Opracowanie nowego modelu ludzkiej sarkoidozy in vitro

Sarkoidoza jest układową chorobą ziarniniakową o nieznanej przyczynie, najczęściej atakującą płuca, która dotyka młodych dorosłych w kwiecie wieku. Ostatnie dane wskazujące na wzrost śmiertelności z powodu sarkoidozy w Stanach Zjednoczonych (1) i Europie (2) podkreślają nieadekwatność obecnych terapii. Jak zauważono w niedawnych warsztatach sarkoidozy sponsorowanych przez NIH, brak odpowiednich modeli zwierzęcych, komputerowych lub in vitro stanowi wąskie gardło w postępie w zrozumieniu mechanizmów choroby i opracowaniu wysoce skutecznych metod leczenia sarkoidozy (3). Brak użytecznych modeli chorób prawdopodobnie przyczynia się do obecnego braku (zerowych) projektów zainicjowanych przez badaczy (RO1) wspierających badania nad sarkoidozą.

Długoterminowym celem tej propozycji jest opracowanie nowego modelu badawczego sarkoidozy u ludzi, aby wypełnić obecną lukę w tej dziedzinie, przyspieszając w ten sposób badanie podstawowych mechanizmów chorobowych i przedkliniczne testy nowych terapii. Celem tej aplikacji, która jest pierwszym krokiem w kierunku osiągnięcia długoterminowego celu, jest opracowanie nowego modelu ludzkiego ziarniniaka in vitro, który będzie reprezentował nieprawidłowe tworzenie się ziarniniaka w kontekście sarkoidozy. W związku z tym coraz więcej dowodów wskazuje, że antygeny mykobakteryjne są powszechnie obecne w tkankach sarkoidozy, na które ci pacjenci są uczuleni (4, 5). Naszą główną hipotezą jest to, że patologiczne mechanizmy sarkoidozy można modelować in vitro, co jest reprezentowane przez nieprawidłowe tworzenie się ziarniniaka w odpowiedzi na mykobakteryjne i inne wszechobecne antygeny środowiskowe. Wykonalność naszego proponowanego modelu jest poparta wstępnymi badaniami pokazującymi, że osoby uczulone na antygeny Mycobacterium tuberculosis (gruźlica utajona z pozytywnym testem skórnym na gruźlicę) tworzą dobrze zorganizowane ziarniniaki łatwo w odpowiedzi na prowokację antygenami gruźlicy, w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Ten projekt jest wysoce innowacyjny i uważamy, że ma duże prawdopodobieństwo doprowadzenia do krytycznego przełomu w dziedzinie badań nad sarkoidozą.