Développement d'un nouveau modèle de sarcoïdose humaine in vitro

La sarcoïdose est une maladie granulomateuse systémique de cause inconnue, affectant le plus souvent les poumons, qui a tendance à affliger les jeunes adultes dans la fleur de l'âge. Des données récentes indiquant que les taux de mortalité par sarcoïdose augmentent aux États-Unis (1) et en Europe (2) mettent en évidence l'insuffisance des thérapies actuelles. Comme indiqué dans un récent atelier sur la sarcoïdose parrainé par les NIH, le manque de modèles animaux, informatiques ou in vitro pertinents représente un goulot d'étranglement pour les progrès vers la compréhension des mécanismes de la maladie et le développement de traitements hautement efficaces contre la sarcoïdose (3). Le manque de modèles de maladies utiles contribue probablement au manque actuel (zéro) de projets initiés par les chercheurs (RO1) soutenant la recherche sur la sarcoïdose.

L'objectif à long terme de cette proposition est de développer un nouveau modèle de recherche sur la sarcoïdose humaine pour combler le vide actuel dans le domaine, accélérant ainsi l'exploration des mécanismes de base de la maladie et les tests précliniques de nouvelles thérapies. L'objectif de cette application, qui est la première étape vers la réalisation de l'objectif à long terme, est de développer un nouveau modèle de granulome humain in vitro pour représenter la formation anormale de granulome dans le contexte de la sarcoïdose. À cet égard, un nombre croissant de preuves indique que les antigènes mycobactériens sont couramment hébergés dans les tissus de la sarcoïdose, auxquels ces patients sont sensibilisés (4, 5). Notre hypothèse centrale est que les mécanismes pathologiques de la sarcoïdose peuvent être modélisés in vitro, représentés par la formation anormale de granulomes en réponse aux mycobactéries et à d'autres antigènes environnementaux omniprésents. La faisabilité de notre modèle proposé est étayée par des études préliminaires montrant que les sujets sensibilisés aux antigènes de Mycobacterium tuberculosis (tuberculose tuberculeuse latente avec un test cutané TB positif) forment facilement des granulomes bien organisés en réponse à une provocation avec des antigènes TB, par rapport aux témoins sains. Ce projet est très innovant et nous pensons qu'il a une excellente probabilité de conduire à une percée critique dans le domaine de la recherche sur la sarcoïdose.