YELLOW II 연구: 공격적인 지질 저하에 의한 관상 황색 플라크, 지질 및 혈관 염증의 감소
2018년 1월 16일 업데이트: Annapoorna Kini, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
관상동맥질환(CAD)은 대부분의 국가에서 주요 사망 원인으로 남아 있습니다.
스타틴 요법에 의한 콜레스테롤 수치의 감소가 플라크 부하의 현저한 감소와 관련이 있다는 것은 잘 알려져 있습니다.
REVERSAL, ASTEROID 및 보다 최근의 SATURN II 시험에서는 CAD 환자에서 아토르바스타틴 또는 로수바스타틴으로 각각 지질을 낮추는 것이 관상동맥 죽상경화증의 진행을 감소시키고 심지어 일부 병변의 플라크 퇴행을 유발한다는 것을 보여주었습니다.
CAD 임상 사건은 죽상경화반 내의 지질 함량 및 활성으로 인한 플라크 불안정성과 관련이 있습니다.
연구자들은 최근 YELLOW I 연구를 완료했으며 집중적인 스타틴 요법(로수바스타틴 40mg)이 근적외선 분광법(NIRS)으로 측정했을 때 폐쇄성 관상 동맥 플라크의 지질 양 감소와 관련이 있음을 확인했습니다.
YELLOW II 연구는 이러한 결과를 확장 및 구축하고 죽상경화반에 대한 집중 스타틴 요법의 잠재적 이점에 대한 기계론적 통찰력을 제공하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
YELLOW II는 단일 사이트 연구로 관상 동맥에서 NIRS, IVUS 및 OCT(optical coherency tomography) 이미징 양식을 활용하여 고용량 스타틴 요법 후 죽상경화성 병변에서 플라크 지질 함량의 퇴행 및 플라크 형태의 변화를 평가합니다.
우리는 임상적 근거에서 개입이 필요한 것으로 간주되는 2개 또는 3개의 병든 관상 혈관이 있는 환자에서 이러한 양식을 사용하여 범인이 아닌 관상 동맥 병변을 이미지화할 것을 제안합니다.
따라서, 등록 시점에 환자는 비연구 범인 병변의 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 및 잠재적 비범인('노란색') 병변의 삼중 방식 이미징을 받게 됩니다.
범인이 아닌 YELLOW 병변(최대 4mm LCBI > 150)에 기준선 지질 함량이 높은 경우 환자는 공식적으로 이 연구에 참여하게 됩니다.
이후 등록된 모든 대상자는 고용량 지질 저하 요법(로수바스타틴 매일 40mg)을 받게 됩니다.
범인이 아닌 YELLOW 병변은 연구 등록 및 기준 영상 촬영 후 8-12주에 단계별 중재를 받게 됩니다.
이때 YELLOW 병변은 고용량 스타틴 요법이 NIRS에서 평가한 지질 함량 감소와 OCT 및 IVUS에서 평가한 기타 변경된 플라크 형태를 유발했는지 여부를 결정하기 위해 재영상화됩니다.
또한 기준선과 최종 비범인 YELLOW 병변 PCI 시점 모두 기준선 및 후속 절차 중에 혈액 샘플을 채취하여 환자 HDL이 콜레스테롤이 가득한(마우스 J774) 대식세포(콜레스테롤 유출) 및 대식세포 유전자 발현 및 이동에 대한 환자 HDL 및 아포지단백질 A1의 효과.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
91
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상이고 참여할 의향이 있는 환자.
- 영어 또는 스페인어 유창함.
- 심장 카테터 삽입 및 PCI(스텐트에 대한 의도)를 받을 안정적인 환자.
- 환자는 연구 기간 동안 고용량 콜레스테롤 저하 약물을 사용할 의향이 있습니다.
- 서명된 서면 동의서.
