Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie YELLOW II: Redukcja żółtej blaszki wieńcowej, lipidów i zapalenia naczyń poprzez agresywne obniżanie poziomu lipidów

16 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Annapoorna Kini, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Choroba niedokrwienna serca (CAD) pozostaje główną przyczyną zgonów w większości krajów. Dobrze wiadomo, że obniżenie poziomów cholesterolu przez terapię statynami wiąże się ze znacznym zmniejszeniem obciążenia blaszką miażdżycową. REVERSAL, ASTEROID, a ostatnio badanie SATURN II wykazało, że u pacjentów z chorobą wieńcową obniżenie poziomu lipidów za pomocą odpowiednio atorwastatyny lub rozuwastatyny zmniejszało progresję miażdżycy tętnic wieńcowych, powodując nawet regresję blaszki miażdżycowej w niektórych zmianach. Zdarzenia kliniczne CAD są związane z niestabilnością blaszki miażdżycowej z powodu zawartości i aktywności lipidów w blaszce miażdżycowej. Badacze niedawno zakończyli badanie YELLOW I i stwierdzili, że intensywna terapia statyną (rozuwastatyna 40 mg) była związana ze zmniejszeniem ilości lipidów w obturacyjnych płytkach wieńcowych, co zmierzono za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS). Badanie YELLOW II ma na celu poszerzenie i rozwinięcie tych wyników oraz dostarczenie mechanistycznego wglądu w potencjalne korzyści intensywnej terapii statyną blaszek miażdżycowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

YELLOW II to jednoośrodkowe badanie oceniające regresję zawartości lipidów blaszki miażdżycowej i zmiany morfologii blaszki miażdżycowej po leczeniu dużymi dawkami statyn poprzez wykorzystanie metod obrazowania NIRS, IVUS i optycznej koherentnej tomografii (OCT) w tętnicach wieńcowych. Proponujemy obrazowanie niewinnych zmian w naczyniach wieńcowych przy użyciu tych metod u pacjentów z dwoma lub trzema chorymi naczyniami wieńcowymi, co do których uznano, że uzasadniają interwencję ze względów klinicznych. W związku z tym w momencie rejestracji pacjenci zostaną poddani przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) zmiany, która nie jest sprawcą badania, oraz trójmodalnemu obrazowaniu potencjalnej zmiany niebędącej winowajcą („ŻÓŁTA”). Jeśli występuje wysoka wyjściowa zawartość lipidów w ŻÓŁTEJ zmianie niebędącej winowajcą (maks. 4 mm LCBI > 150), pacjenci zostaną formalnie włączeni do tego badania. Następnie wszyscy włączeni pacjenci otrzymają terapię obniżającą poziom lipidów w dużych dawkach (rozuwastatyna 40 mg na dobę). ŻÓŁTA zmiana, która nie jest winowajcą, zostanie poddana etapowej interwencji 8-12 tygodni po włączeniu do badania i wyjściowym obrazowaniu. W tym czasie zmiana ŻÓŁTA zostanie ponownie zobrazowana w celu ustalenia, czy leczenie dużymi dawkami statyn spowodowało zmniejszenie zawartości lipidów, co oceniono za pomocą NIRS, oraz inną zmienioną morfologię płytki, co oceniono za pomocą OCT i IVUS. Ponadto, zarówno w punkcie wyjściowym, jak i w czasie ostatecznej PCI zmiany ŻÓŁTEJ, która nie jest winowajcą, zostaną pobrane próbki krwi podczas procedury początkowej i kontrolnej, aby scharakteryzować odwrotny transport cholesterolu na podstawie zdolności HDL pacjenta do przyjmowania cholesterolu z obciążonych cholesterolem (mysz J774) makrofagów (wypływ cholesterolu) oraz wpływ HDL pacjenta i apolipoproteiny A1 na ekspresję i migrację genów makrofagów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

91

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci >18 lat i chętni do udziału.
  • Biegła znajomość języka angielskiego lub hiszpańskiego.
  • Stabilni pacjenci, którzy zostaną poddani cewnikowaniu serca i PCI (zamiar stentowania).
  • Pacjent wyraża zgodę na przyjmowanie leków obniżających poziom cholesterolu w dużych dawkach przez cały czas trwania badania
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na akceptowalną metodę kontroli urodzeń/antykoncepcji, taką jak metoda mechaniczna (prezerwatywa/membrana); hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, implanty (Norplant) lub zastrzyki (Depo-Provera)); Urządzenie wewnątrzmaciczne.
  • Proponowana zmiana ŻÓŁTA niebędąca winowajcą z maks. 4 mm LCBI ≥ 150.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego (wystąpienie uniesienia odcinka ST, nowe załamki Q lub brak uniesienia odcinka ST z CK-MB > 5 razy powyżej górnej granicy normy (31,5 ng/ml) w ciągu 72 godzin).
  • Pacjenci we wstrząsie kardiogennym.
  • Pacjenci wymagający operacji pomostowania aortalno-wieńcowego.
  • Pacjenci z liczbą płytek krwi < 100 000 komórek/mm3.
  • Pacjenci ze współistniejącymi chorobami skracającymi oczekiwaną długość życia do jednego roku.
  • Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w innym badaniu eksperymentalnym dotyczącym leku/urządzenia.
  • Pacjenci z chorobami wątroby.
  • Pacjent z kreatyniną > 2,0 mg/dl.
  • Kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym, które zamierzają mieć dzieci w czasie trwania badania.
  • Pacjenci, którzy przeszli przeszczep serca lub ci, którzy mogą zostać poddani przeszczepowi serca w okresie badania.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna.
  • Matki karmiące

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rozuwastatyna
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać rozuwastatynę w dawce 40 mg/dobę
Lek: rozuwastatyna
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać rozuwastatynę w dawce 40 mg/dobę przez 8-12 tygodni
Inne nazwy:
  • Crestor

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja między morfologią płytki nazębnej a funkcjonalnością HDL
Ramy czasowe: linii podstawowej i 8-12 tygodni
Korelacja między zmianami składu morfologii blaszki miażdżycowej w obrazowaniu wewnątrznaczyniowym a zmianami funkcjonalności HDL. Funkcjonalność HDL mierzy się za pomocą zdolności wypływu cholesterolu (CEC). Morfologia płytki jest reprezentowana przez grubość czapeczki włóknistej.
linii podstawowej i 8-12 tygodni
Korelacja między zmianą grubości czapeczki włóknistej a Hs-CRP
Ramy czasowe: linii podstawowej i 8-12 tygodni
Korelacja między zmianą składu morfologii blaszki miażdżycowej za pomocą obrazowania wewnątrznaczyniowego a aktywnością komórek zapalnych.
linii podstawowej i 8-12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalny wskaźnik obciążenia rdzenia lipidowego 4 mm (LCBI 4 mm maks.)
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 8-12 tygodniach

Maksymalny LCBI 4 mm (ΔLCBI4 mm maks.) ŻÓŁTEJ zmiany niebędącej winowajcą na początku badania i 8-12 tygodni później.

LCBI4mm maks.: segment o długości 4 mm z maksymalnym wskaźnikiem obciążenia rdzenia lipidowego (LCBI), gdzie LCBI jest obliczany jako ułamek żółtych pikseli na chemogramie x 1000. Każdy piksel na chemogramie reprezentuje prawdopodobieństwo obecności lipidów w danym regionie; piksele są kodowane kolorami w skali od czerwonego do żółtego, z niskim prawdopodobieństwem lipidów pokazanych jako czerwony i wysokim prawdopodobieństwem lipidów pokazanych jako żółty.
linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
Grubość czapeczki włóknistej (FCT) przez OCT
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
ΔGrubość czapeczki włóknistej mierzona za pomocą OCT na początku badania i po 8-12 tygodniach
linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
Środki obrazowania IVUS
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
Korelacja między ΔLCBI4mm max będzie związana z wartościami Δ od wartości początkowej do 8-12 tygodni później w określonych pomiarach obrazowania IVUS (Δobciążenie płytki nazębnej). Obciążenie płytkami to płytka + podłoże podzielone przez całkowitą powierzchnię płytki nazębnej w %.
Wartość bazowa i 8 tygodni
Parametry zapalne i lipidowe
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
ΔLCBI4mm max będzie związane z wartościami Δ od wartości początkowej do 8-12 tygodni później w reakcjach parametrów zapalnych i lipidowych na próbki pochodzące od pacjentów.
linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
Uszkodzenie LCBI
Ramy czasowe: na początku badania i po 8-12 tygodniach
W odniesieniu do innych wyników, zmiana LCBI mierzona w całej zmianie (a nie ΔLCBI4mm max). Wynik LCBI, obliczony jako ułamek ważnych pikseli w zeskanowanym obszarze, który przekroczył prawdopodobieństwo LCP 0,6 pomnożone przez 1000, podsumowuje ilość LCP w całym skanowanym obszarze naczynia wieńcowego w skali od 0 do 1000.
na początku badania i po 8-12 tygodniach
LCBI 4 mm w tym samym miejscu anatomicznym
Ramy czasowe: na początku badania i po 8-12 tygodniach

W odniesieniu do innych wyników, zmiana LCBI 4 mm mierzona w identycznym miejscu anatomicznym w obu punktach czasowych, zgodnie z definicją maksymalnego miejsca LCBI4 mm na początku badania (a nie ΔLCBI4 mm maks.).

LCBI4mm: odcinek o długości 4 mm z maksymalnym wskaźnikiem obciążenia rdzenia lipidowego (LCBI), gdzie LCBI jest obliczany jako ułamek żółtych pikseli na chemogramie x 1000. Każdy piksel na chemogramie reprezentuje prawdopodobieństwo obecności lipidów w danym regionie; piksele są kodowane kolorami w skali od czerwonego do żółtego, z niskim prawdopodobieństwem lipidów pokazanych jako czerwony i wysokim prawdopodobieństwem lipidów pokazanych jako żółty.
na początku badania i po 8-12 tygodniach
Zmiana objętości miażdżycy
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
Zmiana całkowitej objętości miażdżycy (TAV) i pola przekroju poprzecznego światła w OCT.
linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
Wydanie biomarkera
Ramy czasowe: w ciągu 24 godzin od PCI
Po zabiegu CK-MB, uwolnienie Troponiny-I w końcowej ŻÓŁTEJ zmianie PCI.
w ciągu 24 godzin od PCI
Korelacja wyjściowych parametrów lipidów z wyjściowym LCBI4mm Max
Ramy czasowe: linia bazowa
Korelacja wyjściowych parametrów lipidowych z wyjściowym LCBI4mm max
linia bazowa
Morfologia płytki nazębnej związana z haptoglobiną
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
Aby powiązać zmiany zawartości lipidów płytki nazębnej i morfologii z genotypem haptoglobiny pacjenta.
linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
Mechanizm odwrotnego transportu cholesterolu
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
Ocena mechanizmu odwrotnego transportu cholesterolu, który pojawia się podczas leczenia dużymi dawkami statyn, w związku ze zmianami zawartości i morfologii lipidów blaszki miażdżycowej oraz ogólnoustrojowym zapaleniem naczyń. Odwrotny transport cholesterolu (RCT) to szlak, za pomocą którego nagromadzony cholesterol jest transportowany ze ściany naczynia do wątroby w celu wydalenia, zapobiegając w ten sposób miażdżycy tętnic.
linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
Korelacja zmian w morfologii płytki nazębnej
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 8-12 tygodniach

Korelacja zmian morfologii blaszki miażdżycowej metodą OCT, IVUS i NIRS z zaburzeniami w transkryptomie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej za pomocą analizy mikromacierzy.

dane nie zostały zebrane dla tego środka.
linii podstawowej i po 8-12 tygodniach
BUZDYGAN
Ramy czasowe: po 30 dniach
Poważne niepożądane zdarzenia sercowe (MACE) zdefiniowane jako złożony kliniczny punkt końcowy obejmujący zgon, zawał mięśnia sercowego (załamek Q lub bez załamka Q z CK-MB >3 razy powyżej górnej granicy normy (48 j./l), pilną rewaskularyzację lub udar w 30. dni.
po 30 dniach
BUZDYGAN
Ramy czasowe: po 1 roku
Poważne niepożądane zdarzenia sercowe (MACE) zdefiniowane jako złożony kliniczny punkt końcowy obejmujący zgon, zawał mięśnia sercowego (załamek Q lub bez załamka Q z CK-MB >3 razy powyżej górnej granicy normy (48 j./l), pilną rewaskularyzację lub udar w 1. rok.
po 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Współpracownicy

AstraZeneca
Texas Heart Institute (Wafic Said Molecular Cardiology Research Lab)
InfraReDx (indirect)

Śledczy

  • Główny śledczy: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Główny śledczy: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 12-1507
  • HS#: 12-00741

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj