Brentuximab Vedotin (SGN-35) comme traitement de sauvetage pour les tumeurs des cellules germinales CD30-positives
Brentuximab Vedotin (SGN-35) comme thérapie de sauvetage pour les hommes atteints de tumeurs germinales avancées et résistantes au platine. Un essai ouvert, en groupe unique, de phase 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les réponses complètes avec la chimiothérapie de sauvetage (CT) de troisième intention ou ultérieure pour les tumeurs germinales (GCT) vont de 0 % à 10 % et sont généralement de courte durée et presque tous les patients (pts) progressant après plusieurs cycles ou CT à haute dose finiront par mourir d'une maladie évolutive.
L'antigène 30 du cluster de différenciation (CD30) est exprimé par un carcinome embryonnaire non traité (ECA), ce qui appuie la justification d'une approche ciblée. Les enquêteurs ont réévalué rétrospectivement l'ECA pour conserver fortement la coloration du CD30 dans la plupart des cas (> 70 %), même après plusieurs cycles ou une TDM à forte dose. De plus, une valeur pronostique négative de l'expression de CD30 par les résidus après CT, en particulier dans le cadre de sauvetage, a été établie. Le brentuximab védotine est un conjugué anticorps-médicament composé de l'anticorps chimérique anti-CD30 conjugué chimiquement à un analogue synthétique de l'antitubuline (MMAE).
La preuve d'activité justifiera le développement d'une chimio-immunothérapie de première intention ou d'une immunothérapie d'entretien pour certains patients à haut risque. L'objectif principal de l'étude sera l'activité du brentuximab vedotin dans le GCT réfractaire. Les objectifs secondaires comprendront la sécurité et la survie.
24 pts avec un GCT CD30 positif prouvé par biopsie recevront du Brentuximab vedotin par voie intraveineuse à la dose de 1,8 mg/kg toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable. D'autres conditions d'éligibilité incluront l'échec de 2 ou 3 CT à base de platine (un CT antérieur à haute dose est autorisé). Tous les patients subiront une mesure des marqueurs tumoraux sériques, une tomodensitométrie et une tomographie par émission de positrons (TEP) toutes les semaines. Une conception optimale en 2 étapes de Simon sera appliquée. Le critère principal est le taux de réponse objective (ORR). Un ORR de 5% n'est pas prometteur, alors qu'un taux de 25% sera prometteur. Au stade 1, 9 patients évaluables seront comptabilisés. Les erreurs de type I et II sont toutes deux fixées à 10 %.
Des tissus post-traitement supplémentaires seront disponibles pour les patients subissant une intervention chirurgicale au cours du traitement. Les blocs de matrice de tissus seront construits à partir d'échantillons de tous les patients. L'évaluation comprendra une analyse mutationnelle des gènes les plus fréquemment mutés. Deux aliquotes de sérum seront prélevées au départ et pendant/à la fin du traitement pour évaluer le CD30 circulant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mi
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Milano, Mi, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge d'au moins 18 ans.
- Confirmation de l'histologie de la tumeur des cellules germinales basée sur l'examen pathologique sur le site de l'étude.
- Présence d'un composant de carcinome embryonnaire CD30 positif.
- Progression sans équivoque de la maladie mesurable.
- Un minimum de 2 et un maximum de 3 lignes de chimiothérapie à base de platine pour la maladie métastatique SAUF pour les tumeurs germinales primitives du médiastin où seule l'échec de la chimiothérapie de première ligne est accepté.
- Une chimiothérapie antérieure à haute dose avec sauvetage de cellules souches hématopoïétiques est autorisée.
Critère d'exclusion:
- Ne pas répondre à l'un des critères d'inclusion ci-dessus.
- Les patients présentant une rechute tardive (définie comme une rechute survenant après au moins 2 ans à compter de la date d'achèvement du dernier schéma de chimiothérapie) dont la maladie est complètement résécable chirurgicalement (et pour lesquels l'extirpation chirurgicale initiale est recommandée) ne sont pas éligibles. Les patients présentant une rechute tardive de la maladie non résécable sont éligibles.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Brentuximab Védotine
Brentuximab Vedotin intraveineux à la dose de 1,8 mg/Kg toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable
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Brentuximab Vedotin intraveineux à la dose de 1,8 mg/Kg toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le nombre de réponses objectives (réponses partielles et complètes) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 intégré à la réponse des marqueurs tumoraux sériques.
Délai: Six semaines après la première administration du médicament à l'étude.
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Six semaines après la première administration du médicament à l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 3 mois après le début du traitement à l'étude
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3 mois après le début du traitement à l'étude
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La survie globale
Délai: Six mois après le début du traitement à l'étude
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Six mois après le début du traitement à l'étude
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Incidence des événements indésirables liés au médicament à l'étude
Délai: Six semaines après le début du médicament à l'étude et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à 16 semaines.
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Six semaines après le début du médicament à l'étude et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à 16 semaines.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Réponse métabolique au brentuximab védotine mesurée au moyen d'une tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose/tomographie informatisée (FDG-PET/CT).
Délai: Six semaines après la première administration du médicament à l'étude.
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Six semaines après la première administration du médicament à l'étude.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Alessandro M Gianni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Chaise d'étude: Roberto Salvioni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Chercheur principal: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FM-12-GCT01
- 2012-004508-36 (Numéro EudraCT)
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