Разработка новой модели человеческого саркоидоза in vitro

Саркоидоз является системной гранулематозной болезнью неизвестной этиологии, чаще всего поражающей легкие, которая имеет тенденцию поражать молодых людей в расцвете сил. Недавние данные, показывающие, что смертность от саркоидоза растет в США (1) и Европе (2), подчеркивают неадекватность современных методов лечения. Как было отмечено на недавнем семинаре по саркоидозу, спонсируемом NIH, отсутствие соответствующих моделей животных, компьютеров или in vitro является узким местом для понимания механизмов заболевания и разработки высокоэффективных методов лечения саркоидоза (3). Отсутствие полезных моделей болезни, вероятно, способствует текущему отсутствию (нулю) проектов, инициированных исследователями (RO1) в поддержку исследований саркоидоза.

Долгосрочная цель этого предложения состоит в том, чтобы разработать новую исследовательскую модель саркоидоза человека, чтобы заполнить существующий пробел в этой области, тем самым ускоряя исследование основных механизмов заболевания и доклинические испытания новых методов лечения. Целью этого приложения, которое является первым шагом к достижению долгосрочной цели, является разработка новой модели человеческой гранулемы in vitro, чтобы показать аномальное образование гранулемы в контексте саркоидоза. В связи с этим растет количество данных, указывающих на то, что микобактериальные антигены обычно присутствуют в тканях саркоидоза, к которым эти пациенты сенсибилизированы (4, 5). Наша центральная гипотеза состоит в том, что патологические механизмы саркоидоза могут быть смоделированы in vitro, представленные аномальным образованием гранулемы в ответ на микобактериальные и другие вездесущие антигены окружающей среды. Осуществимость предлагаемой нами модели подтверждается предварительными исследованиями, показывающими, что субъекты, сенсибилизированные к антигенам Mycobacterium tuberculosis (латентный туберкулез с положительным кожным тестом на туберкулез), легко образуют хорошо организованные гранулемы в ответ на введение антигенов туберкулеза по сравнению со здоровым контролем. Этот проект очень инновационный, и мы считаем, что он может привести к решающему прорыву в области исследований саркоидоза.