Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

YELLOW II-onderzoek: vermindering van coronaire gele plaque, lipiden en vaatontsteking door agressieve lipidenverlaging

16 januari 2018 bijgewerkt door: Annapoorna Kini, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Coronaire hartziekte (CAD) blijft in de meeste landen de belangrijkste doodsoorzaak. Het is algemeen bekend dat de verlaging van het cholesterolgehalte door statinetherapie gepaard gaat met een significante afname van de plaquebelasting. REVERSAL, ASTEROID en meer recentelijk de SATURN II-studie toonden aan dat bij patiënten met CAD, lipidenverlaging met respectievelijk atorvastatine of rosuvastatine de progressie van coronaire atherosclerose verminderde en zelfs plaqueregressie van sommige laesies veroorzaakte. Klinische CAD-gebeurtenissen houden verband met plaque-instabiliteit als gevolg van het lipidengehalte en de activiteit binnen de atherosclerotische plaque. De onderzoekers voltooiden onlangs de YELLOW I-studie en stelden vast dat intensieve statinetherapie (rosuvastatine 40 mg) geassocieerd was met een vermindering van de hoeveelheid lipiden in obstructieve coronaire plaques, zoals gemeten met nabij-infraroodspectroscopie (NIRS). De YELLOW II-studie is ontworpen om deze resultaten uit te breiden en voort te bouwen, en om mechanistische inzichten te verschaffen in de potentiële voordelen van intensieve statinetherapie op atherosclerotische plaques.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

YELLOW II is een single-site studie en zal de regressie van plaquelipidengehalte en veranderingen in plaquemorfologie van atherosclerotische laesies na hooggedoseerde statinetherapie beoordelen door gebruik te maken van NIRS, IVUS en optische coherentietomografie (OCT) beeldvormingsmodaliteiten in de kransslagaders. We stellen voor om niet-schuldige coronaire laesies in beeld te brengen met behulp van deze modaliteiten bij patiënten met twee of drie zieke coronaire vaten die op klinische gronden interventie rechtvaardigen. Op het moment van inschrijving zullen patiënten dus een percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan van een laesie die niet in het onderzoek is opgenomen, en drievoudige beeldvorming van de potentiële niet-veroorzaker ('GELE') laesie. Als er bij aanvang een hoog lipidengehalte is in de niet-schuldige GELE laesie (max 4 mm LCBI > 150), zullen patiënten formeel in deze studie worden opgenomen. Hierna zullen alle ingeschreven proefpersonen een hooggedoseerde lipidenverlagende therapie krijgen (rosuvastatine 40 mg per dag). De GELE laesie die niet de boosdoener is, zal 8-12 weken na inschrijving in het onderzoek en baseline-beeldvorming een gefaseerde interventie ondergaan. Op dit moment zal de GELE laesie opnieuw worden afgebeeld om te bepalen of een hoge dosis statinetherapie een verlaging van het lipidegehalte veroorzaakte, zoals beoordeeld door NIRS, en andere veranderde plaquemorfologie zoals beoordeeld door OCT en IVUS. Bovendien zullen zowel bij baseline als op het moment van definitieve niet-veroorzaker GELE laesie PCI bloedmonsters worden genomen tijdens de baseline- en follow-upprocedure om omgekeerd cholesteroltransport te karakteriseren op basis van het vermogen van de patiënt HDL om cholesterol te accepteren van met cholesterol beladen (muis J774) macrofaag (cholesterolefflux) en het effect van patiënt-HDL en apolipoproteïne A1 op genexpressie en migratie van macrofagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