- 가임 여성은 차단 방법(콘돔/격막)과 같은 허용 가능한 피임/피임 방법에 동의해야 합니다. 호르몬 피임약(피임약, 임플란트(Norplant) 또는 주사제(Depo-Provera)); 링.
- 최대 4mm LCBI ≥ 150인 비범인 YELLOW 연구 병변을 제안했습니다.
제외 기준:
- 급성 심근 경색이 있는 환자(72시간 이내에 ST 세그먼트 상승 제시, 새로운 Q파 또는 CK-MB가 72시간 이내에 상한 정상(31.5 ng/ml)보다 5배 이상 높은 비 ST 세그먼트 상승).
- 심인성 쇼크 상태에 있는 환자.
- 관상동맥우회술이 필요한 환자.
- 혈소판 수가 < 100,000 cell/mm3인 환자.
- 기대 수명을 1년으로 단축시키는 동반 질환이 있는 환자.
- 현재 다른 연구 약물/장치 연구에 참여하고 있는 환자.
- 간 질환 환자.
- 크레아티닌 > 2.0 mg/dL인 환자.
- 시험 기간 동안 아이를 갖기를 원하는 임산부 및 가임기 여성.
- 심장 이식을 받은 환자 또는 연구 기간 동안 심장 이식을 받을 수 있는 환자.
- 활성자가 면역 질환.
- 수유모
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 로수바스타틴
모든 대상자는 로수바스타틴 40mg/일을 투여받게 됩니다.
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모든 피험자는 8-12주 동안 로수바스타틴 40mg/일을 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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플라크 형태와 HDL 기능 간의 상관관계
기간: 기준선 및 8-12주
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HDL 기능의 변화와 혈관 내 영상에 의한 플라크 형태 구성의 변화 사이의 상관 관계.
HDL 기능은 CEC(Cholesterol Efflux Capacity)로 측정됩니다.
플라크 형태는 Fibrous Cap Thickness로 표시됩니다.
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기준선 및 8-12주
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섬유모두께의 변화와 Hs-CRP의 상관관계
기간: 기준선 및 8-12주
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염증 세포 활동과 혈관 내 이미징에 의한 플라크 형태 구성의 변화 사이의 상관 관계.
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기준선 및 8-12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 4mm 지질 코어 부담 지수(LCBI 4mm Max)
기간: 기준선 및 8-12주
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베이스라인 및 그 후 8-12주에서 비범인 YELLOW 병변의 최대 LCBI 4mm(ΔLCBI4mm 최대). LCBI4mm 최대: 최대 지질 코어 부담 지수(LCBI)가 있는 4mm 길이 세그먼트, 여기서 LCBI는 케모그램 x 1000에서 노란색 픽셀의 비율로 계산됩니다. 케모그램의 각 픽셀은 주어진 영역에서 지질 존재의 확률을 나타냅니다. 픽셀은 빨간색에서 노란색으로 색상이 구분되며 낮은 확률의 지질은 빨간색으로, 높은 확률의 지질은 노란색으로 표시됩니다. |
기준선 및 8-12주
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OCT에 의한 FCT(Fibrous Cap Thickness)
기간: 기준선 및 8-12주
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기준선 및 8-12주에 OCT로 측정한 Δ섬유성 캡 두께
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기준선 및 8-12주
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IVUS 이미징 조치
기간: 기준선 및 8주
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ΔLCBI4mm max 사이의 상관관계는 특정 IVUS(Δ플라크 부담) 이미징 측정에서 기준선부터 그 후 8-12주까지의 Δ 값과 관련될 것입니다.
플라크 부담은 플라크 + 매체를 전체 플라크 면적(%)으로 나눈 값입니다.
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기준선 및 8주
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염증 및 지질 매개변수
기간: 기준선 및 8-12주
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ΔLCBI4mm max는 환자 유래 샘플에 대한 염증 및 지질 매개변수 반응에서 기준선부터 그 후 8-12주까지의 Δ 값과 관련될 것입니다.
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기준선 및 8-12주
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병변 LCBI
기간: 베이스라인과 8-12주에
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다른 결과와 관련하여 전체 병변에 걸쳐 측정된 LCBI의 변화(최대 ΔLCBI4mm가 아님).
LCP 확률 0.6 x 1000을 초과한 스캔 영역 내 유효한 픽셀의 비율로 계산된 LCBI 점수는 관상 혈관의 전체 스캔 영역에서 LCP의 양을 0에서 1000 척도로 요약했습니다.
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베이스라인과 8-12주에
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동일한 해부학적 위치에서 LCBI 4mm
기간: 베이스라인과 8-12주에
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다른 결과와 관련하여 기준선에서 LCBI4mm 최대 부위(ΔLCBI4mm 최대가 아닌)에 의해 정의된 바와 같이 두 시점에서 동일한 해부학적 부위에서 측정된 LCBI 4mm의 변화. LCBI4mm: 최대 지질 코어 부담 지수(LCBI)가 있는 4mm 길이 세그먼트, 여기서 LCBI는 케모그램 x 1000에서 노란색 픽셀의 비율로 계산됩니다. 케모그램의 각 픽셀은 주어진 영역에서 지질 존재의 확률을 나타냅니다. 픽셀은 빨간색에서 노란색으로 색상이 구분되며 낮은 확률의 지질은 빨간색으로, 높은 확률의 지질은 노란색으로 표시됩니다. |
베이스라인과 8-12주에
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죽종 부피의 변화
기간: 기준선 및 8-12주
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OCT에서 총 죽종 용적(TAV) 및 내강 단면적의 변화.
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기준선 및 8-12주
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바이오마커 방출
기간: PCI 24시간 이내
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시술 후 CK-MB, 최종 YELLOW 병변 PCI에서 Troponin-I 방출.
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PCI 24시간 이내
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기준선 지질 매개변수와 기준선 LCBI4mm Max의 상관관계
기간: 기준선
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기준선 지질 매개변수와 기준선 LCBI4mm max의 상관관계
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기준선
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합토글로빈과 관련된 플라크 형태
기간: 기준선 및 8-12주
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플라크 지질 함량 및 형태의 변화를 환자 합토글로빈 유전자형과 연관시키는 것.
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기준선 및 8-12주
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역 콜레스테롤 수송의 메커니즘
기간: 기준선 및 8-12주
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플라크 지질 함량 및 형태 변화, 전신 혈관 염증과 관련하여 고용량 스타틴 요법으로 발생하는 역 콜레스테롤 수송 메커니즘을 평가합니다.
역콜레스테롤수송(RCT)은 축적된 콜레스테롤이 혈관벽에서 간으로 배설되어 죽상동맥경화증을 예방하는 경로입니다.
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기준선 및 8-12주
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플라크 형태 변화의 상관관계
기간: 기준선 및 8-12주
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OCT, IVUS 및 NIRS에 의한 플라크 형태의 변화와 마이크로어레이 분석을 사용한 말초 혈액 단핵 세포 전사체의 섭동의 상관관계. 이 측정에 대해 수집되지 않은 데이터입니다. |
기준선 및 8-12주
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메이스
기간: 30일에
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주요 부작용 심장 사건(MACE)은 사망, MI(Q파 또는 CK-MB가 포함된 비 Q파 > 정상 상한치(48 U/L)보다 3배 이상 높음, 30세에 긴급 혈관재개통 또는 뇌졸중의 복합 임상 종점으로 정의됨) 날.
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30일에
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메이스
기간: 1년에
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주요 부작용 심장 사건(MACE)은 사망, MI(Q파 또는 CK-MB가 포함된 비 Q파 > 정상 상한치(48 U/L)보다 3배 이상 높음, 긴급한 혈관재생술 또는 뇌졸중 년도.
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1년에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 수석 연구원: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 4월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 4월 22일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 1월 16일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
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