Desarrollo de un nuevo modelo de sarcoidosis humana in vitro

La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa sistémica de causa desconocida, que afecta con mayor frecuencia a los pulmones y tiende a afectar a los adultos jóvenes en la flor de la vida. Los datos recientes que indican que las tasas de mortalidad por sarcoidosis están aumentando en los EE. UU. (1) y Europa (2) destacan la insuficiencia de las terapias actuales. Como se señaló en un taller reciente sobre sarcoidosis patrocinado por los NIH, la falta de modelos animales, computarizados o in vitro relevantes representa un cuello de botella para el progreso hacia la comprensión de los mecanismos de la enfermedad y el desarrollo de tratamientos altamente efectivos para la sarcoidosis (3). La falta de modelos de enfermedades útiles probablemente contribuya a la falta actual (cero) de proyectos iniciados por investigadores (RO1) que respalden la investigación de la sarcoidosis.

El objetivo a largo plazo de esta propuesta es desarrollar un nuevo modelo de investigación de sarcoidosis humana para llenar el vacío actual en el campo, acelerando así la exploración de los mecanismos básicos de la enfermedad y las pruebas preclínicas de nuevas terapias. El objetivo de esta aplicación, que es el primer paso para lograr el objetivo a largo plazo, es desarrollar un nuevo modelo de granuloma humano in vitro para representar la formación anormal de granulomas en el contexto de la sarcoidosis. En este sentido, un creciente cuerpo de evidencia indica que los antígenos micobacterianos se albergan comúnmente en los tejidos de la sarcoidosis, a los que estos pacientes están sensibilizados (4, 5). Nuestra hipótesis central es que los mecanismos patológicos de la sarcoidosis se pueden modelar in vitro, representados por la formación de granulomas anormales en respuesta a micobacterias y otros antígenos ambientales ubicuos. La viabilidad de nuestro modelo propuesto está respaldada por estudios preliminares que muestran que los sujetos sensibilizados a antígenos de Mycobacterium tuberculosis (TB tuberculosis latente con una prueba cutánea de TB positiva) forman granulomas bien organizados fácilmente en respuesta al desafío con antígenos de TB, en comparación con controles sanos. Este proyecto es muy innovador y creemos que tiene una excelente probabilidad de conducir a un avance fundamental en el campo de la investigación de la sarcoidosis.