Utvikling av en ny menneskelig in vitro sarkoidosemodell

Sarcoidose er en systemisk granulomatøs sykdom av ukjent årsak, som oftest rammer lungene, som har en tendens til å plage unge voksne i den beste tiden av livet. Nyere data som indikerer at dødeligheten av sarkoidose øker i USA (1) og Europa (2) fremhever utilstrekkeligheten til dagens terapier. Som bemerket i en nylig NIH-sponset sarkoidose-workshop, representerer mangelen på relevante dyre-, datamaskin- eller in vitro-modeller en flaskehals for fremgang mot å forstå sykdomsmekanismer og utvikle svært effektive sarkoidosebehandlinger (3). Mangelen på nyttige sykdomsmodeller bidrar sannsynligvis til den nåværende mangelen (null) på etterforskerinitierte (RO1) prosjekter som støtter sarkoidoseforskning.

Det langsiktige målet med dette forslaget er å utvikle en ny forskningsmodell for menneskelig sarkoidose for å fylle det nåværende tomrommet i feltet, og dermed fremskynde utforskning av grunnleggende sykdomsmekanismer og preklinisk testing av nye terapier. Målet med denne søknaden, som er det første skrittet mot å oppnå det langsiktige målet, er å utvikle en ny in vitro human granulommodell for å representere unormal granulomdannelse i sammenheng med sarkoidose. I denne forbindelse tyder en voksende mengde bevis på at mykobakterielle antigener vanligvis finnes i sarkoidosevev, som disse pasientene er sensibiliserte for (4, 5). Vår sentrale hypotese er at de patologiske mekanismene til sarkoidose kan modelleres in vitro, som representert ved unormal granulomdannelse som respons på mykobakterielle og andre allestedsnærværende miljøantigener. Gjennomførbarheten av vår foreslåtte modell støttes av foreløpige studier som viser at forsøkspersoner som er sensibilisert for Mycobacterium tuberculosis-antigener (latent TB-tuberkulose med positiv TB-hudtest) danner godt organiserte granulomer lett som svar på utfordring med TB-antigener, sammenlignet med friske kontroller. Dette prosjektet er svært nyskapende og vi føler at det er en utmerket sannsynlighet for å føre til et kritisk gjennombrudd innen sarkoidoseforskning.