Uuden ihmisen in vitro sarkoidoosimallin kehittäminen

Sarkoidoosi on systeeminen granulomatoottinen sairaus, jonka syy on tuntematon ja joka vaikuttaa yleisimmin keuhkoihin ja joka yleensä vaivaa nuoria aikuisia heidän parhaassa iässään. Viimeaikaiset tiedot, jotka osoittavat, että sarkoidoosikuolleisuus on nousussa Yhdysvalloissa (1) ja Euroopassa (2), korostavat nykyisten hoitojen riittämättömyyttä. Kuten äskettäin NIH:n tukemassa sarkoidoosityöpajassa todettiin, asiaankuuluvien eläin-, tietokone- tai in vitro -mallien puute on pullonkaula edistymiselle kohti sairausmekanismien ymmärtämistä ja erittäin tehokkaiden sarkoidoosihoitojen kehittämistä (3). Hyödyllisten sairausmallien puute vaikuttaa todennäköisesti siihen, että sarkoidoositutkimusta tukevia tutkijoiden aloitteita (RO1) ei ole tällä hetkellä (nolla).

Tämän ehdotuksen pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää uusi ihmisen sarkoidoosin tutkimusmalli täyttämään alan nykyinen tyhjiö, mikä nopeuttaa sairauden perusmekanismien tutkimista ja uusien hoitomuotojen esikliinistä testausta. Tämän hakemuksen, joka on ensimmäinen askel kohti pitkän aikavälin tavoitteen saavuttamista, tavoitteena on kehittää uusi in vitro ihmisen granuloomamalli edustamaan epänormaalia granulooman muodostumista sarkoidoosin yhteydessä. Tältä osin kasvava määrä näyttöä osoittaa, että mykobakteeriantigeenejä on yleisesti sarkoidoosikudoksissa, joille nämä potilaat ovat herkistyneitä (4, 5). Keskeinen hypoteesimme on, että sarkoidoosin patologisia mekanismeja voidaan mallintaa in vitro, mitä edustaa epänormaali granulooman muodostuminen vasteena mykobakteerien ja muiden kaikkialla esiintyvien ympäristöantigeeneille. Ehdotetun mallimme toteutettavuutta tukevat alustavat tutkimukset, jotka osoittavat, että Mycobacterium tuberculosis -antigeeneille (latentti tuberkuloosi, jolla on positiivinen TB-ihotesti) herkistyneet koehenkilöt muodostavat hyvin organisoituja granuloomia helposti vasteena TB-antigeeneille altistumiseen verrattuna terveisiin kontrolleihin. Tämä projekti on erittäin innovatiivinen ja mielestämme sillä on erinomainen todennäköisyys johtaa kriittiseen läpimurtoon sarkoidoositutkimuksen alalla.