Brentuximab Vedotin (SGN-35) jako leczenie ratunkowe dla CD30-dodatnich nowotworów zarodkowych
Brentuximab Vedotin (SGN-35) jako terapia ratunkowa dla mężczyzn z zaawansowanymi i opornymi na platynę nowotworami rozrodczymi. Otwarta etykieta, pojedyncza grupa, faza 2 próby.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Całkowite odpowiedzi z chemioterapią ratunkową (CT) trzeciego rzutu w przypadku guzów zarodkowych (GCT) wahają się od 0% do 10% i są zwykle krótkotrwałe, a prawie wszyscy pacjenci (pacjenci) z progresją po wielu kursach lub CT w dużych dawkach ostatecznie umrzeć z powodu postępującej choroby.
Antygen klastra różnicowania-30 (CD30) jest wyrażany przez nieleczonego raka zarodka (ECA), co stanowi uzasadnienie dla ukierunkowanego podejścia. Badacze retrospektywnie ponownie ocenili ECA, aby w większości przypadków (>70%) silnie zachować barwienie CD30, nawet po wielu kursach lub CT z dużą dawką. Ponadto ustalono ujemną wartość prognostyczną ekspresji CD30 przez pozostałości po CT, szczególnie w ustawieniu ratunkowym. Brentuksymab vedotin jest koniugatem przeciwciało-lek składającym się z chimerycznego przeciwciała anty-CD30 chemicznie skoniugowanego z syntetycznym analogiem antytubuliny (MMAE).
Dowód działania dostarczy podstaw do opracowania chemio-immunoterapii pierwszego rzutu lub immunoterapii podtrzymującej dla wybranych pacjentów wysokiego ryzyka. Głównym celem badania będzie aktywność brentuksymabu vedotin w opornym na leczenie GCT. Cele drugorzędne będą obejmować bezpieczeństwo i przetrwanie.
24 pacjentów z potwierdzonym w biopsji CD30 dodatnim GCT otrzyma dożylnie brentuksymab vedotin w dawce 1,8 mg/kg co 3 tygodnie do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Dalsze wymagania kwalifikacyjne obejmują niepowodzenie 2 lub 3 tomografii komputerowej opartej na platynie (dozwolona jest wcześniejsza tomografia komputerowa z dużą dawką). Wszyscy pacjenci będą co tydzień poddawani pomiarom markerów nowotworowych w surowicy, tomografii komputerowej i pozytronowej tomografii emisyjnej (PET). Zastosowany zostanie optymalny 2-stopniowy projekt Simona. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest obiektywny odsetek odpowiedzi (ORR). ORR na poziomie 5% nie jest obiecujący, podczas gdy wskaźnik 25% będzie obiecujący. Na etapie 1 zgromadzonych zostanie 9 pacjentów, których można poddać ocenie. Błąd I i II rodzaju jest ustawiony na 10%.
Dodatkowa tkanka pozabiegowa będzie dostępna dla pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w trakcie leczenia. Bloki macierzy tkankowych zostaną skonstruowane z próbek wszystkich pacjentów. Ocena obejmie analizę mutacyjną genów najczęściej mutowanych. Dwie porcje surowicy zostaną pobrane na początku leczenia oraz w trakcie/pod koniec leczenia w celu oceny krążącego CD30.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Mi
-
Milano, Mi, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek co najmniej 18 lat.
- Potwierdzenie histologii guza zarodkowego na podstawie przeglądu patologicznego w miejscu badania.
- Obecność CD30-dodatniego składnika raka zarodkowego.
- Jednoznaczny postęp mierzalnej choroby.
- Minimum 2 i maksymalnie 3 linie chemioterapii opartej na platynie w przypadku choroby przerzutowej Z WYJĄTKIEM pierwotnych guzów zarodkowych śródpiersia, gdzie akceptowane jest niepowodzenie tylko chemioterapii pierwszego rzutu.
- Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia wysokodawkowa z ratowaniem hematopoetycznych komórek macierzystych.
Kryteria wyłączenia:
- Niespełnienie któregokolwiek z powyższych kryteriów włączenia.
- Pacjenci z późnym nawrotem (zdefiniowanym jako nawrót występujący po co najmniej 2 latach od daty zakończenia ostatniego schematu chemioterapii), których choroba jest całkowicie resekcyjna chirurgicznie (i dla których zalecane jest wstępne wycięcie chirurgiczne), nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci z nieoperacyjnym późnym nawrotem choroby.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Brentuksymab vedotin
Brentuximab Vedotin dożylnie w dawce 1,8 mg/kg co 3 tygodnie do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności
|
Brentuximab Vedotin dożylnie w dawce 1,8 mg/kg co 3 tygodnie do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba obiektywnych odpowiedzi (odpowiedzi częściowe i całkowite) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 zintegrowana z odpowiedzią markerów nowotworowych w surowicy.
Ramy czasowe: Sześć tygodni po pierwszym podaniu badanego leku.
|
Sześć tygodni po pierwszym podaniu badanego leku.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem
|
3 miesiące po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem
|
Sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem
Ramy czasowe: Sześć tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku, a następnie co 6 tygodni do 16 tygodni.
|
Sześć tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku, a następnie co 6 tygodni do 16 tygodni.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź metaboliczna na brentuximab vedotin mierzona za pomocą fluorodeoksyglukozowej pozytronowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (FDG-PET/CT).
Ramy czasowe: Sześć tygodni po pierwszym podaniu badanego leku.
|
Sześć tygodni po pierwszym podaniu badanego leku.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Alessandro M Gianni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Krzesło do nauki: Roberto Salvioni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Główny śledczy: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FM-12-GCT01
- 2012-004508-36 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .