Brentuximab Vedotin (SGN-35) som bergingsbehandling for CD30-positive kimcellesvulster
Brentuximab Vedotin (SGN-35) som bergingsterapi for menn med avanserte og platinaresistente kimcellesvulster. En åpen etikett, enkelt gruppe, fase 2-forsøk.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Fullstendige responser med tredjelinje eller senere salvage kjemoterapi (CT) for kjønnscelletumorer (GCT) varierer fra 0 % til 10 % og er vanligvis kortvarige, og nesten alle pasienter (pts) som utvikler seg etter flere kurer eller høydose CT vil til slutt dø av progressiv sykdom.
Cluster of Differentiation antigen-30 (CD30) uttrykkes av ubehandlet embryonalt karsinom (ECA) og gir dermed støtte til en begrunnelse for en målrettet tilnærming. Etterforskerne revurderte retrospektivt ECA for å sterkt beholde CD30-farging i de fleste tilfeller (>70 %), selv etter flere kurer eller høydose-CT. Dessuten ble en negativ prognostisk verdi av CD30-ekspresjon av rester etter CT, spesielt i bergingsinnstillingen, satt. Brentuximab vedotin er et antistoff-legemiddelkonjugat som består av det kimære anti-CD30-antistoffet kjemisk konjugert til en syntetisk antitubulinanalog (MMAE).
Bevis på aktivitet vil gi begrunnelse for å utvikle førstelinjes kjemo-immunterapi eller vedlikeholdsimmunterapi for utvalgte høyrisikopkt. Hovedmålet med studien vil være aktiviteten til Brentuximab vedotin i refraktær GCT. Sekundære mål vil inkludere sikkerhet og overlevelse.
24 poeng med biopsi-påvist CD30 positiv GCT vil få intravenøs Brentuximab vedotin i dosen 1,8 mg/kg hver 3. uke frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet begynner. Ytterligere kvalifikasjonskrav vil inkludere svikt i 2 eller 3 platinabasert CT (tidligere høydose CT er tillatt). Alle pkt vil gjennomgå måling av serumtumormarkører, en computertomografi og en positronemisjonstomografi (PET) skanning hver uke. Et optimalt Simons 2-trinns design vil bli brukt. Det primære endepunktet er objektiv responsrate (ORR). En ORR på 5 % er ikke lovende, mens en rate på 25 % vil være lovende. I trinn 1 vil det påløpe 9 evaluerbare pasienter. Type I og II feil er begge satt til 10 %.
Ytterligere etterbehandlingsvev vil være tilgjengelig for pkt som skal opereres i behandlingstidsforløpet. Vevsarrayblokker vil bli konstruert fra prøver av alle pts. Vurdering vil inkludere mutasjonsanalyse av oftest muterte gener. To serumalikvoter vil bli samlet ved baseline og under/slutt av behandlingen for å vurdere sirkulerende CD30.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Mi
-
Milano, Mi, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder på minst 18 år.
- Bekreftelse av kimcelletumorhistologi basert på patologisk gjennomgang på studiestedet.
- Tilstedeværelse av en CD30-positiv embryonal karsinomkomponent.
- Utvetydig progresjon av målbar sykdom.
- Minimum 2 og maksimalt 3 platinabaserte kjemoterapilinjer for metastatisk sykdom UNNTATT for primære mediastinale kjønnscelletumorer hvor svikt i førstelinjekjemoterapi kun er akseptert.
- Tidligere høydose kjemoterapi med hematopoetisk stamcelleredning er tillatt.
Ekskluderingskriterier:
- Unnlatelse av å oppfylle noen av inklusjonskriteriene ovenfor.
- Pasienter med sent tilbakefall (definert som tilbakefall som inntreffer etter minst 2 år fra datoen for fullføring av siste kjemoterapiregime) hvis sykdom er fullstendig kirurgisk resektabel (og for hvem initial kirurgisk eksstirpasjon anbefales) er ikke kvalifiserte. Pasienter med ikke-opererbart sent sykdomstilfall er kvalifisert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Brentuximab Vedotin
Intravenøs Brentuximab Vedotin i dosen 1,8 mg/kg hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet begynner.
|
Intravenøs Brentuximab Vedotin i dosen 1,8 mg/kg hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet begynner.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall objektive responser (delvise og fullstendige responser) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 integrert med respons fra serumtumormarkører.
Tidsramme: Seks uker etter første administrasjon av studiemedisinen.
|
Seks uker etter første administrasjon av studiemedisinen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 måneder etter oppstart av studiebehandling
|
3 måneder etter oppstart av studiebehandling
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Seks måneder etter oppstart av studiebehandling
|
Seks måneder etter oppstart av studiebehandling
|
|
Forekomst av uønskede hendelser relatert til studiemedikamentet
Tidsramme: Seks uker etter oppstart av studiemedikamentet og hver 6. uke deretter opptil 16 uker.
|
Seks uker etter oppstart av studiemedikamentet og hver 6. uke deretter opptil 16 uker.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Metabolsk respons på Brentuximab Vedotin målt ved hjelp av en Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography (FDG-PET/CT) skanning.
Tidsramme: Seks uker etter første administrasjon av studiemedisinen.
|
Seks uker etter første administrasjon av studiemedisinen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Alessandro M Gianni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studiestol: Roberto Salvioni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Hovedetterforsker: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FM-12-GCT01
- 2012-004508-36 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .