Vývoj nového modelu lidské in vitro sarkoidózy

Sarkoidóza je systémové granulomatózní onemocnění neznámé příčiny, nejčastěji postihující plíce, které má tendenci sužovat mladé dospělé v nejlepších letech. Nedávné údaje naznačující, že úmrtnost na sarkoidózu v USA (1) a Evropě (2) roste, poukazují na nedostatečnost současných terapií. Jak bylo uvedeno na nedávném workshopu o sarkoidóze sponzorovaném NIH, nedostatek relevantních zvířecích, počítačových nebo in vitro modelů představuje překážku pro pokrok směrem k pochopení mechanismů onemocnění a vývoji vysoce účinné léčby sarkoidózy (3). Nedostatek užitečných modelů onemocnění pravděpodobně přispívá k současnému nedostatku (nulových) projektů iniciovaných výzkumnými pracovníky (RO1) podporujících výzkum sarkoidózy.

Dlouhodobým cílem tohoto návrhu je vyvinout nový model výzkumu lidské sarkoidózy, který zaplní současnou prázdnotu v oboru, a tím urychlí průzkum základních mechanismů onemocnění a předklinické testování nových terapií. Cílem této přihlášky, která je prvním krokem k dosažení dlouhodobého cíle, je vyvinout nový in vitro model lidského granulomu reprezentující abnormální tvorbu granulomu v kontextu sarkoidózy. V tomto ohledu narůstající množství důkazů naznačuje, že mykobakteriální antigeny jsou běžně uchovávány v tkáních sarkoidózy, na kterou jsou tito pacienti senzibilizováni (4, 5). Naší ústřední hypotézou je, že patologické mechanismy sarkoidózy mohou být modelovány in vitro, jak jsou reprezentovány abnormální tvorbou granulomů v reakci na mykobakteriální a jiné všudypřítomné environmentální antigeny. Proveditelnost našeho navrhovaného modelu je podpořena předběžnými studiemi, které ukazují, že subjekty senzibilizované na antigeny Mycobacterium tuberculosis (latentní tuberkulóza TBC s pozitivním kožním testem na TBC) tvoří dobře organizované granulomy snadno v reakci na expozici antigenům TBC ve srovnání se zdravými kontrolami. Tento projekt je vysoce inovativní a máme pocit, že má vynikající pravděpodobnost, že povede ke kritickému průlomu v oblasti výzkumu sarkoidózy.