91

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar en bereid om deel te nemen.
  • Vloeiend in Engels of Spaans.
  • Stabiele patiënten die hartkatheterisatie en PCI (intent to stent) zullen ondergaan.
  • Patiënt is bereid om voor de duur van het onderzoek hooggedoseerde cholesterolverlagende medicatie te gebruiken
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met een aanvaardbare methode van anticonceptie/anticonceptie, zoals een barrièremethode (condooms/diafragma); hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, implantaten (Norplant) of injecties (Depo-Provera)); Spiraaltje.
  • Voorgestelde niet-schuldige GELE studielaesie met max. 4 mm LCBI ≥ 150.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een acuut myocardinfarct (presentatie van ST-segmentelevatie, nieuwe Q-golven of niet-ST-segmentelevatie met CK-MB > 5 keer boven de bovennormaal (31,5 ng/ml) binnen 72 uur).
  • Patiënten die in cardiogene shock verkeren.
  • Patiënten die een bypassoperatie van de kransslagader nodig hebben.
  • Patiënten met een aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3.
  • Patiënten met co-morbiditeit die de levensverwachting verkort tot één jaar.
  • Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel/apparaat.
  • Patiënten met een leveraandoening.
  • Patiënt met creatinine > 2,0 mg/dL.
  • Zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die van plan zijn om kinderen te krijgen tijdens de duur van het onderzoek.
  • Patiënten die een harttransplantatie hebben ondergaan of patiënten die tijdens de onderzoeksperiode een harttransplantatie kunnen ondergaan.
  • Actieve auto-immuunziekte.
  • Moeders die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rosuvastatine
Alle proefpersonen krijgen rosuvastatine 40 mg/dag
Geneesmiddel: rosuvastatine
Alle proefpersonen zullen gedurende 8-12 weken rosuvastatine 40 mg/dag krijgen
Andere namen:
  • Crestor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen plaquemorfologie en HDL-functionaliteit
Tijdsspanne: basislijn en 8-12 weken
Correlatie tussen de veranderingen in de samenstelling van plaquemorfologie door intravasculaire beeldvorming met veranderingen in HDL-functionaliteit. HDL-functionaliteit wordt gemeten door de Cholesterol Efflux Capacity (CEC). Plaque-morfologie wordt weergegeven door de Fibrous Cap-dikte.
basislijn en 8-12 weken
Correlatie tussen de verandering in vezelkapdikte en Hs-CRP
Tijdsspanne: basislijn en 8-12 weken
Correlatie tussen de verandering in de samenstelling van plaquemorfologie door intravasculaire beeldvorming met ontstekingscelactiviteit.
basislijn en 8-12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale 4 mm Lipid Core Burden Index (LCBI 4 mm Max)
Tijdsspanne: baseline en na 8-12 weken

Maximale LCBI 4 mm (ΔLCBI4 mm max) van de niet-schuldige GELE laesie bij baseline en 8-12 weken daarna.

LCBI4mm max: 4 mm lang segment met maximale lipide kernlastindex (LCBI), waarbij de LCBI wordt berekend als de fractie gele pixels op een chemogram x 1000. Elke pixel op het chemogram vertegenwoordigt een waarschijnlijkheid van aanwezigheid van lipiden in het gegeven gebied; pixels hebben een kleurcode op een rood-naar-gele kleurenschaal, waarbij de lage waarschijnlijkheid van lipide wordt weergegeven als rood en de hoge waarschijnlijkheid van lipide wordt weergegeven als geel.
baseline en na 8-12 weken
Fibrous Cap Thickness (FCT) door OCT
Tijdsspanne: baseline en na 8-12 weken
ΔFibrous Cap-dikte gemeten door OCT bij baseline en na 8-12 weken
baseline en na 8-12 weken
IVUS-beeldvormingsmaatregelen
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
Correlatie tussen ΔLCBI4mm max zal worden gerelateerd aan Δ-waarden vanaf de basislijn tot 8-12 weken daarna in specifieke IVUS-beeldvormingsmetingen (ΔPlaque-last). Plaquebelasting is Plaque + Media gedeeld door Total Plaque Area in %.
Basislijn en 8 weken
Ontstekings- en lipideparameters
Tijdsspanne: baseline en na 8-12 weken
ΔLCBI4mm max zal worden gerelateerd aan Δ-waarden vanaf de basislijn tot 8-12 weken daarna in reacties op ontstekings- en lipideparameters op monsters afkomstig van patiënten.
baseline en na 8-12 weken
Laesie LCBI
Tijdsspanne: bij baseline en na 8-12 weken
In verband met andere uitkomsten, verandering in LCBI gemeten over de gehele laesie (in plaats van ΔLCBI4mm max). De LCBI-score, berekend als de fractie geldige pixels in het gescande gebied die een LCP-waarschijnlijkheid van 0,6 vermenigvuldigd met 1000 overschreed, vatte de hoeveelheid LCP in het gehele gescande gebied van het coronaire vat samen op een schaal van 0 tot 1000 .
bij baseline en na 8-12 weken
LCBI 4 mm op dezelfde anatomische plek
Tijdsspanne: bij baseline en na 8-12 weken

In verband met andere uitkomsten, verandering in LCBI 4 mm gemeten op de identieke anatomische plaats op beide tijdstippen, zoals gedefinieerd door de LCBI4 mm max-plaats bij baseline (in plaats van ΔLCBI4 mm max).

LCBI4mm: 4 mm lang segment met maximale lipide kernlastindex (LCBI), waarbij de LCBI wordt berekend als de fractie gele pixels op een chemogram x 1000. Elke pixel op het chemogram vertegenwoordigt een waarschijnlijkheid van aanwezigheid van lipiden in het gegeven gebied; pixels hebben een kleurcode op een rood-naar-gele kleurenschaal, waarbij de lage waarschijnlijkheid van lipide wordt weergegeven als rood en de hoge waarschijnlijkheid van lipide wordt weergegeven als geel.
bij baseline en na 8-12 weken
Verandering in Atheroma-volume
Tijdsspanne: baseline en na 8-12 weken
Verandering in het totale atheroomvolume (TAV) en het dwarsdoorsnedegebied van het lumen op OCT.
baseline en na 8-12 weken
Biomarker vrijgeven
Tijdsspanne: binnen 24 uur na PCI
Post-procedure CK-MB, troponine-I-afgifte bij definitieve GELE laesie PCI.
binnen 24 uur na PCI
Correlatie van basislijnlipidenparameters met basislijn LCBI4mm Max
Tijdsspanne: basislijn
Correlatie van baseline lipidenparameters met baseline LCBI4mm max
basislijn
Plaquemorfologie in verband met haptoglobine
Tijdsspanne: baseline en na 8-12 weken
Veranderingen in het lipidengehalte en de morfologie van de plaque in verband brengen met het haptoglobinegenotype van de patiënt.
baseline en na 8-12 weken
Mechanisme van omgekeerd cholesteroltransport
Tijdsspanne: baseline en na 8-12 weken
Beoordelen van het mechanisme van omgekeerd cholesteroltransport dat ontstaat bij een hoge dosis statinetherapie, in verband met veranderingen in plaquelipidengehalte en -morfologie, en systemische vasculaire ontsteking. Omgekeerd cholesteroltransport (RCT) is een route waarlangs opgehoopt cholesterol van de vaatwand naar de lever wordt getransporteerd voor uitscheiding, waardoor atherosclerose wordt voorkomen.
baseline en na 8-12 weken
Correlatie van veranderingen in plaquemorfologie
Tijdsspanne: baseline en na 8-12 weken

Correlatie van veranderingen in plaquemorfologie door OCT, IVUS en NIRS met de verstoringen in het transcriptoom van mononucleaire cellen in perifeer bloed met behulp van microarray-analyse.

gegevens die voor deze maatregel niet zijn verzameld.
baseline en na 8-12 weken
FOELIE
Tijdsspanne: op 30 dagen
Major Adverse Cardiac Events (MACE) gedefinieerd als een gecombineerd klinisch eindpunt van overlijden, MI (Q-golf of niet-Q-golf met CK-MB >3 keer boven de bovengrens van normaal (48 E/L), urgente revascularisatie of beroerte op 30 dagen.
op 30 dagen
FOELIE
Tijdsspanne: op 1 jaar
Major Adverse Cardiac Events (MACE) gedefinieerd als een gecombineerd klinisch eindpunt van overlijden, MI (Q-golf of niet-Q-golf met CK-MB >3 keer boven de bovenste normaalgrens (48 E/L), urgente revascularisatie of beroerte bij 1 jaar.
op 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Medewerkers

AstraZeneca
Texas Heart Institute (Wafic Said Molecular Cardiology Research Lab)
InfraReDx (indirect)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Hoofdonderzoeker: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

23 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 12-1507
  • HS#: 12-00741

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren