新規ヒトのインビトロサルコイドーシスモデルの開発

サルコイドーシスは、原因不明の全身性肉芽腫性疾患であり、最も一般的に肺に影響を及ぼし、人生の盛りにある若年成人を苦しめる傾向があります。 サルコイドーシスの死亡率が米国 (1) とヨーロッパ (2) で上昇していることを示す最近のデータは、現在の治療法の不十分さを浮き彫りにしています。 最近の NIH 主催のサルコイドーシス ワークショップで指摘されているように、関連する動物、コンピューター、または in vitro モデルの欠如は、疾患メカニズムの理解と非常に効果的なサルコイドーシス治療の開発に向けた進歩のボトルネックを表しています (3)。 有用な疾患モデルの欠如は、サルコイドーシス研究をサポートする研究者主導 (RO1) プロジェクトの現在の欠如 (ゼロ) に寄与している可能性があります。

この提案の長期的な目標は、新しいヒトサルコイドーシス研究モデルを開発して現在の分野の空白を埋め、それによって基本的な疾患メカニズムの調査と新しい治療法の前臨床試験を促進することです。 長期的な目標を達成するための最初のステップであるこのアプリケーションの目的は、サルコイドーシスのコンテキストで異常な肉芽腫形成を表すための新しい in vitro ヒト肉芽腫モデルを開発することです。 この点に関して、マイコバクテリア抗原が一般にサルコイドーシス組織に潜んでおり、これらの患者が感作されていることを示す証拠が増えています (4, 5)。 私たちの中心的な仮説は、サルコイドーシスの病理学的メカニズムは、マイコバクテリアや他の遍在する環境抗原に反応した異常な肉芽腫形成によって表されるように、in vitro でモデル化できるというものです。 提案されたモデルの実現可能性は、結核菌抗原 (TB 皮膚テスト陽性の潜伏性結核菌) に感作された被験者が、健康な対照と比較して、結核抗原による攻撃に応じて組織化された肉芽腫を容易に形成することを示す予備研究によって裏付けられています。 このプロジェクトは非常に革新的であり、サルコイドーシス研究の分野で重要なブレークスルーにつながる可能性が非常に高いと感じています.