Brentuximab Vedotin (SGN-35) als salvagebehandeling voor CD30-positieve kiemceltumoren
Brentuximab Vedotin (SGN-35) als salvage-therapie voor mannen met geavanceerde en platina-resistente kiemceltumoren. Een open label, enkele groep, fase 2-onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volledige responsen met derdelijns of latere salvage chemotherapie (CT) voor kiemceltumoren (GCT) variëren van 0% tot 10% en zijn meestal van korte duur en bijna alle patiënten (pts) die progressie maken na meerdere kuren of hoge dosis CT zullen uiteindelijk sterven aan een progressieve ziekte.
Cluster van differentiatie antigeen-30 (CD30) wordt tot expressie gebracht door onbehandeld embryonaal carcinoom (ECA) en ondersteunt zo een grondgedachte voor een gerichte aanpak. De onderzoekers beoordeelden ECA retrospectief opnieuw om de CD30-kleuring in de meeste gevallen (>70%) sterk te behouden, zelfs na meerdere kuren of hoge dosis CT. Bovendien werd een negatieve prognostische waarde van CD30-expressie door residuen na CT vastgesteld, met name in de bergingssetting. Brentuximab vedotin is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat bestaat uit het chimere anti-CD30-antilichaam dat chemisch is geconjugeerd aan een antitubuline-synthetisch analoog (MMAE).
Bewijs van activiteit zal een reden zijn voor het ontwikkelen van eerstelijns chemo-immunotherapie of onderhoudsimmunotherapie voor geselecteerde patiënten met een hoog risico. Het primaire doel van de studie is de activiteit van Brentuximab vedotin bij refractaire GCT. Secundaire doelstellingen zijn veiligheid en overleven.
24 punten met door biopsie bewezen CD30-positieve GCT zullen elke 3 weken intraveneus Brentuximab vedotin krijgen in een dosis van 1,8 mg/kg tot ziekteprogressie of het begin van onaanvaardbare toxiciteit. Verdere vereisten om in aanmerking te komen zijn onder meer het falen van 2 of 3 op platina gebaseerde CT (eerdere CT met hoge dosis is toegestaan). Alle pts zullen elke week meting van serumtumormarkers, een computertomografie en een positronemissietomografie (PET) -scan ondergaan. Er wordt een optimaal Simon's 2-stage design toegepast. Het primaire eindpunt is het objectieve responspercentage (ORR). Een ORR van 5% is niet veelbelovend, terwijl een tarief van 25% veelbelovend zal zijn. In fase 1 zullen 9 evalueerbare patiënten worden opgebouwd. De type I- en II-fout zijn beide vastgesteld op 10%.
Extra weefsel na de behandeling zal beschikbaar zijn voor patiënten die een operatie ondergaan in het tijdsverloop van de behandeling. Tissue array-blokken zullen worden geconstrueerd uit monsters van alle punten. Beoordeling omvat mutatieanalyse van de meest frequent gemuteerde genen. Er zullen twee serumaliquots worden verzameld bij aanvang en tijdens/einde van de behandeling om circulerende CD30 te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Mi
-
Milano, Mi, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd minimaal 18 jaar.
- Bevestiging van de histologie van de kiemceltumor op basis van pathologische beoordeling op de onderzoekslocatie.
- Aanwezigheid van een CD30-positieve embryonale carcinoomcomponent.
- Ondubbelzinnige progressie van meetbare ziekte.
- Minimaal 2 en maximaal 3 chemotherapielijnen op basis van platina voor gemetastaseerde ziekte BEHALVE voor primaire mediastinale kiemceltumoren waarbij alleen eerstelijns chemotherapie faalt.
- Voorafgaande hoge dosis chemotherapie met redding van hematopoëtische stamcellen is toegestaan.
Uitsluitingscriteria:
- Niet voldoen aan een van de bovenstaande opnamecriteria.
- Patiënten met een late recidief (gedefinieerd als een recidief die optreedt na ten minste 2 jaar vanaf de datum van voltooiing van het laatste chemotherapieregime) bij wie de ziekte volledig chirurgisch reseceerbaar is (en voor wie initiële chirurgische extirpatie wordt aanbevolen) komen niet in aanmerking. Patiënten met een inoperabele late terugval van de ziekte komen in aanmerking.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Brentuximab Vedotin
Intraveneus Brentuximab Vedotin in een dosis van 1,8 mg/kg elke 3 weken tot progressie van de ziekte of het begin van onaanvaardbare toxiciteit
|
Intraveneus Brentuximab Vedotin in een dosis van 1,8 mg/kg elke 3 weken tot progressie van de ziekte of het begin van onaanvaardbare toxiciteit
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het aantal objectieve responsen (gedeeltelijke en volledige responsen) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 geïntegreerd met respons van serumtumormarkers.
Tijdsspanne: Zes weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Zes weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 maanden na de start van de studiebehandeling
|
3 maanden na de start van de studiebehandeling
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Zes maanden na de start van de studiebehandeling
|
Zes maanden na de start van de studiebehandeling
|
|
Incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Zes weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel en daarna elke 6 weken tot 16 weken.
|
Zes weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel en daarna elke 6 weken tot 16 weken.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Metabolische respons op Brentuximab Vedotin gemeten door middel van een Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography (FDG-PET/CT)-scan.
Tijdsspanne: Zes weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Zes weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Alessandro M Gianni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studie stoel: Roberto Salvioni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Hoofdonderzoeker: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FM-12-GCT01
- 2012-004508-36 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .