Brentuximab vedotin (SGN-35) como tratamiento de rescate para tumores de células germinales CD30 positivos
Brentuximab vedotin (SGN-35) como terapia de rescate para hombres con tumores de células germinales avanzados y resistentes al platino. Un ensayo abierto, de un solo grupo, de fase 2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las respuestas completas con quimioterapia de rescate (QT) de tercera línea o posterior para los tumores de células germinales (TCG) oscilan entre 0 % y 10 % y, por lo general, son de corta duración y casi todos los pacientes (pts) que progresan después de ciclos múltiples o QT de dosis alta en última instancia morir de una enfermedad progresiva.
El grupo de antígeno de diferenciación-30 (CD30) se expresa en el carcinoma embrionario (ECA) no tratado, lo que respalda la justificación de un enfoque específico. Los investigadores reevaluaron retrospectivamente la ECA para retener fuertemente la tinción de CD30 en la mayoría de los casos (> 70 %), incluso después de múltiples ciclos o TC de dosis alta. Además, se estableció un valor pronóstico negativo de la expresión de CD30 por residuos después de la TC, particularmente en el contexto de rescate. Brentuximab vedotin es un conjugado de anticuerpo y fármaco que consta del anticuerpo quimérico anti-CD30 químicamente conjugado con un análogo sintético de antitubulina (MMAE).
La prueba de actividad proporcionará la justificación para desarrollar quimioinmunoterapia de primera línea o inmunoterapia de mantenimiento para pacientes seleccionados de alto riesgo. El objetivo principal del estudio será la actividad de Brentuximab vedotin en GCT refractario. Los objetivos secundarios incluirán la seguridad y la supervivencia.
24 pacientes con TCG CD30 positivo comprobado por biopsia recibirán Brentuximab vedotina por vía intravenosa a una dosis de 1,8 mg/kg cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. Otros requisitos de elegibilidad incluirán el fracaso de 2 o 3 TC basados en platino (se permite una TC previa de dosis alta). Todos los pacientes se someterán a la medición de marcadores tumorales séricos, una tomografía computarizada y una tomografía por emisión de positrones (PET) cada semana. Se aplicará un diseño óptimo de 2 etapas de Simon. El criterio principal de valoración es la tasa de respuesta objetiva (ORR). Una ORR del 5 % no es prometedora, mientras que una tasa del 25 % sí lo será. En la etapa 1 se acumularán 9 pacientes evaluables. Los errores de tipo I y II se fijan ambos en 10%.
El tejido postratamiento adicional estará disponible para los pacientes que se someten a cirugía en el transcurso del tiempo de tratamiento. Se construirán bloques de matrices de tejidos a partir de muestras de todos los pts. La evaluación incluirá el análisis mutacional de los genes mutados con mayor frecuencia. Se recolectarán dos alícuotas de suero al inicio y durante o al final del tratamiento para evaluar el CD30 circulante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mi
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Milano, Mi, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de al menos 18 años.
- Confirmación de la histología del tumor de células germinales basada en la revisión patológica en el sitio de estudio.
- Presencia de un componente de carcinoma embrionario CD30 positivo.
- Progresión inequívoca de la enfermedad medible.
- Un mínimo de 2 y un máximo de 3 líneas de quimioterapia a base de platino para la enfermedad metastásica, EXCEPTO para los tumores primarios de células germinales del mediastino, donde solo se acepta el fracaso de la quimioterapia de primera línea.
- Se permite quimioterapia de dosis alta previa con rescate de células madre hematopoyéticas.
Criterio de exclusión:
- Incumplimiento de alguno de los criterios de inclusión anteriores.
- Los pacientes con recaída tardía (definida como recaída que ocurre después de al menos 2 años desde la fecha de finalización del último régimen de quimioterapia) cuya enfermedad es completamente resecable quirúrgicamente (y para quienes se recomienda la extirpación quirúrgica inicial) no son elegibles. Los pacientes con recidiva tardía de la enfermedad irresecable son elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brentuximab vedotina
Brentuximab Vedotin intravenoso a la dosis de 1,8 mg/Kg cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o aparición de toxicidad inaceptable
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Brentuximab Vedotin intravenoso a la dosis de 1,8 mg/Kg cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o aparición de toxicidad inaceptable
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El número de respuestas objetivas (respuestas parciales y completas) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 integrado con la respuesta de marcadores tumorales séricos.
Periodo de tiempo: Seis semanas después de la primera administración del fármaco del estudio.
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Seis semanas después de la primera administración del fármaco del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento del estudio
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3 meses después del inicio del tratamiento del estudio
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Seis meses después del inicio del tratamiento del estudio
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Seis meses después del inicio del tratamiento del estudio
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Seis semanas después del inicio del fármaco del estudio y cada 6 semanas a partir de entonces hasta las 16 semanas.
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Seis semanas después del inicio del fármaco del estudio y cada 6 semanas a partir de entonces hasta las 16 semanas.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta metabólica a Brentuximab Vedotin medida mediante una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (FDG-PET/CT) con fluorodesoxiglucosa.
Periodo de tiempo: Seis semanas después de la primera administración del fármaco del estudio.
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Seis semanas después de la primera administración del fármaco del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Alessandro M Gianni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Silla de estudio: Roberto Salvioni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Investigador principal: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan
Publicaciones y enlaces útiles
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FM-12-GCT01
- 2012-004508-36 (Número EudraCT)
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