stedet for ΔLCBI4mm max). LCBI-score, beregnet som andelen af ​​gyldige pixels inden for det scannede område, der oversteg en LCP-sandsynlighed på 0,6 ganget med 1000, opsummerede mængden af ​​LCP i hele det scannede område af koronarkarret på en 0-til-1000-skala.
ved baseline og ved 8-12 uger
LCBI 4 mm på samme anatomiske sted
Tidsramme: ved baseline og ved 8-12 uger

Som relateret til andre resultater, ændring i LCBI 4 mm målt på det identiske anatomiske sted på begge tidspunkter, som defineret af LCBI4mm max site ved baseline (i stedet for ΔLCBI4mm max).

LCBI4mm: 4 mm langt segment med maksimalt lipid core burden index (LCBI), hvor LCBI beregnes som brøkdelen af ​​gule pixels på et kemogram x 1000. Hver pixel på kemogrammet repræsenterer en sandsynlighed for lipidtilstedeværelse i den givne region; pixels er farvekodet på en rød-til-gul farveskala, hvor den lave sandsynlighed for lipid vises som rød og den høje sandsynlighed for lipid vist som gul.
ved baseline og ved 8-12 uger
Ændring i Atheroma-volumen
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uger
Ændring i total atheromvolumen (TAV) og lumen tværsnitsareal på OCT.
baseline og ved 8-12 uger
Udgivelse af biomarkører
Tidsramme: inden for 24 timer efter PCI
Efter proceduren CK-MB, Troponin-I frigivelse ved endelig GUL læsion PCI.
inden for 24 timer efter PCI
Korrelation af baseline lipidparametre med baseline LCBI4mm Max
Tidsramme: baseline
Korrelation af baseline lipidparametre med baseline LCBI4mm max
baseline
Plaquemorfologi i relation til Haptoglobin
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uger
At relatere ændringer i plaque-lipidindhold og morfologi til patientens haptoglobin-genotype.
baseline og ved 8-12 uger
Mekanisme for omvendt kolesteroltransport
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uger
At vurdere mekanismen for omvendt kolesteroltransport, der opstår ved højdosis statinbehandling, som relateret til ændringer i plaklipidindhold og -morfologi og systemisk vaskulær inflammation. Omvendt kolesteroltransport (RCT) er en vej, hvorved akkumuleret kolesterol transporteres fra karvæggen til leveren for udskillelse, hvorved åreforkalkning forhindres.
baseline og ved 8-12 uger
Korrelation af ændringer i plakmorfologi
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uger

Korrelation af ændringer i plakmorfologi af OCT, IVUS og NIRS med forstyrrelserne i perifert blod mononukleært celle-transkriptom ved hjælp af mikroarray-analyse.

data, der ikke er indsamlet til denne foranstaltning.
baseline og ved 8-12 uger
MACE
Tidsramme: ved 30 dage
Major Adverse Cardiac Events (MACE) defineret som et kombineret klinisk endepunkt for død, MI (Q-bølge eller ikke-Q-bølge med CK-MB >3 gange over den øvre normalgrænse (48 U/L), akut revaskularisering eller slagtilfælde ved 30 dage.
ved 30 dage
MACE
Tidsramme: på 1 år
Major Adverse Cardiac Events (MACE) defineret som et kombineret klinisk endepunkt for død, MI (Q-bølge eller ikke-Q-bølge med CK-MB >3 gange over den øvre normalgrænse (48 U/L), akut revaskularisering eller slagtilfælde ved 1 år.
på 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Texas Heart Institute (Wafic Said Molecular Cardiology Research Lab)
InfraReDx (indirect)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Ledende efterforsker: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2013

Først opslået (Skøn)

23. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 12-1507
  • HS#: 12-00741

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med rosuvastatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner