Brentuximab Vedotin (SGN-35) como Tratamento de Salvamento para Tumores de Células Germinativas CD30-positivos
Brentuximab Vedotin (SGN-35) como terapia de resgate para homens com tumores de células germinativas avançados e resistentes à platina. Um rótulo aberto, grupo único, teste de fase 2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As respostas completas com quimioterapia de resgate (CT) de terceira linha ou posterior para tumores de células germinativas (GCT) variam de 0% a 10% e geralmente são de curta duração e quase todos os pacientes (pts) que progridem após vários cursos ou CT de alta dose acabarão por morrer de doença progressiva.
Cluster de antígeno de diferenciação-30 (CD30) é expresso por carcinoma embrionário não tratado (ECA), dando assim suporte a uma lógica para uma abordagem direcionada. Os investigadores reavaliaram retrospectivamente o ECA para reter fortemente a coloração de CD30 na maioria dos casos (>70%), mesmo após vários cursos ou TC de alta dose. Além disso, foi definido um valor prognóstico negativo da expressão de CD30 por resíduos após TC, particularmente no cenário de resgate. Brentuximabe vedotina é um conjugado anticorpo-droga que consiste no anticorpo quimérico anti-CD30 conjugado quimicamente a um análogo sintético de antitubulina (MMAE).
A prova de atividade fornecerá justificativa para o desenvolvimento de quimioimunoterapia de primeira linha ou imunoterapia de manutenção para pacientes selecionados de alto risco. O objetivo primário do estudo será a atividade de Brentuximab vedotin em GCT refratário. Os objetivos secundários incluirão segurança e sobrevivência.
24 pacientes com GCT CD30 positivo comprovado por biópsia receberão Brentuximab vedotin intravenoso na dose de 1,8 mg/Kg a cada 3 semanas até a progressão da doença ou início de toxicidade inaceitável. Outros requisitos de elegibilidade incluirão a falha de 2 ou 3 CT à base de platina (CT de alta dose anterior é permitido). Todos os pacientes serão submetidos à medição de marcadores tumorais séricos, uma tomografia computadorizada e uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) a cada semana. Será aplicado um projeto ideal de 2 estágios de Simon. O endpoint primário é a taxa de resposta objetiva (ORR). Uma ORR de 5% não é promissora, enquanto uma taxa de 25% será promissora. No estágio 1, 9 pacientes avaliáveis serão acumulados. Os erros tipo I e II são ambos fixados em 10%.
Tecido adicional pós-tratamento estará disponível para pacientes submetidos a cirurgia no decorrer do tratamento. Blocos de matriz de tecidos serão construídos a partir de amostras de todos os pts. A avaliação incluirá a análise mutacional dos genes mutados com mais frequência. Duas alíquotas de soro serão coletadas no início e durante/final do tratamento para avaliar o CD30 circulante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mi
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Milano, Mi, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade mínima de 18 anos.
- Confirmação da histologia do tumor de células germinativas com base na revisão patológica no local do estudo.
- Presença de um componente de carcinoma embrionário CD30 positivo.
- Progressão inequívoca de doença mensurável.
- Um mínimo de 2 e um máximo de 3 linhas de quimioterapia à base de platina para doença metastática, EXCETO para tumores primários de células germinativas do mediastino, onde apenas a falha da quimioterapia de primeira linha é aceita.
- Quimioterapia de alta dose prévia com resgate de células-tronco hematopoiéticas é permitida.
Critério de exclusão:
- Não atender a qualquer um dos critérios de inclusão acima.
- Pacientes com recidiva tardia (definida como recidiva ocorrendo após pelo menos 2 anos da data de conclusão do último regime de quimioterapia) cuja doença é completamente ressecável cirurgicamente (e para quem a extirpação cirúrgica inicial é recomendada) não são elegíveis. Pacientes com recidiva tardia irressecável da doença são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Brentuximabe Vedotin
Brentuximab Vedotin intravenoso na dose de 1,8 mg/Kg a cada 3 semanas até progressão da doença ou início de toxicidade inaceitável
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Brentuximab Vedotin intravenoso na dose de 1,8 mg/Kg a cada 3 semanas até progressão da doença ou início de toxicidade inaceitável
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O número de respostas objetivas (respostas parciais e completas) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 integrada com a resposta de marcadores tumorais séricos.
Prazo: Seis semanas após a primeira administração do medicamento do estudo.
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Seis semanas após a primeira administração do medicamento do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 3 meses após o início do tratamento do estudo
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3 meses após o início do tratamento do estudo
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Sobrevivência geral
Prazo: Seis meses após o início do tratamento do estudo
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Seis meses após o início do tratamento do estudo
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Incidência de eventos adversos relacionados ao medicamento em estudo
Prazo: Seis semanas após o início do medicamento do estudo e a cada 6 semanas até 16 semanas.
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Seis semanas após o início do medicamento do estudo e a cada 6 semanas até 16 semanas.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta metabólica ao Brentuximab Vedotin medida por meio de uma tomografia por emissão de pósitrons com fluorodesoxiglicose/tomografia computadorizada (FDG-PET/CT).
Prazo: Seis semanas após a primeira administração do medicamento do estudo.
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Seis semanas após a primeira administração do medicamento do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Alessandro M Gianni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Cadeira de estudo: Roberto Salvioni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Investigador principal: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FM-12-GCT01
- 2012-004508-36 (Número EudraCT)
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