새로운 인간 체외 유육종증 모델 개발

사르코이드증은 원인 불명의 전신성 육아종성 질환으로 폐에 가장 일반적으로 영향을 미치며 젊은 성인을 괴롭히는 경향이 있습니다. 미국(1)과 유럽(2)에서 유육종증 사망률이 증가하고 있음을 나타내는 최근 데이터는 현재 치료법의 부적절함을 강조합니다. 최근 NIH가 후원하는 유육종증 워크샵에서 언급한 바와 같이 관련 동물, 컴퓨터 또는 체외 모델의 부족은 질병 메커니즘을 이해하고 매우 효과적인 유육종증 치료법을 개발하는 데 병목 현상을 나타냅니다(3). 유용한 질병 모델의 부족은 유육종증 연구를 지원하는 조사자 주도(RO1) 프로젝트의 현재 부족(0)에 기여할 가능성이 높습니다.

이 제안의 장기 목표는 현장의 현재 공허함을 채우기 위해 새로운 인간 유육종증 연구 모델을 개발하여 기본 질병 메커니즘의 탐색과 새로운 치료법의 전임상 테스트를 촉진하는 것입니다. 장기 목표를 달성하기 위한 첫 번째 단계인 이 응용 프로그램의 목적은 유육종증의 맥락에서 비정상적인 육아종 형성을 나타내는 새로운 체외 인간 육아종 모델을 개발하는 것입니다. 이와 관련하여 점점 더 많은 증거가 미코박테리아 항원이 일반적으로 유육종증 조직에 숨어 있으며 이러한 환자가 감작된다는 것을 나타냅니다(4, 5). 우리의 중심 가설은 유육종증의 병리학적 기전이 미코박테리아 및 기타 유비쿼터스 환경 항원에 대한 반응으로 비정상적인 육아종 형성으로 대표되는 시험관 내에서 모델링될 수 있다는 것입니다. 제안된 모델의 타당성은 결핵균 항원(결핵 피부 검사에서 양성인 잠복결핵 결핵)에 감작된 피험자가 건강한 대조군과 비교하여 결핵 항원에 대한 도전에 쉽게 반응하여 잘 조직화된 육아종을 형성한다는 것을 보여주는 예비 연구에 의해 뒷받침됩니다. 이 프로젝트는 매우 혁신적이며 유육종증 연구 분야에서 중요한 돌파구로 이어질 가능성이 매우 높다고 생각합니다.