Desenvolvimento de um novo modelo humano in vitro de sarcoidose

A sarcoidose é uma doença granulomatosa sistêmica de causa desconhecida, afetando mais comumente os pulmões, que tende a afligir adultos jovens no auge de suas vidas. Dados recentes indicando que as taxas de mortalidade por sarcoidose estão aumentando nos EUA (1) e na Europa (2) destacam a inadequação das terapias atuais. Conforme observado em um recente workshop de sarcoidose patrocinado pelo NIH, a falta de modelos animais, de computador ou in vitro relevantes representa um gargalo para o progresso no entendimento dos mecanismos da doença e no desenvolvimento de tratamentos de sarcoidose altamente eficazes (3). A falta de modelos de doenças úteis provavelmente contribui para a atual falta (zero) de projetos iniciados pelo investigador (RO1) que apoiam a pesquisa da sarcoidose.

O objetivo de longo prazo desta proposta é desenvolver um novo modelo de pesquisa de sarcoidose humana para preencher o vazio atual no campo, acelerando assim a exploração dos mecanismos básicos da doença e testes pré-clínicos de novas terapias. O objetivo desta aplicação, que é o primeiro passo para atingir o objetivo de longo prazo, é desenvolver um novo modelo in vitro de granuloma humano para representar a formação anormal de granuloma no contexto da sarcoidose. A esse respeito, um crescente corpo de evidências indica que os antígenos micobacterianos são comumente abrigados nos tecidos da sarcoidose, aos quais esses pacientes são sensibilizados (4, 5). Nossa hipótese central é que os mecanismos patológicos da sarcoidose podem ser modelados in vitro, representados pela formação anormal de granulomas em resposta a micobactérias e outros antígenos ambientais ubíquos. A viabilidade de nosso modelo proposto é apoiada por estudos preliminares que mostram que indivíduos sensibilizados a antígenos de Mycobacterium tuberculosis (tuberculose latente de tuberculose com um teste cutâneo de tuberculose positivo) formam granulomas bem organizados prontamente em resposta ao desafio com antígenos de tuberculose, em comparação com controles saudáveis. Este projeto é altamente inovador e acreditamos ter uma excelente probabilidade de levar a um avanço crítico no campo da pesquisa da sarcoidose.