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Studio YELLOW II: Riduzione della placca gialla coronarica, dei lipidi e dell'infiammazione vascolare mediante un'aggressiva riduzione dei lipidi

16 gennaio 2018 aggiornato da: Annapoorna Kini, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
La malattia coronarica (CAD) rimane una delle principali cause di morte nella maggior parte dei paesi. È ben noto che la riduzione dei livelli di colesterolo mediante la terapia con statine è associata a significative diminuzioni del carico di placca. REVERSAL, ASTEROID e, più recentemente, lo studio SATURN II hanno mostrato che nei pazienti con CAD, l'azione ipolipemizzante con atorvastatina o rosuvastatina ha ridotto rispettivamente la progressione dell'aterosclerosi coronarica, causando anche la regressione della placca di alcune lesioni. Gli eventi clinici di CAD sono correlati all'instabilità della placca dovuta al contenuto lipidico e all'attività all'interno della placca aterosclerotica. I ricercatori hanno recentemente completato lo studio YELLOW I e hanno identificato che la terapia intensiva con statine (rosuvastatina 40 mg) era associata a una riduzione della quantità di lipidi nelle placche coronariche ostruttive, misurata mediante spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS). Lo studio YELLOW II è progettato per espandere e basarsi su questi risultati e per fornire approfondimenti meccanicistici sui potenziali benefici della terapia intensiva con statine sulle placche aterosclerotiche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

YELLOW II è uno studio a sito singolo e valuterà la regressione del contenuto lipidico della placca e i cambiamenti nella morfologia della placca da lesioni aterosclerotiche dopo terapia con statine ad alte dosi utilizzando le modalità di imaging NIRS, IVUS e tomografia a coerenza ottica (OCT) nelle arterie coronarie. Proponiamo di visualizzare lesioni coronariche non colpevoli utilizzando queste modalità in pazienti con due o tre vasi coronarici malati ritenuti giustificare l'intervento per motivi clinici. Pertanto, al momento dell'arruolamento, i pazienti saranno sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI) di una lesione colpevole non studiata e imaging a tripla modalità della potenziale lesione non colpevole ("GIALLO"). Se è presente un elevato contenuto lipidico al basale nella lesione GIALLA non colpevole (LCBI max 4 mm> 150), i pazienti verranno formalmente inseriti in questo studio. Successivamente, tutti i soggetti arruolati riceveranno una terapia ipolipemizzante ad alte dosi (rosuvastatina 40 mg al giorno). La lesione GIALLA non colpevole sarà sottoposta a intervento graduale 8-12 settimane dopo l'arruolamento nello studio e l'imaging di base. In questo momento la lesione GIALLA verrà ricreata per determinare se la terapia con statine ad alte dosi ha causato una riduzione del contenuto lipidico come valutato da NIRS e altra morfologia della placca alterata come valutata da OCT e IVUS. Inoltre, sia al basale che al momento della PCI finale della lesione GIALLA non colpevole, verranno prelevati campioni di sangue durante la procedura basale e di follow-up per caratterizzare il trasporto inverso del colesterolo in base alla capacità del paziente HDL di accettare il colesterolo da carico di colesterolo (topo J774) macrofago (efflusso di colesterolo) e l'effetto dell'HDL del paziente e dell'apolipoproteina A1 sull'espressione genica e sulla migrazione dei macrofagi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età >18 anni e disposti a partecipare.
  • Ottima conoscenza dell'inglese o dello spagnolo.
  • Pazienti stabili che saranno sottoposti a cateterismo cardiaco e PCI (intent to stent).
  • - Il paziente è disposto a sottoporsi ad alte dosi di farmaci per abbassare il colesterolo per la durata dello studio
  • Consenso informato scritto firmato.
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite/contraccettivo accettabile come il metodo di barriera (preservativi/diaframma); contraccettivi ormonali (pillole anticoncezionali, impianti (Norplant) o iniezioni (Depo-Provera)); Dispositivo intrauterino.
  • Lesione dello studio GIALLO proposta non colpevole con LCBI massimo di 4 mm ≥ 150.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con infarto miocardico acuto (presentazione di sopraslivellamento del tratto ST, nuove onde Q o sopraslivellamento del segmento non ST con CK-MB > 5 volte al di sopra della norma superiore (31,5 ng/ml) entro 72 ore).
  • Pazienti in shock cardiogeno.
  • Pazienti che richiedono un intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico.
  • Pazienti con conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
  • Pazienti con comorbilità che riducono l'aspettativa di vita a un anno.
  • Pazienti che stanno attualmente partecipando a un altro studio sperimentale su farmaci/dispositivi.
  • Pazienti con malattie del fegato.
  • Paziente con creatinina > 2,0 mg/dL.
  • Donne incinte e donne in età fertile che intendono avere figli durante la durata dello studio.
  • Pazienti che hanno subito un trapianto di cuore o che potrebbero essere sottoposti a trapianto di cuore durante il periodo di studio.
  • Malattia autoimmune attiva.
  • Madri che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: rosuvastatina
Tutti i soggetti riceveranno rosuvastatina 40 mg/die
Droga: rosuvastatina
Tutti i soggetti riceveranno rosuvastatina 40 mg/die per 8-12 settimane
Altri nomi:
  • Crestor

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra morfologia della placca e funzionalità HDL
Lasso di tempo: basale e 8-12 settimane
Correlazione tra i cambiamenti nella composizione morfologica della placca mediante imaging intravascolare con i cambiamenti nella funzionalità HDL. La funzionalità HDL è misurata dalla capacità di efflusso di colesterolo (CEC). La morfologia della placca è rappresentata dallo spessore del cappuccio fibroso.
basale e 8-12 settimane
Correlazione tra il cambiamento di spessore del cappuccio fibroso e Hs-CRP
Lasso di tempo: basale e 8-12 settimane
Correlazione tra il cambiamento nella composizione morfologica della placca mediante imaging intravascolare con l'attività delle cellule infiammatorie.
basale e 8-12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice massimo di carico del nucleo lipidico di 4 mm (LCBI 4 mm max)
Lasso di tempo: basale e a 8-12 settimane

LCBI massimo 4 mm (ΔLCBI4 mm max) della lesione GIALLA non colpevole al basale e 8-12 settimane successive.

LCBI4mm max: segmento lungo 4 mm con indice di carico massimo del nucleo lipidico (LCBI), dove l'LCBI è calcolato come frazione di pixel gialli su un chemogramma x 1000. Ogni pixel sul chemogramma rappresenta una probabilità di presenza lipidica nella regione data; i pixel sono codificati a colori su una scala di colori da rosso a giallo, con la bassa probabilità di lipidi mostrati come rossi e l'alta probabilità di lipidi mostrati come gialli.
basale e a 8-12 settimane
Fibrous Cap Thickness (FCT) per ottobre
Lasso di tempo: basale e a 8-12 settimane
ΔSpessore del cappuccio fibroso misurato mediante OCT al basale e a 8-12 settimane
basale e a 8-12 settimane
Misure di imaging IVUS
Lasso di tempo: Basale e 8 settimane
La correlazione tra ΔLCBI4mm max sarà correlata ai valori Δ dal basale a 8-12 settimane successive in specifiche misure di imaging IVUS (ΔPlaque carico). Il carico di placca è placca + media diviso per l'area totale della placca in%.
Basale e 8 settimane
Parametri infiammatori e lipidici
Lasso di tempo: basale e a 8-12 settimane
ΔLCBI4mm max sarà correlato ai valori Δ dal basale a 8-12 settimane successive nelle risposte dei parametri infiammatori e lipidici ai campioni derivati ​​dal paziente.
basale e a 8-12 settimane
Lesione LCBI
Lasso di tempo: al basale e a 8-12 settimane
In relazione ad altri risultati, variazione di LCBI misurata sull'intera lesione (piuttosto che ΔLCBI4mm max). Il punteggio LCBI, calcolato come la frazione di pixel validi all'interno della regione scansionata che ha superato una probabilità LCP di 0,6 moltiplicata per 1000, ha riassunto la quantità di LCP nell'intera regione scansionata del vaso coronarico su una scala da 0 a 1000.
al basale e a 8-12 settimane
LCBI 4 mm nello stesso sito anatomico
Lasso di tempo: al basale e a 8-12 settimane

In relazione ad altri risultati, variazione di LCBI 4mm misurata nello stesso sito anatomico in entrambi i punti temporali, come definito dal sito LCBI4mm max al basale (piuttosto che ΔLCBI4mm max).

LCBI4mm: segmento lungo 4 mm con indice di carico massimo del nucleo lipidico (LCBI), dove l'LCBI è calcolato come frazione di pixel gialli su un chemiogramma x 1000. Ogni pixel sul chemogramma rappresenta una probabilità di presenza lipidica nella regione data; i pixel sono codificati a colori su una scala di colori da rosso a giallo, con la bassa probabilità di lipidi mostrati come rossi e l'alta probabilità di lipidi mostrati come gialli.
al basale e a 8-12 settimane
Variazione del volume dell'ateroma
Lasso di tempo: basale e a 8-12 settimane
Variazione del volume totale dell'ateroma (TAV) e dell'area della sezione trasversale del lume su OCT.
basale e a 8-12 settimane
Rilascio di biomarcatori
Lasso di tempo: entro 24 ore dal PCI
Post procedura CK-MB, rilascio di troponina-I alla lesione GIALLA finale PCI.
entro 24 ore dal PCI
Correlazione dei parametri lipidici al basale con LCBI al basale4mm max
Lasso di tempo: linea di base
Correlazione dei parametri lipidici al basale con LCBI al basale4mm max
linea di base
Morfologia della placca correlata all'aptoglobina
Lasso di tempo: basale e a 8-12 settimane
Mettere in relazione i cambiamenti nel contenuto lipidico e nella morfologia della placca con il genotipo di aptoglobina del paziente.
basale e a 8-12 settimane
Meccanismo di trasporto inverso del colesterolo
Lasso di tempo: basale e a 8-12 settimane
Valutare il meccanismo di trasporto inverso del colesterolo che si verifica con la terapia con statine ad alte dosi, in relazione ai cambiamenti nel contenuto lipidico e nella morfologia della placca e all'infiammazione vascolare sistemica. Il trasporto inverso del colesterolo (RCT) è un percorso attraverso il quale il colesterolo accumulato viene trasportato dalla parete del vaso al fegato per l'escrezione, prevenendo così l'aterosclerosi.
basale e a 8-12 settimane
Correlazione dei cambiamenti nella morfologia della placca
Lasso di tempo: basale e a 8-12 settimane

Correlazione dei cambiamenti nella morfologia della placca mediante OCT, IVUS e NIRS con le perturbazioni nel trascrittoma delle cellule mononucleate del sangue periferico mediante analisi di microarray.

dati non raccolti per questa misura.
basale e a 8-12 settimane
MAZZA
Lasso di tempo: a 30 giorni
Eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) definiti come un endpoint clinico combinato di morte, IM (onda Q o non onda Q con CK-MB >3 volte al di sopra del limite superiore normale (48 U/L), rivascolarizzazione urgente o ictus a 30 giorni.
a 30 giorni
MAZZA
Lasso di tempo: a 1 anno
Eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) definiti come un endpoint clinico combinato di morte, infarto del miocardio (onda Q o non onda Q con CK-MB >3 volte al di sopra del limite superiore normale (48 U/L), rivascolarizzazione urgente o ictus a 1 anno.
a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Collaboratori

AstraZeneca
Texas Heart Institute (Wafic Said Molecular Cardiology Research Lab)
InfraReDx (indirect)

Investigatori

  • Investigatore principale: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Investigatore principale: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

23 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 12-1507
  • HS#: 12-00741

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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