Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование YELLOW II: уменьшение коронарных желтых бляшек, липидов и сосудистого воспаления за счет агрессивного снижения липидов

16 января 2018 г. обновлено: Annapoorna Kini, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается ведущей причиной смерти в большинстве стран. Хорошо известно, что снижение уровня холестерина при терапии статинами связано со значительным уменьшением количества зубного налета. Исследование REVERSAL, ASTEROID и, совсем недавно, исследование SATURN II показали, что у пациентов с ИБС снижение липидов аторвастатином или розувастатином, соответственно, замедляло прогрессирование коронарного атеросклероза, даже вызывая регрессию бляшек некоторых поражений. Клинические проявления ИБС связаны с нестабильностью бляшки из-за содержания липидов и активности в атеросклеротической бляшке. Исследователи недавно завершили исследование YELLOW I и установили, что интенсивная терапия статинами (розувастатин 40 мг) была связана со снижением количества липидов в обструктивных коронарных бляшках, что измерялось с помощью спектроскопии в ближней инфракрасной области спектра (NIRS). Исследование YELLOW II предназначено для расширения и развития этих результатов, а также для предоставления механистического понимания потенциальных преимуществ интенсивной терапии статинами при атеросклеротических бляшках.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

YELLOW II — это одноцентровое исследование, в котором будет оцениваться регресс содержания липидов в бляшках и изменения морфологии бляшек из-за атеросклеротических поражений после терапии высокими дозами статинов с использованием методов визуализации NIRS, ВСУЗИ и оптической когерентной томографии (ОКТ) коронарных артерий. Мы предлагаем визуализировать невиновные коронарные поражения с использованием этих методов у пациентов с двумя или тремя пораженными коронарными сосудами, которые, как считается, требуют вмешательства по клиническим показаниям. Таким образом, на момент включения в исследование пациенты будут подвергаться чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) поражения, не являющегося виновником исследования, и трехмодальной визуализации потенциального невиновного («ЖЕЛТОГО») поражения. Если исходное содержание липидов в ЖЕЛТОМ поражении, не являющемся виновником, высокое (макс. 4 мм LCBI > 150), пациенты будут официально включены в это исследование. После этого все зарегистрированные субъекты будут получать высокие дозы гиполипидемической терапии (розувастатин 40 мг в день). Желтое поражение, не являющееся виновником, будет подвергаться поэтапному вмешательству через 8-12 недель после включения в исследование и исходной визуализации. В это время ЖЕЛТЫЙ очаг будет повторно визуализирован, чтобы определить, вызывала ли терапия высокими дозами статинов снижение содержания липидов по оценке NIRS и другие изменения морфологии бляшек по оценке с помощью ОКТ и ВСУЗИ. Кроме того, как на исходном уровне, так и во время окончательного ЧКВ ЖЕЛТОГО поражения, не являющегося виновником, образцы крови будут взяты во время исходной и последующей процедуры, чтобы охарактеризовать обратный транспорт холестерина по способности ЛПВП пациента принимать холестерин из нагруженных холестерином (мыши). J774) макрофагов (отток холестерина) и влияние ЛПВП пациента и аполипопротеина А1 на экспрессию и миграцию генов макрофагов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 18 лет, желающие участвовать.
  • Свободное владение английским или испанским языком.
  • Стабильные пациенты, которым предстоит катетеризация сердца и ЧКВ (намерение установить стент).
  • Пациент готов принимать высокие дозы лекарств, снижающих уровень холестерина, на время исследования.
  • Подписанное письменное информированное согласие.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля рождаемости/контрацепции, такого как барьерный метод (презервативы/диафрагма); гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, имплантаты (Норплант) или инъекции (Депо-Провера)); Внутриматочная спираль.
  • Предлагаемый ЖЕЛТЫЙ исследовательский очаг, не являющийся виновником, с максимальным 4 мм LCBI ≥ 150.

Критерий исключения:

  • Пациенты с острым инфарктом миокарда (представление с подъемом сегмента ST, новые зубцы Q или подъем сегмента без сегмента ST с MB-CK > 5 раз выше верхней нормы (31,5 нг/мл) в течение 72 часов).
  • Больные, находящиеся в кардиогенном шоке.
  • Пациенты, нуждающиеся в операции коронарного шунтирования.
  • Пациенты с количеством тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3.
  • Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые сокращают ожидаемую продолжительность жизни до одного года.
  • Пациенты, которые в настоящее время участвуют в другом исследовании исследуемого препарата/устройства.
  • Больные с заболеваниями печени.
  • Пациент с креатинином > 2,0 мг/дл.
  • Беременные женщины и женщины детородного возраста, которые намерены иметь детей в течение всего периода исследования.
  • Пациенты, перенесшие трансплантацию сердца или те, которым может быть проведена трансплантация сердца в течение периода исследования.
  • Активное аутоиммунное заболевание.
  • Кормящие матери

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: розувастатин
Все субъекты будут получать розувастатин 40 мг/день.
Лекарство: розувастатин
Все субъекты будут получать розувастатин по 40 мг/сут в течение 8-12 недель.
Другие имена:
  • Крестор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между морфологией бляшек и функциональностью ЛПВП
Временное ограничение: исходный уровень и 8-12 недель
Корреляция между изменениями морфологического состава бляшек при внутрисосудистой визуализации и изменениями функциональности ЛПВП. Функциональность ЛПВП измеряется способностью оттока холестерина (CEC). Морфология бляшки представлена ​​толщиной фиброзного колпачка.
исходный уровень и 8-12 недель
Корреляция между изменением толщины фиброзной покрышки и Hs-CRP
Временное ограничение: исходный уровень и 8-12 недель
Корреляция между изменением морфологического состава бляшек с помощью внутрисосудистой визуализации и активностью воспалительных клеток.
исходный уровень и 8-12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальный индекс нагрузки липидного ядра 4 мм (макс. LCBI 4 мм)
Временное ограничение: исходно и через 8-12 недель

Максимальный LCBI 4 мм (макс. ΔLCBI4mm) ЖЕЛТОГО поражения, не являющегося виновником, на исходном уровне и через 8-12 недель после этого.

LCBI4mm max: сегмент длиной 4 мм с максимальным индексом липидного ядра (LCBI), где LCBI рассчитывается как доля желтых пикселей на химограмме, умноженная на 1000. Каждый пиксель на химограмме представляет вероятность присутствия липидов в данной области; пиксели имеют цветовую кодировку по цветовой шкале от красного до желтого, при этом низкая вероятность липидов показана красным цветом, а высокая вероятность липидов показана желтым цветом.
исходно и через 8-12 недель
Толщина фиброзной оболочки (FCT) по OCT
Временное ограничение: исходно и через 8-12 недель
ΔТолщина фиброзного колпачка, измеренная с помощью ОКТ в начале исследования и через 8-12 недель
исходно и через 8-12 недель
Меры визуализации ВСУЗИ
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
Корреляция между макс. Бремя зубного налета представляет собой зубной налет + среда, разделенный на общую площадь зубного налета в %.
Исходный уровень и 8 недель
Воспалительные и липидные параметры
Временное ограничение: исходно и через 8-12 недель
ΔLCBI4mm max будет зависеть от значений Δ от исходного уровня до 8-12 недель после этого в реакциях параметров воспаления и липидов на образцы, полученные от пациентов.
исходно и через 8-12 недель
Поражение LCBI
Временное ограничение: исходно и через 8-12 недель
Что касается других результатов, изменение LCBI измерялось по всему поражению (а не ΔLCBI4 мм макс). Показатель LCBI, рассчитываемый как доля действительных пикселей в сканируемой области, которые превышают вероятность LCP 0,6, умноженная на 1000, суммирует количество LCP во всей сканированной области коронарного сосуда по шкале от 0 до 1000.
исходно и через 8-12 недель
LCBI 4 мм в том же анатомическом месте
Временное ограничение: исходно и через 8-12 недель

Что касается других исходов, изменение LCBI 4 мм, измеренное в одном и том же анатомическом участке в обе временные точки, как определено максимальным LCBI4mm на исходном уровне (а не ΔLCBI4mm max).

LCBI4mm: сегмент длиной 4 мм с максимальным индексом нагрузки липидного ядра (LCBI), где LCBI рассчитывается как доля желтых пикселей на химограмме, умноженная на 1000. Каждый пиксель на химограмме представляет вероятность присутствия липидов в данной области; пиксели имеют цветовую кодировку по цветовой шкале от красного до желтого, при этом низкая вероятность липидов показана красным цветом, а высокая вероятность липидов показана желтым цветом.
исходно и через 8-12 недель
Изменение объема атеромы
Временное ограничение: исходно и через 8-12 недель
Изменение общего объема атеромы (ОАТ) и площади поперечного сечения просвета на ОКТ.
исходно и через 8-12 недель
Выпуск биомаркера
Временное ограничение: в течение 24 часов после ЧКВ
После процедуры CK-MB, высвобождение тропонина-I при окончательном ЧКВ ЖЕЛТОГО поражения.
в течение 24 часов после ЧКВ
Корреляция исходных параметров липидов с исходным уровнем LCBI4mm Max
Временное ограничение: исходный уровень
Корреляция исходных параметров липидов с исходным LCBI4 мм макс.
исходный уровень
Морфология зубного налета в связи с гаптоглобином
Временное ограничение: исходно и через 8-12 недель
Связать изменения содержания липидов и морфологии бляшек с генотипом гаптоглобина пациента.
исходно и через 8-12 недель
Механизм обратного транспорта холестерина
Временное ограничение: исходно и через 8-12 недель
Оценить механизм обратного транспорта холестерина, возникающий при терапии высокими дозами статинов, в связи с изменением содержания липидов и морфологии бляшек и системным воспалением сосудов. Обратный транспорт холестерина (ОТХ) представляет собой путь, по которому накопленный холестерин транспортируется из стенки сосуда в печень для экскреции, предотвращая, таким образом, атеросклероз.
исходно и через 8-12 недель
Корреляция изменений в морфологии зубного налета
Временное ограничение: исходно и через 8-12 недель

Корреляция изменений морфологии бляшек с помощью ОКТ, ВСУЗИ и БИКС с нарушениями транскриптома мононуклеарных клеток периферической крови с использованием микрочипового анализа.

данные, не собранные для этой меры.
исходно и через 8-12 недель
МАСЕ
Временное ограничение: через 30 дней
Серьезные неблагоприятные кардиальные события (MACE), определяемые как комбинированная клиническая конечная точка, включая смерть, ИМ (зубец Q или отсутствие зубца Q с MB-CK более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (48 ЕД/л), срочная реваскуляризация или инсульт в 30 дней.
через 30 дней
МАСЕ
Временное ограничение: в 1 год
Серьезные неблагоприятные кардиальные события (MACE), определяемые как комбинированная клиническая конечная точка, включая смерть, ИМ (зубец Q или отсутствие зубца Q с MB-CK более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (48 ЕД/л), срочная реваскуляризация или инсульт в 1 год.
в 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Соавторы

AstraZeneca
Texas Heart Institute (Wafic Said Molecular Cardiology Research Lab)
InfraReDx (indirect)

Следователи

  • Главный следователь: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Главный следователь: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 12-1507
  • HS#: 12-00741

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться