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Estudo YELLOW II: Redução da Placa Coronária Amarela, Lipídios e Inflamação Vascular por Redução Agressiva de Lipídeos

16 de janeiro de 2018 atualizado por: Annapoorna Kini, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
A doença arterial coronariana (DAC) continua sendo a principal causa de morte na maioria dos países. É bem conhecido que a redução dos níveis de colesterol pela terapia com estatina está associada a reduções significativas na carga de placas. REVERSAL, ASTEROID e, mais recentemente, o estudo SATURN II mostraram que, em pacientes com DAC, a redução de lipídios com atorvastatina ou rosuvastatina, respectivamente, reduziu a progressão da aterosclerose coronária, causando até mesmo a regressão da placa de algumas lesões. Os eventos clínicos da DAC estão relacionados à instabilidade da placa devido ao conteúdo e atividade lipídica dentro da placa aterosclerótica. Os investigadores concluíram recentemente o estudo YELLOW I e identificaram que a terapia intensiva com estatinas (rosuvastatina 40 mg) estava associada a uma redução na quantidade de lipídios em placas coronárias obstrutivas, medida por espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS). O estudo YELLOW II foi desenvolvido para expandir e desenvolver esses resultados e fornecer informações mecanicistas sobre os benefícios potenciais da terapia intensiva com estatinas nas placas ateroscleróticas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

YELLOW II é um estudo de local único e avaliará a regressão do conteúdo lipídico da placa e as alterações na morfologia da placa de lesões ateroscleróticas após terapia com altas doses de estatina, utilizando modalidades de imagem de NIRS, IVUS e tomografia de coerência óptica (OCT) nas artérias coronárias. Propomos a imagem de lesões coronárias não culpadas usando essas modalidades em pacientes com dois ou três vasos coronários doentes considerados como merecedores de intervenção por motivos clínicos. Assim, no momento da inscrição, os pacientes serão submetidos à Intervenção Coronária Percutânea (ICP) de uma lesão não culpada do estudo e à imagem de modalidade tripla da lesão potencialmente não culpada ('AMARELA'). Se houver alto teor lipídico basal na lesão AMARELA não culpada (max 4 mm LCBI > 150), os pacientes serão formalmente incluídos neste estudo. Depois disso, todos os indivíduos inscritos receberão terapia hipolipemiante de alta dose (rosuvastatina 40 mg por dia). A lesão AMARELA não culpada passará por uma intervenção em etapas 8 a 12 semanas após a inscrição no estudo e a imagem inicial. Neste momento, a lesão AMARELA será submetida a nova imagem para determinar se a terapia com altas doses de estatina causou uma redução no conteúdo lipídico conforme avaliado pelo NIRS e outra morfologia alterada da placa avaliada por OCT e IVUS. Além disso, tanto na linha de base quanto no momento da lesão AMARELA não culpada final, amostras de sangue serão coletadas durante a linha de base e procedimento de acompanhamento para caracterizar o transporte reverso de colesterol pela capacidade do HDL do paciente de aceitar colesterol de camundongos carregados de colesterol J774) macrófago (efluxo de colesterol) e o efeito do paciente HDL e apolipoproteína A1 na expressão e migração de genes de macrófagos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

91

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes > 18 anos de idade e dispostos a participar.
  • Fluência em inglês ou espanhol.
  • Pacientes estáveis ​​que serão submetidos a cateterismo cardíaco e ICP (intenção de stent).
  • O paciente está disposto a tomar medicamentos para baixar o colesterol em altas doses durante o estudo
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade/contraceptivo, como método de barreira (preservativos/diafragma); contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, implantes (Norplant) ou injeções (Depo-Provera)); Dispositivo intrauterino.
  • Lesão de estudo AMARELA não culpada proposta com máximo de 4 mm LCBI ≥ 150.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com infarto agudo do miocárdio (apresentação de supradesnivelamento do segmento ST, novas ondas Q ou sem supradesnivelamento do segmento ST com CK-MB > 5 vezes acima do normal superior (31,5 ng/ml) em 72 horas).
  • Pacientes em choque cardiogênico.
  • Pacientes que necessitam de cirurgia de revascularização miocárdica.
  • Pacientes com contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3.
  • Pacientes com comorbidade que reduz a expectativa de vida para um ano.
  • Pacientes que estão atualmente participando de outro estudo experimental de medicamento/dispositivo.
  • Pacientes com doença hepática.
  • Paciente com creatinina > 2,0 mg/dL.
  • Mulheres grávidas e mulheres com potencial para engravidar que pretendam ter filhos durante a duração do julgamento.
  • Pacientes submetidos a transplante cardíaco ou que possam ser submetidos a transplante cardíaco durante o período do estudo.
  • Doença autoimune ativa.
  • Mães que amamentam

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: rosuvastatina
Todos os indivíduos receberão rosuvastatina 40mg/dia
Medicamento: rosuvastatina
Todos os indivíduos receberão rosuvastatina 40mg/dia por 8-12 semanas
Outros nomes:
  • Crestor

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre a morfologia da placa e a funcionalidade do HDL
Prazo: linha de base e 8-12 semanas
Correlação entre as alterações na composição da morfologia da placa por imagem intravascular com alterações na funcionalidade do HDL. A funcionalidade HDL é medida pela Capacidade de Efluxo de Colesterol (CEC). A morfologia da placa é representada pela espessura da capa fibrosa.
linha de base e 8-12 semanas
Correlação entre a alteração na espessura da capa fibrosa e Hs-CRP
Prazo: linha de base e 8-12 semanas
Correlação entre a mudança na composição da morfologia da placa por imagem intravascular com a atividade das células inflamatórias.
linha de base e 8-12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice máximo de carga de núcleo lipídico de 4 mm (LCBI 4 mm máx.)
Prazo: linha de base e em 8-12 semanas

LCBI máximo de 4mm (ΔLCBI4mm max) da lesão AMARELA não culpada no início e 8-12 semanas depois.

LCBI4mm max : segmento de 4 mm de comprimento com índice máximo de carga lipídica (LCBI), onde o LCBI é calculado como a fração de pixels amarelos em um quimiograma x 1000. Cada pixel no quimiograma representa uma probabilidade de presença de lipídios na região dada; os pixels são codificados por cores em uma escala de cores vermelho-amarelo, com a baixa probabilidade de lipídeos mostrados em vermelho e a alta probabilidade de lipídios mostrados em amarelo.
linha de base e em 8-12 semanas
Espessura da capa fibrosa (FCT) por OCT
Prazo: linha de base e em 8-12 semanas
ΔEspessura da capa fibrosa medida por OCT na linha de base e em 8-12 semanas
linha de base e em 8-12 semanas
Medidas de imagem IVUS
Prazo: Linha de base e 8 semanas
A correlação entre ΔLCBI4mm máx será relacionada aos valores Δ da linha de base até 8-12 semanas depois em medidas de imagem específicas de IVUS (Δcarga de placa). A carga de placa é Placa + Meio dividida pela Área Total de Placa em %.
Linha de base e 8 semanas
Parâmetros inflamatórios e lipídicos
Prazo: linha de base e em 8-12 semanas
O ΔLCBI4mm max será relacionado aos valores Δ desde a linha de base até 8-12 semanas depois nas respostas dos parâmetros inflamatórios e lipídicos às amostras derivadas do paciente.
linha de base e em 8-12 semanas
Lesão LCBI
Prazo: no início e em 8-12 semanas
Em relação a outros resultados, alteração no LCBI medido em toda a lesão (em vez de ΔLCBI4mm máx). A pontuação LCBI, calculada como a fração de pixels válidos dentro da região digitalizada que excedeu uma probabilidade LCP de 0,6 multiplicada por 1.000, resumiu a quantidade de LCP em toda a região digitalizada do vaso coronário em uma escala de 0 a 1.000.
no início e em 8-12 semanas
LCBI 4mm no mesmo local anatômico
Prazo: no início e em 8-12 semanas

Em relação a outros resultados, mudança no LCBI 4mm medido no local anatômico idêntico em ambos os pontos de tempo, conforme definido pelo local máximo LCBI4mm na linha de base (em vez de ΔLCBI4mm max).

LCBI4mm: segmento de 4 mm de comprimento com índice máximo de carga lipídica (LCBI), onde o LCBI é calculado como a fração de pixels amarelos em um quimiograma x 1000. Cada pixel no quimiograma representa uma probabilidade de presença de lipídios na região dada; os pixels são codificados por cores em uma escala de cores vermelho-amarelo, com a baixa probabilidade de lipídeos mostrados em vermelho e a alta probabilidade de lipídios mostrados em amarelo.
no início e em 8-12 semanas
Alteração no volume do ateroma
Prazo: linha de base e em 8-12 semanas
Alteração no volume total do ateroma (TAV) e na área de seção transversal do lúmen na OCT.
linha de base e em 8-12 semanas
Liberação de biomarcador
Prazo: dentro de 24 horas de PCI
Pós-procedimento CK-MB, liberação de troponina-I na ICP da lesão AMARELA final.
dentro de 24 horas de PCI
Correlação dos Parâmetros Lipídicos da Linha de Base com a Linha de Base LCBI4mm Max
Prazo: linha de base
Correlação dos parâmetros lipídicos basais com LCBI 4mm máx.
linha de base
Morfologia da placa relacionada à haptoglobina
Prazo: linha de base e em 8-12 semanas
Relacionar as alterações no conteúdo lipídico da placa e na morfologia com o genótipo da haptoglobina do paciente.
linha de base e em 8-12 semanas
Mecanismo de Transporte Reverso do Colesterol
Prazo: linha de base e em 8-12 semanas
Avaliar o mecanismo de transporte reverso do colesterol que surge com a terapia com altas doses de estatina, relacionado a alterações no conteúdo e morfologia lipídica da placa e inflamação vascular sistêmica. O transporte reverso do colesterol (RCT) é uma via pela qual o colesterol acumulado é transportado da parede do vaso para o fígado para excreção, evitando assim a aterosclerose.
linha de base e em 8-12 semanas
Correlação de Alterações na Morfologia da Placa
Prazo: linha de base e em 8-12 semanas

Correlação das alterações na morfologia da placa por OCT, IVUS e NIRS com as perturbações no transcriptoma de células mononucleares do sangue periférico usando análise de microarray.

dados não recolhidos para esta medida.
linha de base e em 8-12 semanas
MACE
Prazo: em 30 dias
Eventos Cardíacos Adversos Maiores (MACE) definidos como um desfecho clínico combinado de morte, IM (onda Q ou não onda Q com CK-MB > 3 vezes acima do limite superior normal (48 U/L), revascularização urgente ou acidente vascular cerebral em 30 dias.
em 30 dias
MACE
Prazo: com 1 ano
Eventos Cardíacos Adversos Maiores (MACE) definidos como um desfecho clínico combinado de morte, IM (onda Q ou não onda Q com CK-MB > 3 vezes acima do limite superior normal (48 U/L), revascularização urgente ou AVC em 1 ano.
com 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Colaboradores

AstraZeneca
Texas Heart Institute (Wafic Said Molecular Cardiology Research Lab)
InfraReDx (indirect)

Investigadores

  • Investigador principal: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Investigador principal: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

23 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GCO 12-1507
  • HS#: 12-00741

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