CD30 양성 생식 세포 종양에 대한 회수 치료제로서의 Brentuximab Vedotin(SGN-35)

생식 세포 종양(GCT) 범위가 0%~10%인 3차 또는 이후 구제 화학 요법(CT)을 사용한 완전 반응은 일반적으로 수명이 짧으며 여러 과정 또는 고용량 CT 후 진행하는 거의 모든 환자(pts)가 궁극적으로 진행성 질환으로 사망합니다.

분화 항원-30 클러스터(CD30)는 치료되지 않은 배아 암종(ECA)에 의해 발현되므로 표적 접근법에 대한 근거를 뒷받침합니다. 연구자들은 ECA를 후향적으로 재평가하여 여러 과정 또는 고용량 CT 후에도 대부분의 경우(>70%) CD30 염색을 강력하게 유지했습니다. 더욱이, CT 후 잔류물에 의한 CD30 발현의 음성 예후 값, 특히 구조 설정에서 설정되었습니다. 브렌툭시맙 베도틴은 항튜불린 합성 유사체(MMAE)에 화학적으로 접합된 키메라 항-CD30 항체로 구성된 항체-약물 접합체입니다.

활동 증명은 선택된 고위험 환자에 대한 1차 화학 면역 요법 또는 유지 면역 요법을 개발하기 위한 이론적 근거를 제공할 것입니다. 연구의 주요 목적은 불응성 GCT에서 Brentuximab vedotin의 활동이 될 것입니다. 이차 목표에는 안전과 생존이 포함됩니다.

생검으로 입증된 CD30 양성 GCT를 가진 24명의 환자는 질병이 진행되거나 용인할 수 없는 독성이 나타날 때까지 3주마다 브렌툭시맙 베도틴을 1.8mg/Kg의 용량으로 정맥주사합니다. 추가 자격 요건에는 2 또는 3개의 백금 기반 CT 실패가 포함됩니다(이전 고용량 CT는 허용됨). 모든 환자는 매주 혈청 종양 마커 측정, 컴퓨터 단층 촬영 및 PET(양전자 방출 단층 촬영) 스캔을 받게 됩니다. 최적의 Simon's 2-stage 디자인이 적용됩니다. 1차 종점은 객관적 반응률(ORR)입니다. 5%의 ORR은 유망하지 않지만 25% 비율은 유망할 것입니다. 1단계에서는 9명의 평가 가능한 환자가 누적됩니다. 유형 I 및 II 오류는 모두 10%로 설정됩니다.

추가 치료 후 조직은 치료 시간 경과에 따라 수술을 받는 환자에게 제공됩니다. 조직 배열 블록은 모든 pt의 샘플에서 구성됩니다. 평가에는 가장 빈번하게 돌연변이되는 유전자의 돌연변이 분석이 포함됩니다. 순환하는 CD30을 평가하기 위해 기준선 및 치료 중/치료 종료 시 2개의 혈청 분취량을 수집할 것입니다.