Estudio YELLOW II: reducción de la placa amarilla coronaria, los lípidos y la inflamación vascular mediante una reducción agresiva de los lípidos
16 de enero de 2018 actualizado por: Annapoorna Kini, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
La enfermedad de las arterias coronarias (EAC) sigue siendo una de las principales causas de muerte en la mayoría de los países.
Es bien sabido que la reducción de los niveles de colesterol mediante la terapia con estatinas se asocia con disminuciones significativas en la carga de placa.
REVERSAL, ASTEROID y, más recientemente, el ensayo SATURN II demostraron que en pacientes con EAC, los hipolipemiantes con atorvastatina o rosuvastatina, respectivamente, redujeron la progresión de la aterosclerosis coronaria, incluso provocando la regresión de la placa de algunas lesiones.
Los eventos clínicos de CAD están relacionados con la inestabilidad de la placa debido al contenido de lípidos y la actividad dentro de la placa aterosclerótica.
Los investigadores completaron recientemente el estudio YELLOW I e identificaron que la terapia intensiva con estatinas (rosuvastatina 40 mg) se asoció con una reducción en la cantidad de lípidos en las placas coronarias obstructivas, según lo medido por espectroscopía de infrarrojo cercano (NIRS).
El estudio YELLOW II está diseñado para ampliar y aprovechar estos resultados, y para proporcionar información sobre los mecanismos de los beneficios potenciales de la terapia intensiva con estatinas en las placas ateroscleróticas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
YELLOW II es un estudio de un solo sitio y evaluará la regresión del contenido de lípidos de la placa y los cambios en la morfología de la placa de las lesiones ateroscleróticas después de la terapia con estatinas en dosis altas utilizando NIRS, IVUS y modalidades de imágenes de tomografía de coherencia óptica (OCT) en las arterias coronarias.
Proponemos obtener imágenes de lesiones coronarias no culpables utilizando estas modalidades en pacientes con dos o tres vasos coronarios enfermos que se considere que justifican la intervención por motivos clínicos.
Por lo tanto, en el momento de la inscripción, los pacientes se someterán a una intervención coronaria percutánea (ICP) de una lesión culpable no estudiada y a imágenes de modalidad triple de la lesión no culpable potencial ("AMARILLA").
Si hay un alto contenido de lípidos en la línea de base en la lesión AMARILLA no culpable (máx. 4 mm LCBI > 150), los pacientes ingresarán formalmente en este estudio.
Después de esto, todos los sujetos inscritos recibirán una terapia hipolipemiante en dosis altas (rosuvastatina 40 mg al día).
La lesión AMARILLA no culpable se someterá a una intervención por etapas de 8 a 12 semanas después de la inscripción en el estudio y las imágenes de referencia.
En este momento, se volverán a tomar imágenes de la lesión AMARILLA para determinar si la terapia con estatinas en dosis altas causó una reducción en el contenido de lípidos según lo evaluado por NIRS y otra morfología alterada de la placa según lo evaluado por OCT e IVUS.
Además, tanto en la línea de base como en el momento de la ICP final de la lesión AMARILLA no culpable, se extraerán muestras de sangre durante la línea de base y el procedimiento de seguimiento para caracterizar el transporte inverso de colesterol por la capacidad del HDL del paciente para aceptar el colesterol de J774) macrófagos (salida de colesterol) y el efecto del HDL del paciente y la apolipoproteína A1 en la expresión y migración de genes de macrófagos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
91
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años que deseen participar.
- Fluidez en inglés o español.
- Pacientes estables que serán sometidos a cateterismo cardíaco e ICP (intención de stent).
- El paciente está dispuesto a recibir medicamentos para reducir el colesterol en dosis altas durante la duración del estudio.
- Consentimiento informado escrito firmado.
- Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método aceptable de control de la natalidad/anticonceptivo, como el método de barrera (preservativos/diafragma); anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, implantes (Norplant) o inyecciones (Depo-Provera)); Dispositivo intrauterino.
