Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie YELLOW II: Redukce koronárního žlutého plaku, lipidů a vaskulárního zánětu agresivním snižováním lipidů

16. ledna 2018 aktualizováno: Annapoorna Kini, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Ischemická choroba srdeční (CAD) zůstává hlavní příčinou úmrtí ve většině zemí. Je dobře známo, že snížení hladiny cholesterolu pomocí statinové terapie je spojeno s významným snížením plakové zátěže. Studie REVERSAL, ASTEROID a nověji studie SATURN II ukázaly, že u pacientů s ICHS snížení lipidů atorvastatinem nebo rosuvastatinem snížilo progresi koronární aterosklerózy, dokonce způsobilo regresi plaků u některých lézí. Klinické příhody CAD souvisí s nestabilitou plaku v důsledku obsahu lipidů a aktivity v aterosklerotickém plátu. Výzkumníci nedávno dokončili studii YELLOW I a zjistili, že intenzivní léčba statiny (rosuvastatin 40 mg) byla spojena se snížením množství lipidů v obstrukčních koronárních plátech, jak bylo měřeno blízkou infračervenou spektroskopií (NIRS). Studie YELLOW II je navržena tak, aby rozšířila a stavěla na těchto výsledcích a poskytla mechanistický pohled na potenciální přínosy intenzivní statinové terapie na aterosklerotické plaky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

YELLOW II je jednomístná studie a bude hodnotit regresi obsahu lipidů v plaku a změny v morfologii plaku z aterosklerotických lézí po terapii vysokými dávkami statinu s využitím zobrazovacích modalit NIRS, IVUS a optické koherentní tomografie (OCT) v koronárních tepnách. Navrhujeme zobrazení koronárních lézí bez příčiny pomocí těchto modalit u pacientů se dvěma nebo třemi nemocnými koronárními cévami, o kterých se předpokládá, že vyžadují intervenci z klinických důvodů. V době zařazení tedy pacienti podstoupí perkutánní koronární intervenci (PCI) léze, která není ve studii, a trojnásobné zobrazení potenciální léze bez viníka („ŽLUTÁ“). Pokud je vysoký výchozí obsah lipidů v nezpůsobilé ŽLUTÉ lézi (max. 4 mm LCBI > 150), budou pacienti formálně zařazeni do této studie. Poté budou všichni zařazení jedinci dostávat vysokodávkovou léčbu snižující hladinu lipidů (rosuvastatin 40 mg denně). ŽLUTÁ léze, která není viníkem, bude podrobena postupné intervenci 8-12 týdnů po zařazení do studie a základním zobrazení. V tomto okamžiku bude ŽLUTÁ léze znovu zobrazena, aby se určilo, zda léčba vysokými dávkami statinu způsobila snížení obsahu lipidů, jak bylo hodnoceno pomocí NIRS, a další změněnou morfologii plaku, jak bylo hodnoceno pomocí OCT a IVUS. Kromě toho, jak na začátku, tak v době konečné PCI bez viníka ŽLUTÉ léze, budou během základního a následného postupu odebrány vzorky krve, aby se charakterizoval reverzní transport cholesterolu schopností HDL pacienta přijímat cholesterol z cholesterolu nabitého (myší J774) makrofág (eflux cholesterolu) a vliv HDL a apolipoproteinu A1 pacienta na expresi a migraci makrofágového genu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 18 let a ochotní se zúčastnit.
  • Plynulost v angličtině nebo španělštině.
  • Stabilní pacienti, kteří podstoupí srdeční katetrizaci a PCI (intent to stent).
  • Pacient je ochoten po dobu trvání studie užívat vysoké dávky léků na snížení cholesterolu
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou používat přijatelnou metodu antikoncepce/antikoncepce, jako je bariérová metoda (kondomy/bránice); hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, implantáty (Norplant) nebo injekce (Depo-Provera)); Nitroděložní tělísko.
  • Navrhovaná léze ve studii ŽLUTÁ bez viníka s max. 4 mm LCBI ≥ 150.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří mají akutní infarkt myokardu (zobrazení elevace segmentu ST, nové vlny Q nebo elevace segmentu bez ST s CK-MB > 5krát nad horní normou (31,5 ng/ml) během 72 hodin).
  • Pacienti, kteří jsou v kardiogenním šoku.
  • Pacienti vyžadující bypass koronární tepny.
  • Pacienti s počtem krevních destiček < 100 000 buněk/mm3.
  • Pacienti, kteří mají komorbiditu, která snižuje očekávanou délku života na jeden rok.
  • Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné hodnocené studie léku/přístroje.
  • Pacienti s onemocněním jater.
  • Pacient s kreatininem > 2,0 mg/dl.
  • Těhotné ženy a ženy ve fertilním věku, které chtějí mít děti během trvání studie.
  • Pacienti, kteří podstoupili transplantaci srdce, nebo pacienti, kteří mohou podstoupit transplantaci srdce během období studie.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění.
  • Kojící matky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: rosuvastatin
Všichni jedinci budou dostávat rosuvastatin 40 mg/den
Lék: rosuvastatin
Všichni jedinci budou dostávat rosuvastatin 40 mg/den po dobu 8-12 týdnů
Ostatní jména:
  • Crestor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi morfologií plaku a funkčností HDL
Časové okno: výchozí stav a 8-12 týdnů
Korelace mezi změnami ve složení morfologie plaku při intravaskulárním zobrazení se změnami ve funkčnosti HDL. Funkčnost HDL se měří pomocí Cholesterol Efflux Capacity (CEC). Morfologie plaku je reprezentována tloušťkou vláknitého uzávěru.
výchozí stav a 8-12 týdnů
Korelace mezi změnou tloušťky vláknitého uzávěru a Hs-CRP
Časové okno: výchozí stav a 8-12 týdnů
Korelace mezi změnou složení morfologie plaku intravaskulárním zobrazením s aktivitou zánětlivých buněk.
výchozí stav a 8-12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální index zátěže lipidového jádra 4 mm (LCBI max. 4 mm)
Časové okno: výchozí stav a v 8-12 týdnech

