CD30陽性胚細胞腫瘍のサルベージ治療としてのブレンツキシマブ ベドチン（SGN-35）

胚細胞腫瘍 (GCT) に対する 3 次以降のサルベージ化学療法 (CT) による完全奏効は 0% から 10% の範囲であり、通常は短命であり、ほぼすべての患者 (pts) が複数のコースまたは大量 CT の後に進行します。進行性の病気で死ぬ。

クラスターの分化抗原-30 (CD30) は、未治療の胚性癌腫 (ECA) によって発現されるため、標的を絞ったアプローチの理論的根拠が支持されます。 研究者は ECA を遡及的に再評価し、複数のコースまたは高線量 CT の後でも、ほとんどの場合 (>70%) で CD30 染色を強く保持していました。 さらに、CT 後の残差による CD30 発現の負の予後値は、特にサルベージ設定で設定されました。 ブレンツキシマブ ベドチンは、抗チューブリン合成アナログ (MMAE) に化学的に結合したキメラ抗 CD30 抗体からなる抗体薬物結合体です。

活性の証明は、選択された高リスク患者に対する第一選択の化学免疫療法または維持免疫療法を開発するための理論的根拠を提供します。 この研究の主な目的は、難治性 GCT におけるブレンツキシマブ ベドチンの活性です。 二次的な目的には、安全と生存が含まれます。

生検で証明された CD30 陽性 GCT の 24 pts は、疾患の進行または許容できない毒性の発症まで、3 週間ごとに 1.8 mg/Kg の用量でブレンツキシマブ ベドチンを静脈内投与されます。 さらに適格要件には、2回または3回のプラチナベースのCTの失敗が含まれます（以前の高線量CTは許可されます）。 すべての患者は、毎週、血清腫瘍マーカーの測定、コンピューター断層撮影、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンを受けます。 最適なサイモンの 2 段階設計が適用されます。 主要評価項目は客観的奏効率 (ORR) です。 5% の ORR は有望ではありませんが、25% のレートは有望です。 ステージ 1 では、9 人の評価可能な患者が発生します。 タイプ I と II のエラーは両方とも 10% に設定されています。

追加の治療後の組織は、治療の経過中に手術を受ける患者に提供されます。 組織アレイ ブロックは、すべての pts のサンプルから構築されます。 評価には、最も頻繁に変異する遺伝子の変異分析が含まれます。 循環ＣＤ３０を評価するために、ベースライン時および治療中／治療終了時に２つの血清アリコートを収集する。