- Lesión de estudio AMARILLA no culpable propuesta con LCBI de 4 mm como máximo ≥ 150.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tienen infarto agudo de miocardio (presentación de elevación del segmento ST, nuevas ondas Q o elevación del segmento no ST con CK-MB > 5 veces por encima de la normal superior (31,5 ng/ml) dentro de las 72 horas).
- Pacientes que se encuentran en shock cardiogénico.
- Pacientes que requieren cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria.
- Pacientes con recuento de plaquetas < 100.000 cel/mm3.
- Pacientes que tienen comorbilidad que reduce la esperanza de vida a un año.
- Pacientes que actualmente participan en otro estudio de fármaco/dispositivo en investigación.
- Pacientes con enfermedad hepática.
- Paciente con creatinina > 2,0 mg/dL.
- Mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil que pretendan tener hijos durante la duración del ensayo.
- Pacientes que se hayan sometido a un trasplante de corazón, o que puedan someterse a un trasplante de corazón durante el período de estudio.
- Enfermedad autoinmune activa.
- Madres lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: rosuvastatina
Todos los sujetos recibirán rosuvastatina 40 mg/día.
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Todos los sujetos recibirán rosuvastatina 40 mg/día durante 8-12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la morfología de la placa y la funcionalidad de HDL
Periodo de tiempo: línea de base y 8-12 semanas
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Correlación entre los cambios en la composición de la morfología de la placa por imágenes intravasculares con cambios en la funcionalidad de HDL.
La funcionalidad de HDL se mide por la capacidad de salida de colesterol (CEC).
La morfología de la placa está representada por el espesor de la capa fibrosa.
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línea de base y 8-12 semanas
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Correlación entre el cambio en el espesor de la capa fibrosa y Hs-CRP
Periodo de tiempo: línea de base y 8-12 semanas
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Correlación entre el cambio en la composición de la morfología de la placa mediante imágenes intravasculares con la actividad de las células inflamatorias.
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línea de base y 8-12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice máximo de carga de núcleo de lípidos de 4 mm (LCBI 4 mm máx.)
Periodo de tiempo: al inicio y a las 8-12 semanas
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LCBI máximo de 4 mm (ΔLCBI4 mm máx.) de la lesión AMARILLA no culpable al inicio del estudio y 8-12 semanas después. LCBI4mm max : segmento de 4 mm de largo con índice máximo de carga de lípidos en el núcleo (LCBI), donde el LCBI se calcula como la fracción de píxeles amarillos en un quimiograma x 1000. Cada píxel del quimiograma representa una probabilidad de presencia de lípidos en la región dada; los píxeles están codificados por colores en una escala de color de rojo a amarillo, donde la baja probabilidad de lípidos se muestra en rojo y la alta probabilidad de lípidos se muestra en amarillo. |
al inicio y a las 8-12 semanas
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Grosor de la capa fibrosa (FCT) por OCT
Periodo de tiempo: al inicio y a las 8-12 semanas
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ΔGrosor de capa fibrosa medido por OCT al inicio y a las 8-12 semanas
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al inicio y a las 8-12 semanas
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Medidas de imagen IVUS
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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La correlación entre ΔLCBI4mm max estará relacionada con los valores de Δ desde el inicio hasta 8-12 semanas después en medidas de imagen IVUS (Δcarga de placa) específicas.
La carga de placa es placa + medio dividido por el área total de placa en %.
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Línea de base y 8 semanas
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Parámetros inflamatorios y lipídicos
Periodo de tiempo: al inicio y a las 8-12 semanas
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ΔLCBI4mm max estará relacionado con los valores de Δ desde el inicio hasta 8-12 semanas después en las respuestas de parámetros inflamatorios y lipídicos a muestras derivadas de pacientes.
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al inicio y a las 8-12 semanas
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Lesión LCBI
Periodo de tiempo: al inicio y a las 8-12 semanas
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En relación con otros resultados, cambio en LCBI medido en toda la lesión (en lugar de ΔLCBI4mm máx).
La puntuación LCBI, calculada como la fracción de píxeles válidos dentro de la región escaneada que superó una probabilidad LCP de 0,6 multiplicada por 1000, resumió la cantidad de LCP en toda la región escaneada del vaso coronario en una escala de 0 a 1000.
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al inicio y a las 8-12 semanas
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LCBI 4 mm en el mismo sitio anatómico
Periodo de tiempo: al inicio y a las 8-12 semanas
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En relación con otros resultados, el cambio en LCBI 4 mm medido en el sitio anatómico idéntico en ambos puntos temporales, según lo definido por el sitio LCBI4mm max al inicio (en lugar de ΔLCBI4mm max). LCBI4mm: segmento de 4 mm de largo con índice máximo de carga de lípidos en el núcleo (LCBI), donde el LCBI se calcula como la fracción de píxeles amarillos en un quimiograma x 1000. Cada píxel del quimiograma representa una probabilidad de presencia de lípidos en la región dada; los píxeles están codificados por colores en una escala de color de rojo a amarillo, donde la baja probabilidad de lípidos se muestra en rojo y la alta probabilidad de lípidos se muestra en amarillo. |
al inicio y a las 8-12 semanas
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Cambio en el volumen del ateroma
Periodo de tiempo: al inicio y a las 8-12 semanas
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Cambio en el volumen total de ateroma (TAV) y el área de sección transversal del lumen en OCT.
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al inicio y a las 8-12 semanas
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Liberación de biomarcadores
Periodo de tiempo: dentro de las 24 horas de PCI
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Post procedimiento CK-MB, liberación de troponina-I en la lesión AMARILLA PCI final.
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dentro de las 24 horas de PCI
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Correlación de los parámetros de lípidos de referencia con la referencia LCBI4mm Max
Periodo de tiempo: base
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Correlación de los parámetros lipídicos basales con el LCBI basal4mm máx.
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base
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Morfología de la placa en relación con la haptoglobina
Periodo de tiempo: al inicio y a las 8-12 semanas
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Relacionar los cambios en el contenido de lípidos y la morfología de la placa con el genotipo de haptoglobina del paciente.
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al inicio y a las 8-12 semanas
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Mecanismo de transporte inverso de colesterol
Periodo de tiempo: al inicio y a las 8-12 semanas
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Evaluar el mecanismo de transporte inverso del colesterol que surge con la terapia con estatinas en dosis altas, en relación con los cambios en el contenido y la morfología de los lípidos de la placa y la inflamación vascular sistémica.
El transporte inverso de colesterol (RCT) es una vía por la cual el colesterol acumulado se transporta desde la pared del vaso hasta el hígado para su excreción, previniendo así la aterosclerosis.
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al inicio y a las 8-12 semanas
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Correlación de cambios en la morfología de la placa
Periodo de tiempo: al inicio y a las 8-12 semanas
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Correlación de los cambios en la morfología de la placa por OCT, IVUS y NIRS con las perturbaciones en el transcriptoma de células mononucleares de sangre periférica mediante análisis de micromatrices. datos no recopilados para esta medida. |
al inicio y a las 8-12 semanas
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MAZO
Periodo de tiempo: a los 30 dias
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Eventos cardíacos adversos mayores (MACE) definidos como un criterio de valoración clínico combinado de muerte, IM (onda Q o sin onda Q con CK-MB > 3 veces por encima del límite superior normal (48 U/L), revascularización urgente o accidente cerebrovascular a los 30 dias.
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a los 30 dias
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MAZO
Periodo de tiempo: a 1 año
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Eventos cardíacos adversos mayores (MACE) definidos como un criterio de valoración clínico combinado de muerte, IM (onda Q o sin onda Q con CK-MB > 3 veces por encima del límite superior normal (48 U/L), revascularización urgente o accidente cerebrovascular en 1 año.
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a 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Investigador principal: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Inflamación
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Rosuvastatina Cálcica
Otros números de identificación del estudio
- GCO 12-1507
- HS#: 12-00741
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