Брентуксимаб ведотин (SGN-35) в качестве средства спасения для CD30-положительных опухолей зародышевых клеток
Брентуксимаб ведотин (SGN-35) в качестве терапии спасения для мужчин с прогрессирующими и резистентными к платине опухолями зародышевых клеток. Открытое исследование, одиночная группа, фаза 2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Полный ответ на химиотерапию (ХТ) третьей линии или более поздней химиотерапии зародышевых клеток (ГКО) колеблется от 0% до 10% и, как правило, непродолжителен, и почти все пациенты (pts), прогрессирующие после нескольких курсов или высокодозной ХТ, в конечном итоге будут умирают от прогрессирующей болезни.
Кластер дифференцировочного антигена-30 (CD30) экспрессируется нелеченной эмбриональной карциномой (ECA), что подтверждает целесообразность таргетного подхода. Исследователи ретроспективно повторно оценили ЭКА, чтобы сильно сохранить окрашивание CD30 в большинстве случаев (> 70%), даже после нескольких курсов или высокодозной КТ. Кроме того, установлено отрицательное прогностическое значение экспрессии CD30 по остаткам после ХТ, особенно в условиях спасения. Брентуксимаб ведотин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, состоящий из химерного антитела к CD30, химически конъюгированного с синтетическим аналогом антитубулина (MMAE).
Доказательство активности даст обоснование для разработки химио-иммунотерапии первой линии или поддерживающей иммунотерапии для отдельных пациентов с высоким риском. Главной целью исследования будет изучение активности брентуксимаба ведотина при рефрактерных ГКТ. Второстепенные цели будут включать безопасность и выживание.
24 пациента с CD30-положительным GCT, подтвержденным биопсией, будут получать внутривенно Брентуксимаб ведотин в дозе 1,8 мг/кг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Дальнейшие квалификационные требования будут включать отказ от 2 или 3 КТ с платиной (разрешена предшествующая КТ с высокими дозами). Все пациенты будут проходить измерение сывороточных онкомаркеров, компьютерную томографию и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) каждую неделю. Будет применен оптимальный двухэтапный план Саймона. Первичной конечной точкой является объективная частота ответов (ЧОО). ORR 5% не является многообещающим, в то время как показатель 25% будет многообещающим. На этапе 1 будет набрано 9 поддающихся оценке пациентов. Погрешность типа I и II устанавливается равной 10%.
Дополнительные ткани после лечения будут доступны для пациентов, перенесших операцию во время лечения. Блоки массива тканей будут построены из образцов всех точек. Оценка будет включать мутационный анализ наиболее часто мутирующих генов. Две аликвоты сыворотки будут взяты на исходном уровне и во время/в конце лечения для оценки циркулирующего CD30.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Mi
-
Milano, Mi, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст не менее 18 лет.
- Подтверждение гистологии герминогенной опухоли на основе патологического обзора в месте исследования.
- Наличие CD30-положительного компонента эмбриональной карциномы.
- Недвусмысленное прогрессирование измеримого заболевания.
- Минимум 2 и максимум 3 линии химиотерапии на основе препаратов платины при метастатическом заболевании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ первичных герминогенных опухолей средостения, когда приемлема неэффективность только химиотерапии первой линии.
- Разрешена предварительная химиотерапия высокими дозами с восстановлением гемопоэтических стволовых клеток.
Критерий исключения:
- Несоответствие любому из вышеперечисленных критериев включения.
- Пациенты с поздним рецидивом (определяемым как рецидив, возникший по крайней мере через 2 года после завершения последнего режима химиотерапии), чье заболевание полностью хирургически резектабельно (и которым рекомендуется первоначальная хирургическая экстирпация) не подходят. Пациенты с нерезектабельным поздним рецидивом заболевания имеют право на участие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Брентуксимаб Ведотин
Внутривенно Брентуксимаб Ведотин в дозе 1,8 мг/кг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности
|
Внутривенно Брентуксимаб Ведотин в дозе 1,8 мг/кг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество объективных ответов (частичных и полных ответов) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, интегрированным с ответом сывороточных онкомаркеров.
Временное ограничение: Через шесть недель после первого введения исследуемого препарата.
|
Через шесть недель после первого введения исследуемого препарата.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через 3 месяца после начала исследуемого лечения
|
Через 3 месяца после начала исследуемого лечения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через шесть месяцев после начала исследуемого лечения
|
Через шесть месяцев после начала исследуемого лечения
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом
Временное ограничение: Через шесть недель после начала приема исследуемого препарата и затем каждые 6 недель до 16 недель.
|
Через шесть недель после начала приема исследуемого препарата и затем каждые 6 недель до 16 недель.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Метаболический ответ на брентуксимаб ведотин измеряли с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии с фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ/КТ).
Временное ограничение: Через шесть недель после первого введения исследуемого препарата.
|
Через шесть недель после первого введения исследуемого препарата.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Alessandro M Gianni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Учебный стул: Roberto Salvioni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Главный следователь: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FM-12-GCT01
- 2012-004508-36 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .