Entwicklung eines neuartigen humanen In-vitro-Sarkoidose-Modells

Sarkoidose ist eine systemische granulomatöse Erkrankung unbekannter Ursache, die am häufigsten die Lunge befällt und junge Erwachsene in der Blüte ihres Lebens betrifft. Jüngste Daten, die darauf hindeuten, dass die Sterblichkeitsraten bei Sarkoidose in den USA (1) und Europa (2) steigen, unterstreichen die Unzulänglichkeit der derzeitigen Therapien. Wie in einem kürzlich vom NIH gesponserten Sarkoidose-Workshop festgestellt wurde, stellt das Fehlen relevanter Tier-, Computer- oder In-vitro-Modelle einen Engpass für Fortschritte beim Verständnis von Krankheitsmechanismen und der Entwicklung hochwirksamer Sarkoidose-Behandlungen dar (3). Der Mangel an nützlichen Krankheitsmodellen trägt wahrscheinlich zum derzeitigen Mangel (null) an Prüfarzt-initiierten (RO1) Projekten bei, die die Sarkoidose-Forschung unterstützen.

Das langfristige Ziel dieses Vorschlags ist die Entwicklung eines neuartigen Forschungsmodells für die menschliche Sarkoidose, um die derzeitige Lücke auf dem Gebiet zu schließen und dadurch die Erforschung grundlegender Krankheitsmechanismen und die vorklinische Erprobung neuartiger Therapien zu beschleunigen. Das Ziel dieses Antrags, der der erste Schritt zur Erreichung des langfristigen Ziels ist, ist die Entwicklung eines neuartigen in vitro menschlichen Granulommodells, um die abnormale Granulombildung im Zusammenhang mit Sarkoidose darzustellen. Diesbezüglich deuten immer mehr Hinweise darauf hin, dass mykobakterielle Antigene häufig in Sarkoidosegeweben vorkommen, für die diese Patienten sensibilisiert sind (4, 5). Unsere zentrale Hypothese ist, dass die pathologischen Mechanismen der Sarkoidose in vitro modelliert werden können, wie sie durch eine abnormale Granulombildung als Reaktion auf mykobakterielle und andere allgegenwärtige Umweltantigene dargestellt werden. Die Durchführbarkeit unseres vorgeschlagenen Modells wird durch vorläufige Studien gestützt, die zeigen, dass Probanden, die gegen Mycobacterium tuberculosis-Antigene (latente TB-Tuberkulose mit einem positiven TB-Hauttest) sensibilisiert sind, als Reaktion auf eine Herausforderung mit TB-Antigenen im Vergleich zu gesunden Kontrollen bereitwillig gut organisierte Granulome bilden. Dieses Projekt ist hochinnovativ und wir glauben, dass es sehr wahrscheinlich zu einem entscheidenden Durchbruch auf dem Gebiet der Sarkoidose-Forschung führen wird.