Maximální LCBI 4 mm (ALCBI 4 mm max) nevinné ŽLUTÉ léze na začátku a 8-12 týdnů poté.

LCBI4mm max: 4 mm dlouhý segment s maximálním indexem zátěže lipidového jádra (LCBI), kde se LCBI vypočítá jako podíl žlutých pixelů na chemogramu x 1000. Každý pixel na chemogramu představuje pravděpodobnost přítomnosti lipidů v dané oblasti; pixely jsou barevně označeny na červené až žluté barevné škále, přičemž nízká pravděpodobnost lipidu je zobrazena jako červená a vysoká pravděpodobnost lipidu je zobrazena jako žlutá.
výchozí stav a v 8-12 týdnech
Tloušťka vláknitého uzávěru (FCT) podle OCT
Časové okno: výchozí stav a v 8-12 týdnech
ΔTloušťka vláknitého uzávěru měřená pomocí OCT na začátku a po 8-12 týdnech
výchozí stav a v 8-12 týdnech
IVUS zobrazovací opatření
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
Korelace mezi ΔLCBI4mm max bude souviset s hodnotami Δ od výchozí hodnoty do 8-12 týdnů poté ve specifických zobrazovacích měřeních IVUS (ΔPlaque load). Zatížení plakem je plak + médium děleno celkovou plochou plaku v %.
Výchozí stav a 8 týdnů
Zánětlivé a lipidové parametry
Časové okno: výchozí stav a v 8-12 týdnech
ΔLCBI4mm max bude souviset s hodnotami Δ od výchozí hodnoty do 8-12 týdnů poté v reakcích zánětlivých a lipidových parametrů na vzorky získané od pacienta.
výchozí stav a v 8-12 týdnech
Léze LCBI
Časové okno: na začátku a za 8-12 týdnů
Jak souvisí s dalšími výsledky, změna LCBI měřená napříč celou lézí (spíše než ΔLCBI4mm max). Skóre LCBI, vypočítané jako podíl platných pixelů ve skenované oblasti, které přesáhly pravděpodobnost LCP 0,6 vynásobené 1000, shrnulo množství LCP v celé skenované oblasti koronární cévy na stupnici od 0 do 1000.
na začátku a za 8-12 týdnů
LCBI 4mm na stejném anatomickém místě
Časové okno: na začátku a za 8-12 týdnů

Pokud jde o další výsledky, změna v LCBI 4 mm měřená na identickém anatomickém místě v obou časových bodech, jak je definováno místem LCBI4mm max na začátku (spíše než ΔLCBI4mm max).

LCBI4mm: 4 mm dlouhý segment s maximálním indexem zátěže lipidového jádra (LCBI), kde LCBI se vypočítá jako podíl žlutých pixelů na chemogramu x 1000. Každý pixel na chemogramu představuje pravděpodobnost přítomnosti lipidů v dané oblasti; pixely jsou barevně označeny na červené až žluté barevné škále, přičemž nízká pravděpodobnost lipidu je zobrazena jako červená a vysoká pravděpodobnost lipidu je zobrazena jako žlutá.
na začátku a za 8-12 týdnů
Změna objemu Atheroma
Časové okno: výchozí stav a v 8-12 týdnech
Změna celkového objemu ateromu (TAV) a průřezové plochy lumen na OCT.
výchozí stav a v 8-12 týdnech
Uvolnění biomarkerů
Časové okno: do 24 hodin od PCI
Po zákroku CK-MB, uvolnění troponinu-I při konečné PCI ŽLUTÉ léze.
do 24 hodin od PCI
Korelace základních lipidových parametrů se základní hodnotou LCBI4mm Max
Časové okno: základní linie
Korelace výchozích lipidových parametrů s výchozí hodnotou LCBI4mm max
základní linie
Morfologie plaku ve vztahu k haptoglobinu
Časové okno: výchozí stav a v 8-12 týdnech
Vztáhnout změny v obsahu lipidů v plaku a morfologii k genotypu haptoglobinu pacienta.
výchozí stav a v 8-12 týdnech
Mechanismus reverzního transportu cholesterolu
Časové okno: výchozí stav a v 8-12 týdnech
Posoudit mechanismus reverzního transportu cholesterolu, který vzniká při léčbě vysokými dávkami statiny, v souvislosti se změnami v obsahu lipidů a morfologie plaků a se systémovým zánětem cév. Reverzní transport cholesterolu (RCT) je dráha, kterou je nahromaděný cholesterol transportován z cévní stěny do jater k vylučování, čímž se předchází ateroskleróze.
výchozí stav a v 8-12 týdnech
Korelace změn v morfologii plaku
Časové okno: výchozí stav a v 8-12 týdnech

Korelace změn v morfologii plaku pomocí OCT, IVUS a NIRS s poruchami v transkriptomu mononukleárních buněk periferní krve pomocí mikročipové analýzy.

údaje neshromážděné pro toto opatření.
výchozí stav a v 8-12 týdnech
ŽEZLO
Časové okno: ve 30 dnech
Velké nežádoucí srdeční příhody (MACE) definované jako kombinovaný klinický koncový bod smrti, IM (vlna Q nebo vlna bez Q s CK-MB >3krát nad horní normální hranicí (48 U/l), urgentní revaskularizace nebo cévní mozková příhoda ve 30. dní.
ve 30 dnech
ŽEZLO
Časové okno: v 1 roce
Velké nežádoucí srdeční příhody (MACE) definované jako kombinovaný klinický koncový bod smrti, IM (vlna Q nebo vlna bez Q s CK-MB >3krát nad horní normální hranicí (48 U/l), urgentní revaskularizace nebo cévní mozková příhoda v 1. rok.
v 1 roce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Spolupracovníci

AstraZeneca
Texas Heart Institute (Wafic Said Molecular Cardiology Research Lab)
InfraReDx (indirect)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Vrchní vyšetřovatel: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

23. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 12-1507
  • HS#: 12-00741

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit