Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GUL II-studie: Reduksjon i koronar gul plakk, lipider og vaskulær betennelse ved aggressiv lipidsenkning

16. januar 2018 oppdatert av: Annapoorna Kini, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Koronararteriesykdom (CAD) er fortsatt en ledende dødsårsak i de fleste land. Det er velkjent at reduksjon av kolesterolnivåer ved statinbehandling er assosiert med signifikant reduksjon i plakkbelastning. REVERSAL, ASTEROID og mer nylig SATURN II-studien viste at hos pasienter med CAD, reduserte lipidsenkning med henholdsvis atorvastatin eller rosuvastatin progresjon av koronar aterosklerose, og forårsaket til og med plakkregresjon av enkelte lesjoner. CAD-kliniske hendelser er relatert til plakk-ustabilitet på grunn av lipidinnhold og aktivitet i aterosklerotisk plakk. Etterforskerne fullførte nylig GUL I-studien, og identifiserte at intensiv statinbehandling (rosuvastatin 40 mg) var assosiert med en reduksjon i mengden lipid i obstruktive koronare plakk, målt ved nær-infrarød spektroskopi (NIRS). GUL II-studien er designet for å utvide og bygge videre på disse resultatene, og for å gi mekanistisk innsikt i de potensielle fordelene med intensiv statinbehandling på aterosklerotiske plakk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GUL II er en enkeltstedsstudie og vil vurdere regresjonen av plakklipidinnhold og endringer i plakkmorfologi fra aterosklerotiske lesjoner etter høydose statinbehandling ved å bruke NIRS, IVUS og optisk koherenstomografi (OCT) avbildningsmodaliteter i koronararteriene. Vi foreslår å avbilde ikke-skyldige koronare lesjoner ved bruk av disse modalitetene hos pasienter med to eller tre syke koronarkar som anses å berettige intervensjon på klinisk grunnlag. På tidspunktet for registrering vil derfor pasienter gjennomgå perkutan koronar intervensjon (PCI) av en ikke-studiet skyldig lesjon, og trippelmodalitetsavbildning av den potensielle ikke-skyldige ('GUL') lesjonen. Hvis det er høyt baseline-lipidinnhold i den ikke-skyldige GUL lesjonen (maks. 4 mm LCBI > 150), vil pasienter formelt bli deltatt i denne studien. Etter dette vil alle påmeldte personer få høydose lipidsenkende behandling (rosuvastatin 40 mg daglig). Den ikke-skyldige GUL lesjonen vil gjennomgå trinnvis intervensjon 8-12 uker etter studieregistrering og baseline-avbildning. På dette tidspunktet vil den GULLE lesjonen bli tatt opp på nytt for å avgjøre om høydose-statinbehandling forårsaket en reduksjon i lipidinnhold vurdert av NIRS, og annen endret plakkmorfologi vurdert av OCT og IVUS. I tillegg, både ved baseline og på tidspunktet for endelig ikke-skyldig GUL lesjon PCI, vil blodprøver bli tatt under baseline og oppfølgingsprosedyre for å karakterisere revers kolesteroltransport etter evnen til pasientens HDL til å akseptere kolesterol fra kolesterolbelastet (mus) J774) makrofag (kolesterolutstrømning) og effekten av pasientens HDL og apolipoprotein A1 på makrofaggenuttrykk og migrasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter >18 år og villige til å delta.
  • Flytende i enten engelsk eller spansk.
  • Stabile pasienter som skal gjennomgå hjertekateterisering og PCI (intent to stent).
  • Pasienten er villig til å gå på høydose kolesterolsenkende medisiner så lenge studien varer
  • Signert skriftlig informert samtykke.
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode/prevensjonsmiddel som barrieremetode (kondomer/diafragma); hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, implantater (Norplant) eller injeksjoner (Depo-Provera)); Intrauterin enhet.
  • Foreslått ikke-skyldig studielesjon med maks 4 mm LCBI ≥ 150.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har akutt hjerteinfarkt (ST-segmenthøydepresentasjon, nye Q-bølger eller ikke-ST-segmentstigning med CK-MB > 5 ganger over øvre normal (31,5 ng/ml) innen 72 timer).
  • Pasienter som er i kardiogent sjokk.
  • Pasienter som trenger koronar bypassoperasjon.
  • Pasienter med blodplatetall < 100 000 celler/mm3.
  • Pasienter som har komorbiditet som reduserer forventet levealder til ett år.
  • Pasienter som for tiden deltar i en annen medikament-/apparatstudie.
  • Pasienter med leversykdom.
  • Pasient med kreatinin > 2,0 mg/dL.
  • Gravide kvinner og kvinner i fertil alder som har til hensikt å få barn i løpet av prøveperioden.
  • Pasienter som har gjennomgått hjertetransplantasjon, eller de som kan gjennomgå hjertetransplantasjon i løpet av studieperioden.
  • Aktiv autoimmun sykdom.
  • Ammende mødre

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rosuvastatin
Alle forsøkspersoner vil få rosuvastatin 40 mg/dag
Legemiddel: rosuvastatin
Alle forsøkspersoner vil få rosuvastatin 40 mg/dag i 8-12 uker
Andre navn:
  • Crestor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom plakkmorfologi og HDL-funksjonalitet
Tidsramme: baseline og 8-12 uker
Korrelasjon mellom endringene i plakkmorfologisammensetning ved intravaskulær avbildning med endringer i HDL-funksjonalitet. HDL-funksjonalitet måles av kolesterolutstrømningskapasiteten (CEC). Plakkmorfologi er representert av fiberhettens tykkelse.
baseline og 8-12 uker
Korrelasjon mellom endringen i fibrøs kapseltykkelse og Hs-CRP
Tidsramme: baseline og 8-12 uker
Korrelasjon mellom endring i plakkmorfologisammensetning ved intravaskulær avbildning med inflammatorisk celleaktivitet.
baseline og 8-12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal 4 mm lipidkjernebelastningsindeks (LCBI 4 mm Max)
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uker

Maksimal LCBI 4 mm (ΔLCBI4 mm max) av den ikke-skyldige GUL lesjonen ved baseline og 8-12 uker deretter.

LCBI4mm max: 4 mm langt segment med maksimal lipidkjernebelastningsindeks (LCBI), der LCBI beregnes som brøkdelen av gule piksler på et kjemogram x 1000. Hver piksel på kjemogrammet representerer en sannsynlighet for lipid tilstedeværelse i den gitte regionen; piksler er fargekodet på en rød-til-gul fargeskala, med lav sannsynlighet for lipid vist som rødt og høy sannsynlighet for lipid vist som gult.
baseline og ved 8-12 uker
Fibrøs Cap Thickness (FCT) etter OCT
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uker
ΔFibrøs hettetykkelse målt ved OCT ved baseline og ved 8-12 uker
baseline og ved 8-12 uker
IVUS Imaging Tiltak
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Korrelasjon mellom ΔLCBI4mm maks vil være relatert til Δ-verdier fra baseline til 8-12 uker deretter i spesifikke IVUS (ΔPlaque burden) avbildningstiltak. Plakkbelastning er plakk + media delt på totalt plakkareal i %.
Baseline og 8 uker
Inflammatoriske og lipidparametre
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uker
ΔLCBI4mm maks vil være relatert til Δ-verdier fra baseline til 8-12 uker deretter i responser på inflammatoriske og lipidparametre til pasientavledede prøver.
baseline og ved 8-12 uker
Lesjon LCBI
Tidsramme: ved baseline og ved 8-12 uker
Som relatert til andre utfall, endring i LCBI målt over hele lesjonen (i stedet for ΔLCBI4mm maks). LCBI-poengsummen, beregnet som brøkdelen av gyldige piksler innenfor det skannede området som oversteg en LCP-sannsynlighet på 0,6 multiplisert med 1000, oppsummerte mengden LCP i hele det skannede området av koronarkaret på en 0-til-1000-skala.
ved baseline og ved 8-12 uker
LCBI 4 mm på samme anatomiske sted
Tidsramme: ved baseline og ved 8-12 uker

Som relatert til andre utfall, endring i LCBI 4 mm målt på det identiske anatomiske stedet på begge tidspunktene, som definert av LCBI4mm max stedet ved baseline (i stedet for ΔLCBI4mm max).

LCBI4mm: 4 mm langt segment med maksimal lipidkjernebelastningsindeks (LCBI), der LCBI beregnes som brøkdelen av gule piksler på et kjemogram x 1000. Hver piksel på kjemogrammet representerer en sannsynlighet for lipid tilstedeværelse i den gitte regionen; piksler er fargekodet på en rød-til-gul fargeskala, med lav sannsynlighet for lipid vist som rødt og høy sannsynlighet for lipid vist som gult.
ved baseline og ved 8-12 uker
Endring i Atheroma-volum
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uker
Endring i totalt ateromvolum (TAV) og lumen-tverrsnittsareal på OCT.
baseline og ved 8-12 uker
Utgivelse av biomarkører
Tidsramme: innen 24 timer etter PCI
Etter prosedyre CK-MB, Troponin-I frigjøring ved endelig GUL lesjon PCI.
innen 24 timer etter PCI
Korrelasjon av baseline lipidparametre med baseline LCBI4mm Max
Tidsramme: grunnlinje
Korrelasjon av baseline lipid parametere med baseline LCBI4mm maks
grunnlinje
Plakkmorfologi relatert til Haptoglobin
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uker
Å relatere endringer i plakklipidinnhold og morfologi til pasientens haptoglobin-genotype.
baseline og ved 8-12 uker
Mekanisme for omvendt kolesteroltransport
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uker
For å vurdere mekanismen for omvendt kolesteroltransport som oppstår ved høydose statinbehandling, relatert til endringer i plakklipidinnhold og morfologi, og systemisk vaskulær betennelse. Omvendt kolesteroltransport (RCT) er en vei som akkumulert kolesterol transporteres fra karveggen til leveren for utskillelse, og forhindrer dermed aterosklerose.
baseline og ved 8-12 uker
Korrelasjon av endringer i plakkmorfologi
Tidsramme: baseline og ved 8-12 uker

Korrelasjon av endringer i plakkmorfologi av OCT, IVUS og NIRS med forstyrrelsene i perifert blod mononukleært celletranskriptom ved bruk av mikroarrayanalyse.

data som ikke er samlet inn for dette tiltaket.
baseline og ved 8-12 uker
LABYRINT
Tidsramme: ved 30 dager
Major Adverse Cardiac Events (MACE) definert som et kombinert klinisk endepunkt for død, MI (Q-bølge eller ikke-Q-bølge med CK-MB >3 ganger over øvre normalgrense (48 U/L), akutt revaskularisering eller hjerneslag ved 30 dager.
ved 30 dager
LABYRINT
Tidsramme: ved 1 år
Major Adverse Cardiac Events (MACE) definert som et kombinert klinisk endepunkt for død, MI (Q-bølge eller ikke-Q-bølge med CK-MB >3 ganger over øvre normalgrense (48 U/L), akutt revaskularisering eller hjerneslag ved 1 år.
ved 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Texas Heart Institute (Wafic Said Molecular Cardiology Research Lab)
InfraReDx (indirect)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Hovedetterforsker: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

23. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 12-1507
  • HS#: 12-00741

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere